2024 CSCO指南更新助力卵巢癌全程规范化管理,氟唑帕利为晚期卵巢癌全人群一线维持治疗提供新选择!

健康   健康   2024-10-09 20:26   北京  

,CSCO 2024


9月25日至29日,第二十七届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门隆重召开。本届大会继续秉承中国临床肿瘤学会(CSCO)的根本宗旨,进一步促进国际国内临床肿瘤学领域的学术交流和科技合作,鼓励支持临床研究和创新,提倡多学科规范化综合治疗基础上的精准肿瘤学,积极推动学科大发展。为更好地了解指南内容、推广指南应用,妇产科在线现将《2024 CSCO卵巢癌诊疗指南》中卵巢癌一线维持治疗的更新要点进行整理,以飨读者。


《2024 CSCO卵巢癌诊疗指南》与2023版相比更新要点


CSCO指南旨在推动临床诊疗的规范化,制定时主要是基于循证医学证据,并且兼顾我国的国情及患者的特点,结合专家的临床经验,对所推荐的技术、方案或药物要求具备有效性、安全性、耐受性、可及性和经济性。总的来说,CSCO指南是对国家卫健委制定肿瘤诊疗指南的补充和细化,特别强调“更新、更细、更快”。


2024年9月,CSCO发布了《2024 CSCO卵巢癌诊疗指南》,这是自2019年指南首次发布以来的第五次更新。首先,新版指南继续秉承尊重科学、尊重数据和尊重临床需求的基本原则,快速收集了卵巢癌诊疗领域的最新研究成果,特别是靶向维持治疗;其次,重点纳入了中国学者主导或积极参与的国内外研究数据,这些数据符合中国国情和患者特点;同时,在推荐次序和级别上,还参考到药物的可及性、价格及医保报销等因素,进行了适当调整。


与2023年CSCO卵巢癌诊疗指南相比,今年CSCO卵巢癌指南更新的内容主要来自于2023年到目前发布的重要研究的结果。其更新内容如下。


更新要点一:2.2病理学诊断

“Lynch综合征筛查、复发后必要时可行如下检测:微卫星稳定性(MSI)或错配修复缺陷(MMR)、肿瘤突变负荷(TMB)、BRAF突变、FRa表达、HER2表达、RET融合、NTRK融合等”由III级推荐改为II级推荐。


更新要点二:6.1.4一线化疗方案

注释:新增“根据国内多中心随机对照研究结果,作为卵巢癌一线化疗,紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂疗效相当,脱发、疲劳等非血液学毒性发生率更低。”


更新要点三:6.2一线维持治疗

一线化疗中联合贝伐珠单抗的化疗后评价为CR/PR的BRCA突变者一级推荐中增加氟唑帕利单药方案;HRD和HRP者的II级推荐中增加氟唑帕利;HRD者的II级推荐中增加尼拉帕利联合贝伐珠单抗。


一线化疗中未联合贝伐珠单抗部分的化疗后评价为CR或PR者I级推荐中增加氟唑帕利(无论BRCA基因状态如何)。


更新要点四:8.2铂耐药复发卵巢上皮癌的治疗

II级推荐中新增:索米妥昔单抗,并在注释中说明适应人群:免疫组织化学检测FRa,≥75%存活肿瘤细胞中具有PS+的强度。


III级推荐中新增:德曲妥珠单抗(适用于HER2表达2+或3+者)。


更新要点五:10.5恶性卵巢性索间质肿瘤手术治疗原则

“临床I期(肿瘤局限在卵巢)”一行中:II级推荐修改为“完成生育后可考虑根治性手术,IA期不合并中高危因素者可严密随访(2B类)。”


注释c:新增“腹水细胞学/腹腔冲洗液检查,患者附件切除、大网膜切除、探查对侧卵巢、腹膜和任何可疑病变多点活检或切除;术前影像学评估及术中探查未发现淋巴结可疑转移者,可不行系统性淋巴清扫;不推荐单纯的卵巢肿瘤切除术。”


