药物名：Resmetirom
CAS :920509-32-6
开发公司：Madrigal Pharmaceuticals
适应症：非酒精性脂肪性肝炎
2024年3月14日,Pharmaceuticals宣布FDA批准口服药Resmetirom上市,用于治疗F2-F3期的非酒精性脂肪性肝炎患者,商品名为Rezdiffra。该药是第一个获得 FDA 批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。
据Madrigal估计，在美国约有150万患者被诊断患有非酒精性脂肪性肝，其中约525,000人患有中度至晚期肝纤维化非酒精性脂肪性肝。
2021年11月12日，在美国肝病研究协会 (AASLD) 2021 年肝脏会议数字体验上，公布的三期MAESTRO-NAFLD-1 临床研究的已完成开放标签部分的阳性 Resmetirom 数据：
提供快速、持续的肝脏脂肪和肝脏体积减少；通过生物标志物、磁共振弹性成像 (MRE) 和 FibroScan 测量，提供了快速和持续的肝纤维化减少；降低致动脉粥样硬化的脂质，包括低密度脂蛋白和甘油三酯、肝酶和炎症生物标志物；在治疗 52 周的患者中，每天 100 毫克是安全且耐受良好的。
MAESTRO-NASH和MAESTRO-NAFLD-1
每天口服80 mg和100 mg剂量的Resmetirom，分别可减少50%和60%以上的肝脏脂肪。2期临床分析结果显示，Resmetirom将患者的NASH相关分辨率降低了64%（p <0.0001），其中>60%的患者纤维化程度降低。
新数据表明，Resmetirom具有统计学意义地减少了肝脏中胶原蛋白的沉积（p <0.001），从而证明了Resmetirom的抗纤维化作用。
phase 2
美国25个中心进行了这项为期36周的随机、双盲、安慰剂对照研究，招募了125名经活检证实的成人NASH患者，纤维化1-3期，基线肝脏脂肪至少为10%。将其按2：1随机分组，84名每日口服一次Resmetirom 80mg，41名每日口服一次安慰剂。
治疗12周时，Resmetirom组的肝脏脂肪减少了32.9%，安慰剂组减少了10.4%；第36周时，Resmetirom组的肝脏脂肪减少了37.3%，安慰剂组减少了8.5%，差异均具有统计学意义。不良反应多为轻中度，两组间发生率相差不大。但Resmetirom组中短暂性轻度腹泻和恶心较常见。
销售额
2024年4月开始销售Rezdiffra，截止2024年9月30日，Rezdiffra销售额为0.768亿美元。
化合物专利
WO2007009913
合成路线
Ref:WO2007009913
Ref:WO 2014043706
