药物名称：Acoramidis
CAS:1446711-81-4
研发代号：AG10
原研公司：BridgeBio Pharma
上市时间：2024年11月22日（美国食品药品监督管理局）
英文商品名：Attruby
适应症：野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性成人心肌病的治疗以减少心血管死亡和心血管相关住院
ATTRibute-CM 三期临床研究
ATTRibute-CM旨在招募约510例有症状的ATTR-CM患者，包括野生型或突变型TTR患者，具有纽约心脏协会I-III级症状。参与者将按2:1随机分配至AG10 800毫克或安慰剂，每日两次，随访30个月。12个月后，主要终点6分钟步行距离（6MWD）的变化将在治疗组和安慰剂组之间进行比较，使用混合模型重复测量作为功能临床获益的早期评估。在这个阶段，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）生活质量量表的变化将是一个关键的次要终点。在30个月时，主要分析将是使用Finkelstein-Schoenfeld方法比较Acoramidis 和安慰剂之间的全因死亡率和心血管相关住院频率的分层组合。
结果：共有632名患者接受了随机分组。初步分析支持acoramidis优于安慰剂（P<0.001）；相应的获胜率为1.8(95%可信区间[CI]为1.4 ~ 2.2)，两者比较中有63.7%的人倾向于acoramidis， 35.9%的人倾向于安慰剂。ATTRibute-CM 3期达到了顶线终点：
对ATTR-CM进行靶向干预的30个月生存率达到80%；
实现主要终点赢得高度统计学意义的结果比为1.8；
全因死亡率ARR为6.4%，RRR为25%；
CVH累计频率的50% RRR；
耐受性良好，无潜在临床问题的安全信号。
任何治疗中出现的不良事件：413 (98.1%)/ 206 (97.6%)（Acoramidis/安慰剂）；
具有致命结果的不良事件：60 (14.3%)/ 36 (17.1%)（Acoramidis/安慰剂）;
导致住院的不良事件：212 (50.4%)/ 128 (60.7%)（Acoramidis/安慰剂）;
导致停药的不良事件：39 (9.3%)/ 18 (8.5%)（Acoramidis/安慰剂）
任何治疗中出现的严重不良事件：230 (54.6%) /137 (64.9%)（Acoramidis/安慰剂）
导致停药的严重不良事件：21 (5.0%)/ 15 (7.1%)（Acoramidis/安慰剂）
严重不良事件（由研究者评估的严重程度）：157 (37.3%)/ 96 (45.5%)（Acoramidis/安慰剂）
2022年4月3日，BridgeBio Pharma宣布正在进行的Acoramidis（在有症状的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）患者的2期开放标签扩展（OLE）研究的最新数据。Acoramidis总体上保持良好的耐受性，AE的模式与基础疾病、疾病进展、并发疾病和参与者的年龄一致。没有发现临床关注的安全信号。
2021年12月27日，BridgeBio Pharma宣布，正在进行的acoramidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的III期ATTribute-CM研究在12个月时未能达到主要终点。
化合物专利WO2014100227
参考文献WO2018151815
