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波纹肌肉病（RMD）是一种罕见的肌肉兴奋性疾病，其特征是在机械拉伸或自愿收缩后突然拉伸引起的波纹状肌肉收缩，以及肌肉僵硬、敲击诱导的快速肌肉收缩（PIRC）和敲击诱导的肌肉隆起（PIMM）。RMD可以是遗传性的（hRMD）或免疫介导的（iRMD）【1】。尽管RMD的发病率较低，但由于RMD的临床表型多样，且缺乏有效的治疗手段。因此，深入研究RMD的遗传学和免疫学机制，对于开发新的治疗方法具有重要意义。
2024年10月06日，Hebatallah R. Rashed 等研究人员在杂志 Muscle & Nerve 上发表了一篇题为 The spectrum of rippling muscle disease 的研究论文【2】。本研究的目的是通过对RMD的遗传型和免疫介导型进行详细的分析，以提高对这一疾病的认识，并为未来的治疗策略提供科学依据。
研究发现，CAV3和CAVIN1/PTRF基因的变异是引起遗传性RMD的主要原因。CAV3-RMD的临床表现多样，从无症状的肌酸激酶升高到严重的肌肉无力。而CAVIN1/PTRF-RMD则以全身性脂肪萎缩为特征，并常伴有多种骨骼肌外表现。iRMD通常与其他自身免疫性疾病相关，如重症肌无力，并且对免疫治疗有良好的反应。抗cavin-4抗体是iRMD的特异性血清学标志物。
由 CAV3 或 CAVIN1/PTRF 基因的病理性变异引起。 CAV3基因变异导致的RMD（CAV3-RMD）表现为广泛的临床表型，从无症状的肌酸激酶（CK）升高到严重的肌肉无力。 CAVIN1/PTRF基因变异导致的RMD（CAVIN1/PTRF-RMD）以全身性脂肪萎缩（CGL, 类型4）为特征，并常伴有多种骨骼肌外表现。
通常与其他自身免疫性疾病相关，如重症肌无力（MG），并且对抗免疫治疗有良好的反应。 抗cavin-4抗体是iRMD的血清学标志物，而caveolin-3和cavin-4的镶嵌表达是iRMD的病理特征。 大多数iRMD患者对免疫治疗有反应。
CAV3和CAVIN1/PTRF蛋白是caveolae结构的关键结构成分，对caveolae的形成和功能至关重要。 Caveolae参与多种细胞功能，包括信号调节、线粒体稳态、内吞和外泌调节、修复细胞膜、肌肉发育以及与T管蛋白相互作用以介导兴奋-收缩（EC）耦联。
iRMD患者通常对免疫治疗如静脉免疫球蛋白、皮质类固醇、血浆置换或类固醇节约免疫抑制剂如硫唑嘌呤有良好反应。 对于CAV3-RMD患者，目前尚无特异性治疗方法，但对症状的管理可能包括物理治疗和药物治疗以减轻肌肉僵硬和疼痛。
图1. CAV3-RMD的肌肉活检
图2. CAV3-RMD的超微结构变化
图3. CAVIN1/PTRF-RMD的肌肉活检
图4. 免疫介导性RMD的肌肉活检
图5. 疑似RMD患者的建议处理流程
图6. RMD相关蛋白在T管中的作用示意图
【2】 DOI: 10.1002/mus.28270
