关键词：青少年重症肌无力；他克莫司；疗效；安全性；European Journal of Neurology重症肌无力（MG）是一种影响神经肌肉接头的自身抗体介导疾病。青少年重症肌无力（JMG）的发病率在不同种族间存在差异，亚洲的发病率是欧洲和北美的四倍。在中国儿童中，10岁以下JMG的患病率为50%，日本为9%，意大利为2%【1】。
目前，JMG的治疗主要依赖于免疫抑制药物，其中皮质类固醇（GC）是首选的一线免疫抑制治疗，但并非所有患者仅对此治疗有反应。长期使用皮质类固醇会带来包括生长发育、青春期和骨骼健康在内的一系列副作用。因此，对于GC治疗无效或依赖的患者，需要寻找其他有效的免疫抑制治疗药物。他克莫司（Tacrolimus）是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，通过抑制T细胞活化和增殖，减少自身抗体的产生，已在一些小型研究中显示出对MG治疗的潜在效果【2】。
2024年9月4日，Guoli Wang 等研究学者们在杂志 European Journal of Neurology 上发表了题为 Treatment of juvenile myasthenia gravis with tacrolimus: A cohort study 的研究论文【3】。本研究旨在通过回顾性分析，探讨他克莫司在JMG治疗中的应用价值，为临床治疗提供更多的科学依据。
研究结果表明，在JMG发病后1年内使用他克莫司治疗可以提高疗效，减少皮质类固醇的使用，改善患者的生活质量，且副作用可控。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240904EJN)本研究为回顾性队列研究，纳入了2010年至2023年在中南大学湘雅医院接受他克莫司治疗的JMG患者。收集了患者超过1年随访的临床信息，比较了达到治疗目标的患者与未达到治疗目标的患者之间的临床特征，以及JMG发病后1年内与1年后开始使用他克莫司治疗的患者之间的差异。🔷 患者纳入与治疗反应：
研究共纳入43名JMG患者，其中28名（65.12%）达到了治疗目标，包括完全稳定缓解（CSR）、药物缓解（PR）和最小表现（MM）。
他克莫司治疗使得28例患者的GC剂量得以减少，15例患者完全停用GC。这表明他克莫司在减少或停用GC方面是有效的。研究发现，全身型重症肌无力（GMG）亚型与达到治疗目标的患者群体有显著关联（p=0.001），表明GMG亚型的患者更可能从他克莫司治疗中获益。从JMG发病到开始使用他克莫司的中位时间为10.5个月（达到治疗目标的患者）和36个月（未达到治疗目标的患者），提示早期使用他克莫司与更好的治疗反应有关（p=0.010）。使用他克莫司治疗后，患者的MG-ADL评分显著改善（p=0.003），表明他克莫司治疗能够改善患者的日常生活活动能力。在JMG发病后1年内开始使用他克莫司与达到治疗目标显著相关（p=0.026），这支持了他克莫司在病程早期使用可能更有效的观点。他克莫司的副作用总体上是轻微和可耐受的，没有患者因为严重的副作用而停止治疗。上述研究结果为JMG的治疗提供了新的见解，支持了他克莫司作为GC的辅助或替代治疗药物在JMG治疗中的潜在价值，尤其是在病程早期使用时。同时，研究也强调了对JMG患者进行个体化治疗策略的重要性。
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表1. 青少年重症肌无力患者的临床特征（N=43）
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表2. 达到与未达到治疗目标患者的临床特征比较
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表3. JMG发病后1年内与1年后开始使用他克莫司治疗的患者的临床特征比较
本研究为青少年重症肌无力（JMG）患者提供了一种可能的治疗方案，即在病程早期使用他克莫司治疗，这有助于减少或停用长期依赖的皮质类固醇，减轻其副作用，同时改善患者的临床症状和生活质量。
科研方面，本研究强调了在JMG治疗中考虑个体化治疗策略的重要性，并提示未来研究需进一步探索他克莫司的最佳剂量、治疗时机以及与其他免疫抑制剂的联合应用，以期为JMG患者提供更精准、更有效的治疗选择。此外，研究还呼吁开展多中心、前瞻性的临床试验，以验证他克莫司在JMG治疗中的长期疗效和安全性，为临床实践提供更高级别的证据。。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】Heckmann JM, Europa TA, Soni AJ, Nel M. The epidemiology and phenotypes of ocular manifestations in childhood and juvenile myasthenia gravis: a review. Front Neurol. 2022; 13:834212.【2】Ponseti JM, Gamez J, Azem J, et al. Post-thymectomy combined treatment of prednisone and tacrolimus versus prednisone alone for consolidation of complete stable remission in patients with myasthenia gravis: a non-randomized, non-controlled study. Curr Med Res Opin. 2007; 23(6): 1269-1278.【3】https://doi.org/10.1111/ene.16466本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
