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胸腔内癌症，包括肺癌、间皮瘤和胸腺瘤，由于早期缺乏特异性症状，常常在确诊时已进展至晚期，导致治疗选择有限，预后不佳。尽管胸部X光和低剂量计算机断层扫描（LDCT）等传统筛查手段在一定程度上提高了早期发现肺癌的可能性，但它们的敏感性和特异性有限，且存在过度诊断和侵入性检查的风险。因此，开发新的非侵入性生物标志物检测方法，以提高胸腔内癌症的早期诊断率，已成为提高患者生存率和生活质量的关键。理想的生物标志物应具有高敏感性和特异性，能在疾病早期被检测，且易于通过血液、尿液或呼吸样本等非侵入性方式获取。然而，目前对于胸腔内癌症的生物标志物研究仍处于早期阶段，尚缺乏在低患病率环境中经过充分验证的生物标志物，这限制了它们在基层医疗中的广泛应用【1】。
2024年10月14日，Wasim Hamad 等研究者们在期刊 Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 上发表了题为 Biomarkers suitable for early detection of intrathoracic cancers in primary care: a systematic review 的研究论文【2】。本系统评价综合了现有证据，发现一些生物标志物在低患病率环境下检测胸腔内癌症方面表现出潜力。然而，这些生物标志物在低患病率环境（如基层医疗）中的评估仍显不足，需要进一步的研究和验证，才能在临床实践中广泛应用。
🔷 生物标志物的诊断性能：
CEA、CYFRA 21.1和VEGF是评估肺癌和间皮瘤最广泛的生物标志物。 CEA和CYFRA 21.1在肺癌检测中的AUC值分别在0.48-0.90和0.48-0.83之间。 Pro-GRP和NSE在肺癌检测中展现出高阴性预测值（NPV），分别为98.2%和96.9%。
Early-CDT和MSC组合在吸烟者中展现出非常高的NPV，分别为99.3%和99.0%。 Fibrillin-3和Mesothelin联合Osteopontin在间皮瘤检测中的AUC值分别为0.93和0.91，表明它们在诊断间皮瘤中具有潜在的应用价值。
在间皮瘤患者中，单独的Mesothelin和Osteopontin展现出较高的AUC值，分别为0.88和0.86。 在胸腺瘤患者中，特定的自身抗体组合（如Binding AcHR + StrAb）展现出100%的NPV。
研究指出，大多数研究在高患病率的环境中进行，缺乏在低患病率环境（如基层医疗）中的评估，这限制了这些生物标志物在基层医疗中的适用性。 由于研究之间的异质性，无法进行荟萃分析，且许多研究未能提供预定的阈值或独立于参考标准的测试解释，这限制了结果的普遍适用性。
原文链接：
【1】Neal RD, Johnson P, Clarke CA, Hamilton SA, Zhang N, Kumar H, et al. Cell-free DNA–based multi-cancer early detection test in an asymptomatic screening population (NHS-Galleri): design of a pragmatic, prospective randomised controlled trial. Cancers. 2022;14(19): 4818.
【2】https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-24-0713
