2025 年 1 月 2 日，和黄医药（中国）有限公司宣布沃瑞沙®（赛沃替尼）和泰瑞沙®（奥希替尼）的联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理并予以优先审评。
▲奥希替尼联合赛沃替尼疗法获NMPA优先审评
获优先审评依据
此项新药上市申请得到了多中心、开放标签、随机对照的SACHI III期研究（NCT05015608）的数据支持。该研究评估了奥希替尼与赛沃替尼联合疗法对比当前此类疾病的标准疗法含铂双药化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）的疗效及安全性。
研究设计
▲SACHI研究入组标准
如果患者携带EGFR 20号外显子T790M突变；先前接受过MET靶向治疗；接受过除EGFR TKI之外的晚期NSCLC系统治疗；在研究治疗前 2 周内接受过强效CYP3A4诱导剂或CYP1A2抑制剂；在研究治疗开始前有脑膜转移、脊髓压迫或活动性脑转移；或有间质性肺病（ILD）、药物性ILD、放射性肺炎和任何活动性ILD病史，则将被排除在外。
▲排除标准
入选患者被随机分配接受每天口服一次赛沃替尼和奥希替尼治疗，每 21 天为一个周期，直至病情进展、死亡、出现不良反应导致停药或撤回同意；或接受培美曲塞联合含铂化疗（可以是顺铂或卡铂）。除了研究者评估的PFS这一主要终点外，次要终点还包括客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、总体生存率、缓解时间、独立审查委员会评估的PFS和安全性。
研究结果
相关研究数据
▲研究设计
疗效数据显示，所有患者接受奥希替尼 80 mg QD+赛沃替尼 300 mg QD治疗的ORR为32%（95%CI：26%-39%），中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月（95%CI：6.9-9.7个月），中位PFS为 5.3 个月（95%CI：4.2-5.8 个月）。此外，使用更高水平的MET过表达和/或MET扩增作为阈值的探索性分析结果显示，对于高水平MET过表达和/或MET扩增的患者，赛沃替尼+奥希替尼双靶联合治疗效果更为显著。IHC 90+（≥90%肿瘤细胞IHC 3+）和/或FISH 10+（MET基因拷贝数≥10）患者的ORR为 49%，中位DoR为 9.3 个月，中位PFS也达到 7.1 个月，在数值上优于既往化疗或免疫治疗的疗效。
相关背景
MET异常与非小细胞肺癌
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的 80-85%。大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有 10-25％ 存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达 30-40％。
MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。约有 2-3% 的患者伴有MET外显子14跳跃突变，这是一种可靶向的MET基因突变。MET异常是对第一/二代EGFR TKI以及奥希替尼等第三代EGFR TKI产生耐药性的主要机制。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有15-50% 出现MET异常。MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。
赛沃替尼
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其它点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。赛沃替尼已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，并自 2023 年 3 月起纳入国家医保药品目录。一项新适应症补充申请正在审批中，若取得批准，赛沃替尼在中国的适应症将扩展至覆盖初治患者。
▲赛沃替尼获批上市
赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法已在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中开展了广泛的研究，包括TATTON研究（NCT02143466）和SAVANNAH研究（NCT03778229）。受到上述研究结果的鼓舞，已启动了三项III期研究：包括 2021 年在中国启动的SACHI研究（NCT05015608）及SANOVO研究（NCT05009836），以及 2022 年开始入组的SAFFRON全球关键性III期研究（NCT05261399）。与其它疗法相比，该联合疗法无需化疗、具有生物标志物特异性，且通过口服给药，目标是为肺癌患者提供一种能够平衡疗效、安全性和生活质量的治疗选择。
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