近年来，一些新研发的肾病治疗药物陆续上市，其中包括列净类降糖药（SGLT2i，如达格列净、恩格列净、卡格列净等）和非奈利酮（选择性 MRA）。
2023 年 9 月，CKJ 发布了一项来自丹麦的单中心、前瞻性、随机开放标签的临床研究结果[1]。
研究发现，非奈利酮对尿蛋白的疗效更显著。总体而言，非奈利酮可使尿蛋白降低 29%，达格列净可使尿蛋白降低 9%，但联合用药，可使尿蛋白降低 36%，联合用药比单一用药的降尿蛋白效果更好。
二者联合用药还有降压、减重效果，使收缩压平均降低 10 mmHg，体重平均降低 0.9 kg。
在安全性方面，起始达格列净组血钾平均升高了 0.4 mmol/L，起始非奈利酮组的血钾没有升高，反而平均下降了 0.1 mmol/L。也就是说，二者联合用药高血钾的风险反而降低了。
整个研究期间无尿路感染报告，不良事件的等级皆为轻度，无任何患者需要停药。
达格列净、依普利酮和两药联合治疗 UACR 分别降低了 19.6%、33.7% 和 53%，联合用药效果明显优于单药治疗。
血钾的变化，达格列净组平均升高了 0.03 mmol/L，依普利酮组平均升高了 0.36 mmol/L，而两药联合组则降低了 0.23 mmol/L，二者联合高血钾的风险更低，安全性更好。
在 ROTATE-3 研究中，大部分入组的 CKD 患者合并有糖尿病，所以，降尿蛋白效果更明显。
达格列净和非奈利酮都有降尿蛋白和延缓肾损害的效果，达格列净通过血流动力学和代谢机制发挥疗效，而非奈利酮通过抗炎和抗纤维化机制发挥疗效，在机制上，二者联合相互补充、相互促进，共同改善肾脏功能，使患者获益。
[1] Frederik Husum Mårup, Martin Bjergskov Thomsen, Henrik Birn. Additive effects of dapagliflozin and finerenone on albuminuria in non-diabetic CKD: an open-label randomized clinical trial. Clinical Kidney Journal. September 26, 2023;, sfad249.
[2] Michele Provenzano , Maria Jesús Puchades , Carlo Garofalo, et al. Albuminuria-Lowering Effect of Dapagliflozin, Eplerenone, and Their Combination in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Crossover Clinical Trial. J Am Soc Nephrol. 2022 Aug;33(8):1569-1580
