关键词：SLE；IBD；肠道微生物组；Annals of the Rheumatic Diseases系统性红斑狼疮（SLE）和炎症性肠病（IBD）是两类常见的慢性自身免疫性疾病。SLE是一种多发于青年女性的复杂疾病，可以影响皮肤、关节、肾脏、中枢神经系统等多个器官。IBD则主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其主要特征是慢性肠道炎症。尽管SLE和IBD影响的器官和临床表现不同，但两者都与免疫系统异常激活有关，且都存在肠道微生物组的异常，即所谓的“菌群失调”【1】。
近日，Hao Zhou 等研究者们在 Annals of the Rheumatic Diseases 期刊上发表了题为 Lupus and inflammatory bowel disease share a common set of microbiome features distinct from other autoimmune disorders 的研究论文【2】。本研究旨在通过宏基因组学分析，比较SLE和IBD患者与健康人群以及结直肠癌患者的肠道微生物组差异，以揭示可能的共享微生物特征，并探索其在疾病中的作用，为未来的诊断和治疗提供新的视角。
研究揭示了SLE和IBD之间存在显著的微生物特征重叠，表明这两种疾病可能有共享的微生物基础。此外，通过实验验证了宿主蛋白糖皮质激素受体（NR3C1）与特定肠道细菌衍生蛋白之间的相互作用，这可能对炎症性疾病如SLE和IBD的治疗具有重要意义。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240903ARD）研究发现系统性红斑狼疮（SLE）和炎症性肠病（IBD）患者具有独特的肠道微生物特征，这些特征与其他自身免疫性疾病以及结直肠癌（CRC）患者显著不同。研究团队通过宏基因组数据的分析，发现在SLE和IBD患者中，某些细菌物种如Enterococcus gallinarum和Lactobacillus的丰度增加，而Clostridium leptum和Bifidobacterium bifidum等在健康对照组中丰度较高。这些数据表明，特定的细菌物种与疾病状态有关。SLE和IBD之间存在显著的微生物特征重叠，提示这两种疾病可能有共同的微生物机制参与其病理过程。通过生物信息学分析，研究预测了宿主蛋白与肠道细菌蛋白之间的相互作用，特别是糖皮质激素受体（NR3C1）与细菌蛋白的相互作用。实验验证显示，NR3C1与来自肠道细菌的特定蛋白如谷胱甘肽过氧化物酶样过氧化物酶Gpx1和维生素B6合成酶亚单位PdxS之间存在相互作用。研究发现肠道微生物的某些功能基因，如与短链脂肪酸（SCFAs）合成相关的基因，在SLE和IBD患者中与健康对照存在显著差异，这可能影响免疫细胞的功能和炎症反应。通过PPI分析，研究揭示了与SLE和IBD相关的信号通路，如糖皮质激素信号传导、抗原呈递和白介素-12信号通路，这些通路可能在疾病的发生和发展中起关键作用。这些发现强调了肠道微生物组在自身免疫性疾病中的关键作用，并为未来的研究提供了新的生物标志物和潜在的治疗靶点。
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图1. CRC和自身免疫疾病队列的宏基因组分析的分类学关联
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图2. 微生物功能基因和CAZymes与自身免疫性疾病物种相当的预测性能
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图3. 宿主-微生物PPI分析提供对IBD和SLE相关疾病过程的见解
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图4. 与IBD和SLE相关的预测人类-微生物PPI
本研究揭示了系统性红斑狼疮（SLE）和炎症性肠病（IBD）患者具有独特的肠道微生物组特征，为这两种疾病的诊断和治疗提供了新的生物标志物。通过对肠道微生物组的深入分析，可以帮助医生更好地理解疾病的发病机制，并可能指导开发出针对性的饮食、益生菌、益生元或粪便微生物移植等新型治疗方法。此外，研究中发现的宿主-微生物PPI为未来药物开发提供了潜在靶点，尤其是针对NR3C1的调节，可能有助于改善现有治疗方案。
科研启发：
本研究启示了肠道微生物组在自身免疫性疾病中扮演的关键角色，并强调了采用多组学、生物信息学和分子生物学技术相结合的方法来探索宿主-微生物互作的重要性。未来的研究可以进一步探索肠道微生物如何影响免疫反应，以及它们在疾病发展中的具体作用机制。此外，这项工作也为利用微生物组数据进行个性化医疗提供了理论基础，推动了精准医学在自身免疫性疾病领域的应用。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】Pereira MS, Kriegel MA. Evolving concepts of host-pathobiont interactions in autoimmunity. Curr Opin Immunol 2023;80:102265.【2】https://doi.org/10.1136/ard-2024-225829本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
