2025 年 1 月 8 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）和帕博利珠单抗联合用药的上市申请已获得批准。根据安斯泰来新闻稿介绍，该联合疗法本次获批用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。
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▲NMPA批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗新适应症上市
根据安斯泰来新闻稿，此次获批是基于 3 期EV-302/KEYNOTE-A39研究结果，这是一项随机、开放标签的临床研究，旨在比较维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在mUC初治患者中的疗效差异和安全性。
试验纳入了 886 名既往未经治疗的局部晚期或mUC患者，其ECOG体能评分≤2，且有资格接受含顺铂或卡铂化疗。两组患者的中位年龄均为 69 岁，约 75% 的患者为男性。试验中的大多数患者是白人，分别占联合组和化疗组的 69.7% 和 65.3%。双臂中约 97% 的患者的ECOG体能状态评分为 0 或 1。入组患者随机分配接受标准化疗（n = 444，包括吉西他滨联合顺铂或卡铂，最多 6 个周期），或接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（n = 442），帕博利珠单抗最大周期数为 35，维恩妥尤单抗没有上限。共同主要终点是OS和PFS（盲法独立中心审查确认）。![]()
▲研究设计
在联合组中，30.5% 的患者原发肿瘤位置为上消化道，69.0% 的患者原发肿瘤位置为下消化道。化疗组的发生率分别为 23.4% 和 76.4%。两臂中分别有 54% 的患者可顺铂治疗，72% 的患者出现内脏转移。关于PD-L1状态，双臂中分别有 58.0％ 和 57.9% 的患者PD-L1高表达（CPS≥10）。![]()
中位随访时间为 17.2 个月，与化疗相比，使用维恩妥尤单抗联合派姆单抗（EV+P，后文简称联合组）治疗可将死亡风险降低 53%。联合组的中位OS为 31.5 个月（95% CI，25.4 – 未达到），而化疗组为 16.1 个月（95% CI，13.9-18.3）（HR，0.47；95% CI，0.38-0.58；HR，0.47；95% CI，0.38-0.58，P < .00001）。无论患者能否接受顺铂治疗，都能观察到OS获益，并且不受PD-L1状态或有无内脏转移的影响。▲OS
▲亚组OS分析
与化疗相比，联合治疗还显着改善了无进展生存期（PFS）。联合组的中位PFS为 12.5 个月（95% CI，10.4-16.6），而化疗的中位PFS为 6.3 个月（95% CI，6.2-6.5），这意味着疾病进展或死亡的风险降低了 55%（HR，0.45；95%，0.38-0.54；P < .00001）。PFS获益在所有预先指定的亚组中均得到维持，例如能否接受顺铂、PD-L1状态和有无内脏转移等亚组。▲盲法独立审查中心评估的PFS
联合组的客观缓解率（ORR）为 67.7%，而化疗组为 44.4%。联合组的ORR包括 29.1% 的完全缓解（CR）和 38.7% 的部分缓解（PR）。疾病稳定（SD）占 18.8%，疾病进展（PD）占 8.7%。在化疗组中，ORR为 44.5%，包括 12.5% 的CR和 32.0% 的PR。SD占 33.8%，PD占 13.6%。![]()
在联合组中，34.6% 的患者因疾病进展而停止治疗，而化疗组中这一比例为 16.4%。两组中分别有 21.9% 和 14.0% 的患者发生了与不良反应（AE）相关的停药。关于化疗组后续接受的免疫治疗，59% 的患者接受PD-1/L1抑制剂，30% 的患者接受阿维鲁单抗维持治疗。
尿路上皮癌包括来源于尿路上皮移行细胞的肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌、尿道癌，其中输尿管癌和肾盂癌占尿路上皮癌 5％-10％，膀胱癌占 90%。全球每年约有 61.4 万新发膀胱癌病例，约 22 万名患者死于膀胱癌。据估计，2022 年中国约有 9.3 万患者确诊膀胱癌，约 4.1 万名患者死亡。长期以来，晚期尿路上皮癌以顺铂为基础的化疗方案作为一线标准治疗方案，患者中位生存期在 8-14 个月左右。
维恩妥尤单抗是一种同类首创的、直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的抗体-药物偶联药物。非临床数据显示，维恩妥尤单抗的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。![]()
▲维恩妥尤单抗（Padcev）
维恩妥尤单抗在 2024 年 8 月 19 日首次在国内获批上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。值得一提的是，本次联合用药获批适应症在 2023 年 12 月也获得了美国FDA批准，详情请回顾往期推文：首个OS超越一线化疗！Nectin-4 ADC维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗获批尿路上皮癌
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▲维恩妥尤单抗首个适应症在国内上市
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▲FDA批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌
在2024版CSCO尿路上皮癌诊疗指南中，针对转移性膀胱尿路上皮癌的一线治疗策略II级推荐维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（1A类）。
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Nectin是近年来发现的一类细胞粘附分子，能够在相邻细胞之间形成物理连接，对细胞迁移、生长和信号传递过程至关重要。在人体中，Nectin样家族包含Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3、Nectin-4等，其中Nectin-1～Nectin-3主要分布在正常组织中：Nectin-1（免疫系统器官）、Nectin-2（血细胞和精细胞）、Nectin-3（睾丸和胎盘），Nectin-4（又称PVRL4）比较独特，它多在胎盘和胚胎组织中表达，成人健康组织中很少表达，还有就是一些肿瘤细胞中呈现高表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、皮肤癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、前列腺癌等多种癌症。Nectin-4蛋白表达会通过激活PI3K/Akt途径，进而促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭，高度影响肿瘤的临床病理特征和预后。因此，Nectin-4作为肿瘤的诊治的又一信号，相关的治疗药物和预后关系也是业界研究的重点。除了本文介绍的维恩妥尤单抗外，还有其它Nectin-4 ADC。例如国产Nectin-4 ADC9MW2821，于 2024 年 5 月获FDA食管癌孤儿药资格认定（ODD），作为食管癌患者的潜在治疗选择，详细内容请回顾往期推文：国产Nectin-4 ADC新药9MW2821获FDA食管癌孤儿药资格认定
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▲迈威生物靶向Nectin-4 ADC创新药9MW2821获FDA孤儿药资格认定，用于治疗食管癌
我司可提供Nectin-4蛋白表达免疫组化检测（IHC），有助于确认Nectin-4表达，预测维恩妥尤单抗疗效，使更多的尿路上皮癌患者获益！▲绘真医学Nectin-4蛋白表达检测项目介绍
[1]NMPA官网.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250108154612147.html[2]Frontline Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab Elicits OS Improvement in Advanced Urothelial Carcinoma.https://www.onclive.com/view/frontline-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-elicits-os-improvement-in-advanced-urothelial-carcinoma本文仅供医学专业人士参考，不代表本平台观点。
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