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重症肌无力（MG）是一种影响神经肌肉传导的自身免疫性疾病，其主要病理特征是抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体的产生，导致肌肉疲劳和无力。MG的临床表现具有高度异质性，根据发病年龄、血清学特征、临床表型和胸腺病理等不同标准可以进一步细分为多个亚型【1】。目前，对MG的客观疾病特异性生物标志物存在巨大需求，特别是在考虑进入MG临床试验的新型免疫抑制治疗时。理想的MG生物标志物将能够明确区分MG患者和健康个体，并反映潜在的自身免疫病理生理学。
2024年8月16日，Anna Rostedt Punga 等研究学者们在国际著名期刊 iScience 上发表了题为 Serum protein biomarker profile distinguishes acetylcholine receptor antibody seropositive myasthenia gravis patients from healthy controls 的研究论文【2】。
本研究通过接近延伸测定（PEA）技术，鉴定了23种炎症血清蛋白，能够区分乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR+）MG患者与健康对照（HCs）。这些发现为前瞻性验证研究提供了有希望的血清生物标志物，以允许对患者亚组进行分子签名分层和监测治疗反应。
🔷 炎症蛋白生物标志物的识别：
研究通过接近延伸测定（PEA）技术，成功鉴定了一组23种炎症血清蛋白，这些蛋白的表达模式能够有效区分AChR+ MG患者和HCs。其中，CCL28、TNFSF14、4E-BP1、TGF-α和ST1A1被认为是最重要的生物标志物。
图1. AChR+ MG患者血清蛋白生物标志物谱
图2. Boruta算法分析
图3. 蛋白生物标志物的分离可视化
图4. MG亚组中蛋白生物标志物的鉴定
图5. AChR+ MG中血清蛋白生物标志物变化
本研究通过识别和验证区分AChR+ MG患者与健康对照组的血清蛋白生物标志物，为个体化医疗提供了新的工具，有助于医生根据患者的生物标志物谱定制更有效的治疗方案。研究揭示了与MG不同亚型相关的生物标志物，增进了对疾病病理机制的理解，并可能指导精准治疗。
此外，这些生物标志物有望用于早期诊断、疾病监测、治疗反应预测，以及新治疗靶点的发现。研究结果促进了跨学科合作，为公共卫生政策制定提供了信息，并强调了将基础科研成果转化为临床实践的重要性，从而有望改善MG患者的诊断、治疗和生活质量。同时，它也呼吁进行更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些生物标志物的临床应用价值，推动从实验室到临床的转化医学发展。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
