关键词：MG；AChR；MuSK；补体抑制剂；新生儿Fc受体；Revue neurologique重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是肌肉无力和疲劳。该病主要由针对神经肌肉接头的乙酰胆碱受体（AChR）和肌肉特异性激酶（MuSK）蛋白的抗体引起。传统治疗MG的方法，例如胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂，虽然有效但常伴随显著的长期副作用，并且患者响应率不一。特别是，约有10-15%的MG患者对标准治疗的反应不充分，被归类为难治性MG。这些患者频繁复发，需要长期免疫抑制治疗，且对标准药物不耐受，给临床治疗带来了重大挑战【1】。因此，研究新的治疗策略对于改善MG患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。
2024年10月7日，S. Attarian 等研究人员在杂志 Revue neurologique 上发表了一篇题为 New treatment strategies in Myasthenia gravis 的综述性论文【2】。本研究综述了MG治疗领域的最新进展，特别强调了分子治疗的创新，包括单克隆抗体、B细胞耗竭剂、补体抑制剂、Fc受体拮抗剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗等。这些新的治疗方法为MG治疗提供了潜在的改善，尤其是在针对特定免疫途径方面，为未来个体化治疗MG提供了可能性。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241007RN）研究表明，尽管传统治疗如胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂对MG患者有效，但它们常伴随显著的长期副作用，并且约15%的患者对这些标准治疗的反应不充分。单克隆抗体，如针对CD20的利妥昔单抗，已被用于靶向B细胞，减少自身抗体的产生，并在MuSK抗体阳性的MG患者中显示出特别的效果。补体抑制剂，如依库珠单抗和拉伐珠单抗，通过抑制补体系统的激活，减少神经肌肉接头的损伤，已在难治性MG中显示出显著的疗效。Fc受体拮抗剂，如Efgartigimod和Rozanolixizumab，通过阻断新生儿Fc受体（FcRn）减少循环中的病理性IgG抗体水平，提供了一种新颖的治疗手段。包括CAR-T细胞和CAR-B细胞治疗在内的细胞治疗策略，展示了通过工程化免疫细胞直接靶向产生病理性抗体的细胞的潜力。研究强调了根据患者的免疫病理机制和临床特征定制治疗方案的重要性，以实现更好的疗效和减少副作用。研究结果表明，MG的治疗前景正在随着新治疗策略的开发而发生变革，为患者提供了更多的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗反应不佳的患者。![]()
图1. 生理和病理条件下神经肌肉接头的示意图
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图2. MG 治疗决策树
本研究揭示了针对重症肌无力(MG)的多种新型分子治疗策略，包括补体抑制剂、FcRn拮抗剂和B细胞耗竭剂等，这些治疗方法为传统治疗反应不佳的患者提供了新的治疗选择，有望显著改善患者的疾病控制和生活质量。这些发现强调了深入理解MG免疫病理机制的重要性，并指出了未来研究的方向，包括进一步探索这些新型治疗策略在不同MG亚型中的疗效、优化治疗方案以及开发新的生物标志物来预测患者对特定治疗的反应，从而推动MG治疗向更精准、个性化的方向发展。同时，这也提示科研人员需要持续进行临床试验和真实世界数据收集，以不断优化治疗方案，提高治疗效果，减少副作用，最终实现对MG更有效的管理和治疗。期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。【1】N.E. Gilhus, S. Tzartos, A. Evoli, J. Palace, T.M. Burns, J.J.G.M. VerschuurenMyasthenia gravis Nat Rev Dis Primers, 5 (2019), p. 30, 10.1038/s41572-019-0079-y
【2】 https://doi.org/10.1016/j.neurol.2024.09.006
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