关键词:MG;真实世界数据;免疫调节治疗;Journal of Neurology
重症肌无力(MG)是一种罕见的慢性神经肌肉疾病,其病理特征是自身抗体攻击神经肌肉接头,导致信号传递受损,从而引起波动性肌肉无力和疲劳。尽管MG的患病率在全球范围内呈上升趋势,但治疗选择相对有限,治疗效果在不同患者之间存在显著差异,且存在约10-20%的MG患者对传统免疫抑制治疗不敏感或不耐受,这进一步增加了治疗的复杂性【1】。
鉴于MG的异质性和治疗的个体化需求,了解真实世界中的治疗模式对于指导临床实践和未来研究至关重要。法国STAMINA研究正是在这样的背景下进行,旨在通过分析国家健康保险数据库中的数据,描述MG患者的治疗模式,包括治疗的使用、变化以及与治疗结果相关的因素。近日,C. Tard, P. Laforet 等研究人员在杂志 Journal of Neurology 上发表了研究结果,题目是 Treatment of myasthenia gravis in france: A retrospective claims database study (STAMINA) 【2】。
本研究揭示了MG治疗的复杂性,观察到随时间推移显著减少了糖皮质激素(CS)的使用。免疫调节治疗的患者频繁的治疗变化反映了疾病严重程度的高变异性。在MG的管理中需要个性化的治疗方法以减轻疾病负担。
(如需原文,请加微信healsana获取,备注20241010JN)2019年的研究涵盖了22,079名成年重症肌无力患者,平均年龄60.8岁,女性占56.4%。2012-2013年间新诊断的患者共2,661名,平均年龄60.1岁,女性占52.5%。在流行病学人群中,从确诊至2019年底的平均病程为10.6年,而新诊断患者中有9.5%在随访6年内接受了胸腺切除手术。这些统计数据为研究MG的流行病学和治疗模式提供了基础信息。表1. 流行病学人群和发病率人群的描述性统计表
在2019年的研究中,共有22,079名成年MG患者,其中53.1%(11,498名)接受了至少一种慢性MG治疗。治疗方式包括:52.5%仅使用乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs),10.2%使用糖皮质激素(CS)± AChEIs,7.3%使用含CS的非甾体免疫抑制治疗(NSIST),24.2%使用无CS的NSIST,5.8%接受免疫球蛋白(IVIg)和/或血浆置换(PLEX)。
- 免疫调节治疗:在接受IVIg和/或PLEX治疗的患者中,13.6%同时接受CS治疗而未接受NSIST,29.6%同时接受NSIST治疗而未接受CS,19.4%同时接受NSIST和CS治疗,这表明这部分患者的病情较为严重。
- 利妥昔单抗的使用:在2019年,接受含CS的NSIST治疗的患者中有3.8%,接受无CS的NSIST治疗的患者中有7.9%,接受了利妥昔单抗作为二线NSIST治疗。这表明在接受无CS的NSIST治疗的患者中,有两倍的患者在接受利妥昔单抗治疗。
图1. 2019年接受治疗的流行病学人群中慢性治疗的分布情况图
在2019年的研究中,共记录了5,056次MG加重事件,其中14.3%(3,165名)至少经历了一次加重,平均每位患者1.6次加重,6.0%的患者至少有两次加重。整体上,30.6%的加重事件接受了IVIg和/或PLEX治疗。在这些加重患者中,29.5%之前接受过慢性NSIST。加重事件的平均住院时间为5.9天。2019年,有2.1%(467名患者)经历了至少一次肌无力危象,总共记录了501次危象,相关的平均住院时间为17.7天。在危象期间,52.9%的患者接受了快速作用治疗,其中75%使用了IVIg。研究还发现,16.9%的危象患者在危象发生前6个月接受了利妥昔单抗治疗,而4.9%的患者在危象发生后一个月内首次接受了利妥昔单抗。这些结果强调了MG患者在加重和危象管理中的治疗需求和复杂性。
表2. 2019年加重和危象的住院时长和快速作用治疗情况表
在2012或2013年新确诊的2,661名MG患者中,84.6%(2,250名)在随后6年内接受了慢性治疗,其中79.0%(1,777名)至少更改过一次治疗方案,其中大部分患者接受了AChEIs治疗。平均治疗变动次数为2.89次。这些数据反映了MG治疗的复杂性和患者对不同治疗方案的适应性,以及在长期管理中对治疗方案进行个性化调整的必要性。图2. 随访6年内患者治疗类别变化的Sunburst图
2)接受了至少半年的免疫调节剂(CS和/或NSIST)治疗在6年随访期内,2,250名MG患者中28.1%(632名)最初接受了免疫调节剂治疗,包括CS和/或NSIST。最终,这些患者的治疗比例有所下降,其中接受CS和含CS的NSIST治疗的患者比例分别降至10.9%和12.5%。在随访期内,78.0%的患者至少更改了一次治疗方案,尤其是在接受CS和含CS的NSIST治疗的患者中,这一比例更高,分别为81.2%和86.0%。此外,52.0%和55.6%的患者在CS和含CS的NSIST治疗组中进行了两次或更多次的治疗方案更改。图3. 2012-2013年发病率人群中,最初接受免疫调节剂治疗的患者,在随访期内治疗类别变化情况图
在不同年龄组(<50岁、50-64岁、64-79岁和≥80岁)中,慢性治疗类别的分布大致相似。但在6年随访的最后6个月中,50岁以下患者的未治疗比例增加,以及无CS的NSIST使用比例的减少,都比老年患者更为显著。这表明年轻患者在长期治疗过程中可能更倾向于减少或停止某些治疗方法。在MG初次诊断后的第一年内,无论诊断年份如何(2012年至2019年),慢性治疗类别的分布没有显著差异。这表明在研究涵盖的这些年中,MG确诊初期的治疗模式保持了一定的稳定性。本研究通过对大量MG患者的长期随访数据进行分析,揭示了在真实世界中MG治疗模式的多样性和动态变化。研究结果表明,患者初次确诊后的治疗选择多样,且随着时间的推移,治疗方案需要根据患者的疾病活动性和治疗反应进行调整。年轻患者在长期治疗中可能更倾向于减少或停止某些治疗方法,这提示我们在制定治疗策略时需要考虑患者的年龄和个体差异。此外,研究还发现,即使在初次诊断后的前几年内,患者的治疗类别分布相对稳定,但随着时间的推移,治疗方案的调整仍然非常频繁,这强调了个体化治疗的重要性。这些发现不仅对临床医生在选择和调整MG治疗方案时提供了宝贵的参考,也为未来的研究提供了方向,即需要进一步探索不同治疗策略对患者长期预后的影响,并开发新的治疗药物以满足未被满足的治疗需求。期待更多类似高质量研究,给患者带来更优的临床诊疗策略。【1】Boscoe AN, Xin H, L’Italien GJ, Harris LA, Cutter GR (2019) Impact of Refractory Myasthenia Gravis on Health-Related Quality of Life. J Clin Neuromuscul Dis 20(4):173–181.【2】https://doi.org/10.1007/s00415-024-12714-5本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现,以作科学文献记录和科研启发用;并不代表作者或本公众号的观点,更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角,我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解,随着对疾病的研究不断深入,新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者:Amber Wang,编辑:Jessica,微信号:Healsanq。助理:ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起,学习重症肌无力的研究进展,探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营:美国Healsan咨询公司MG项目组,专注于临床科研及临床试验的服务公司,擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。