关键词：MG；多组学；新兴生物标志物；Autoimmunity Reviews重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，其病理特征为神经肌肉接头传递障碍，导致肌肉无力和易疲劳。MG的临床表现具有高度异质性，从眼肌受累到全身性症状不等，这种多样性给疾病的诊断和治疗带来了挑战。尽管目前的治疗手段如免疫抑制剂和血浆置换等在一定程度上缓解了症状，但它们存在局限性，且不是所有患者都对现有治疗有反应。因此，研究者正致力于通过多组学技术，如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等，来深入理解MG的分子机制，寻找新的生物标志物和治疗靶点【1】。
2024年10月16日，Carmela Rita Balistreri 等研究者们在期刊 Autoimmunity Reviews 上发表了题为 Towards personalized management of myasthenia gravis phenotypes: From the role of multi-omics to the emerging biomarkers and therapeutic targets 的综述论文【2】。本文通过综合分析多组学数据，包括基因组学、蛋白质组学、代谢组学等，来识别MG不同表型的特征性生物标志物。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241016AR）通过多组学技术，研究者发现了一些有潜力的生物标志物，包括特定的微RNA（miRNAs）、长非编码RNA（lncRNAs）、DNA甲基化谱和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。这些生物标志物在MG患者中的表达模式与健康人存在显著差异，有助于MG的诊断和分型。研究发现MG的不同亚型可能具有不同的免疫病理生理学机制，包括B细胞和T细胞的异常活化，以及补体系统的参与。这些发现有助于理解MG的复杂免疫反应，并为开发新的治疗策略提供了靶点。研究揭示了MG患者肠道微生物组的组成变化，这些变化可能与疾病的发病机制和严重程度有关。例如Clostridium的相对数量减少，这表明通过调节肠道微生物组可能成为治疗MG的新途径。此外，MG患者的粪便中的短链脂肪酸（SCFAs）水平较对照组低，这与MG的严重程度相关。研究强调了补体系统在MG发病中的作用，尤其是补体成分C5的激活与疾病严重程度的相关性。这一发现支持了使用补体抑制剂治疗MG的潜力。这些研究结果为MG的诊断、治疗和未来研究提供了新的方向，并为实现更精准的个性化医疗提供了科学依据。
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图2. MG不同表型
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图3. 表观遗传因子与MG表型关联
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图4. 使用QUADAS-2工具评估偏倚风险和适用性问题
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图5. 传统和实验性治疗方法
本研究通过多组学技术揭示了重症肌无力（MG）的复杂生物学基础，并识别了多个潜在的生物标志物，这对于临床上精确诊断MG及其不同亚型、预测疾病进展和个性化治疗策略的制定具有重要意义。特别是，研究发现的miRNA和lncRNA生物标志物为非侵入性诊断提供了可能，而对肠道微生物组的分析则为通过调节微生物组来治疗MG开辟了新的途径。此外，补体系统的激活为使用补体抑制剂治疗MG提供了理论依据，这可能对那些对传统治疗无反应的患者尤其有益。这些发现不仅对MG的基础科研具有启示作用，也为临床治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点，推动了向个性化医疗迈进的步伐。未来的研究需要进一步验证这些生物标志物的临床应用价值，并探索新的治疗策略，以改善MG患者的治疗结果和生活质量。期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。原文链接：
【1】Magro D, Venezia M, Balistreri CR. The omics technologies and liquid biopsies: advantages, limitations, applications. Med Omics 2024;100039. https://doi.org/10.1016/j.meomic.2024.100039. ISSN 2590-1249.
【2】https://doi.org/10.1016/j.autrev.2024.103669
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