法布雷病（Fabry nephropathy）临床表现多样，经典病例表现为外周神经病变、皮肤血管扩张、角膜混浊、腹痛腹泻、心律失常、心室肥厚、中风和肾衰竭等。肾脏受累的初始表现为微量白蛋白尿和蛋白尿，通常始于青少年时期，随后肾小球滤过率逐渐下降。未经治疗的患者（尤其是男性）在 40 ~ 50 岁发展为终末期肾病。
病因和发病机制：法布雷病是一种 X 连锁的溶酶体贮积病，由 α- 半乳糖苷酶 A 缺乏引起，导致 GSL（尤其是球三糖神经酰胺 GL3）以溶酶体内包涵体的形式积聚。
关键诊断特征：1. 光镜下石蜡切片中可见泡沫状足细胞和远端肾小管细胞。2. 甲苯胺蓝染色切片上可见深色圆形多层包涵体。3. 电镜下可见细胞内包涵体（髓鞘样结构和斑马小体），足细胞中含量最多。
1. 光镜
特征性的糖鞘脂（GSL）包涵体在石蜡包埋组织处理过程中被去除，使细胞（尤其是足细胞、壁层上皮细胞和远端肾小管上皮细胞）呈空泡状。动脉和小动脉中层有透明样物质积聚（法布雷动脉病），有时在系膜区也有。
2. 免疫荧光
结果为阴性。
3. 电镜
多种细胞类型中存在高度电子致密的多层 GSL 包涵体（由同心层构成的髓鞘样结构和呈长条状条纹外观的斑马小体）。在半薄切片上用甲苯胺蓝染色，包涵体呈深色。足细胞、壁层上皮细胞和远端肾小管细胞中包涵体丰富。接受酶替代治疗的患者或女性疾病携带者，其系膜和内皮细胞中的包涵体可能不存在。动脉和小动脉的平滑肌细胞中有包涵体和透明样物质，与法布雷动脉病相符。
医源性磷脂沉积症（由氯喹、胺碘酮和羟氯喹等两亲性药物引起）也可出现类似法布雷包涵体的细胞质包涵体。其他溶酶体贮积病在光镜下也可见泡沫状足细胞，但电镜下其包涵体与法布雷病不同。
图 4. 法布雷肾病，足细胞内有典型的法布雷糖鞘脂包涵体，呈多层髓鞘样结构（红色箭头）和斑马小体（黄色箭头）。内皮细胞（黑色箭头）和系膜细胞（白色箭头）中也有较小的包涵体（电镜观察）。