更新要点六:10.6恶性卵巢性索间质肿瘤术后辅治疗

“范围局限的肿瘤”一行中:II级推荐由“放疗(2A类)”修改为“放疗(2B类)”。


注释b:修改为“首选TC方案(紫杉醇+卡铂),次选EP方案(依托泊苷+顺铂),或BEP方案(博来霉素+依托泊苷+顺铂)。具体用药剂量请参考卵巢上皮癌或生殖细胞肿瘤相关章节。”



氟唑帕利一线维持治疗纳入指南,改变疾病进程


在卵巢癌领域更新的主要内容仍然集中在晚期卵巢癌一线维持治疗领域。既往卵巢癌的维持治疗药物有奥拉帕利、尼拉帕利和贝伐珠单抗,随着FZOCUS-1研究研究结果的公布,我国卵巢癌患者一线维持治疗的药物会有更多的选择,增加了新药氟唑帕利。


其中氟唑帕利被纳入2024 CSCO指南,一线维持治疗方案主要更新如下:一线化疗中联合贝伐珠单抗的化疗后评价为CR/PR的BRCA突变者Ⅰ级推荐中增加氟唑帕利;HRD和HRP者的II级推荐中增加氟唑帕利;HRD者的II级推荐中增加尼拉帕利联合贝伐珠单抗;一线化疗中未联合贝伐珠单抗部分的化疗后评价为CR或PR者I级推荐中增加氟唑帕利。

2024 CSCO一线维持治疗



氟唑帕利作为中国首个原研PARP抑制剂,基于FZOCUS-3研究、FZOCUS-2研究的优异数据,已获批用于治疗伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者以及用在铂敏感复发性卵巢癌患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的全人群维持治疗,其安全性、有效性更是有目共睹。氟唑帕利此次纳入《2024 CSCO卵巢癌诊疗指南》卵巢癌全人群的一线维持治疗,主要是基于FZOCUS-1研究的积极结果。

FZOCUS-1由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授担任主要研究者,由中国54家中心共同参与,评价了氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼(TKI)对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性和安全性。在今年的SGO大会上公布了氟唑帕利组期中分析的结果。

氟唑帕利组中位随访时间为21个月,安慰剂组为20.8个月。BIRC评估的全人群中氟唑帕利组PFS未达到(NR)(95%CI 22.1~NR),安慰剂组PFS为11.1个月(95%CI 8.3~16.6),氟唑帕利组显著改善了全人群PFS(HR=0.49,95%CI 0.37~0.67;单侧P<0.0001)。

BIRC评估氟唑帕利组和安慰剂组的全人群PFS


伴有gBRCA1/2基因突变亚组中,氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的中位PFS分别为NR、14.9个月;gBRCA1/2野生型亚组中,氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的中位PFS分别为25.5个月、8.4个月。此外,氟唑帕利组和安慰剂组的中位OS均尚未达到,但观察到有利于氟唑帕利组的趋势。

BIRC评估氟唑帕利组与安慰剂组在gBRCA1/2 不同突变亚组的PFS


比较氟唑帕利组和安慰剂组OS


安全性方面,在氟唑帕利和安慰剂治疗期间,分别有44.6%和5.9%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件(TRAE),氟唑帕利组因TRAE导致停药的比例为0.7%(2例)。在治疗期间未发生骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或与治疗相关的死亡事件。

氟唑帕利组和安慰剂组发生的TRAE


另外,可喜的是在本届大会中,华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授以口头报告的形式,重磅公布了一项氟唑帕利治疗卵巢癌患者的真实世界研究数据。在真实世界研究中,氟唑帕利一线维持治疗队列,mPFS尚未达到,1年PFS率为84.1%,同时具有良好的安全性,为更广泛的卵巢癌人群提供了更为全面、更有说服力的治疗选择,为临床实践提供了重要的参考依据。



总结




众所周知,PARP抑制剂的问世,为卵巢癌治疗带来了里程碑式的改变。虽然已有进口PARP抑制剂获批进入我国临床实践,我们仍然期待更多的药物来丰富临床治疗方案。本次2024年CSCO卵巢癌诊疗指南更新,一线维持治疗增加了中国原研PARP抑制剂氟唑帕利,为卵巢癌患者带来更多选择及更早、更大的获益机会。相信未来,随着更多新药的研发和临床应用经验的积累,科研人员能够为妇科肿瘤患者带来更加精准、有效的治疗方案。


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