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重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，表现为肌肉无力和易疲劳，严重者可出现危及生命的肌无力危象。尽管常规治疗可以控制许多患者的症状，但仍有一部分患者对传统治疗反应不佳或不能耐受副作用【1】。
补体抑制剂因其在抑制MG病理过程中的关键作用而受到关注。Zilucoplan是一种新型的补体成分5（C5）的小分子环状肽抑制剂，通过靶向C5来阻断补体级联反应的末端，减少神经肌肉接头的损伤。在先前的12周临床试验中，Zilucoplan已经显示出对乙酰胆碱受体自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）患者的疗效。然而，12周后的数据尚不可用【2】。
2024年9月21日，Guillemette de la Borderie 等研究者们在 Ther Adv Neurol Disord 期刊上发表了题为 Maintenance of zilucoplan efficacy in patients with generalised myasthenia gravis up to 24 weeks: a model-informed analysis 的研究论文【3】。本研究采用模型引导分析（MIA）方法，结合贝叶斯统计分析框架，旨在预测Zilucoplan治疗gMG患者至24周的疗效和安全性。
研究结果显示，与对照组相比，Zilucoplan在24周内显示出持续的疗效。
在24周时，Zilucoplan组预测的平均MG-ADL评分变化为-4.55 (95% CI: −6.04, −3.13)，而对照组为-2.00 (−3.35, −0.64) ，两者差异为-2.55 [(−3.76, −1.40), p < 0.0001]，表明Zilucoplan在改善MG-ADL评分方面具有显著的疗效。且贝叶斯后验概率超过99.9%，表明Zilucoplan在统计学上具有显著的治疗效果。 研究还发现，Zilucoplan与对照组在MG-ADL评分变化上的差异有82.8%的概率超过了临床上有意义的阈值（≥2.0分的改善）。这表明Zilucoplan不仅在统计学上显著，也在临床上具有显著的治疗效果。
图1. 到第 24 周 MG-ADL 评分相对于基线的预测平均变化
图2. zilucoplan 和对照组在 MG-ADL 评分从基线到第 24 周的预测平均变化中差异的分布
图3. 到第 24 周 QMG 评分相对于基线的预测平均变化
本研究通过模型引导分析（MIA）预测了Zilucoplan在全身型重症肌无力（gMG）患者中至少24周的疗效，结果表明Zilucoplan相比于对照组具有显著且持久的治疗效果，这对于临床医生在考虑长期治疗策略时提供了重要的参考依据。此外，该研究的贝叶斯分析框架为未来临床试验设计提供了新的思路，尤其是在减少安慰剂对照期和加速新药上市方面具有潜在的应用价值。
科研启发：
本研究强调了利用历史数据和现实世界证据在药物研发中的重要性，提示未来研究可以进一步探索如何结合传统临床试验与现代统计方法，优化临床试验设计，减少患者负担，同时确保治疗效果的准确评估。此外，该研究还提示了在药物研发过程中，如何平衡创新与患者安全之间的关系，为后续药物研发和审批政策制定提供了重要的参考。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
