2 型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病(CVD)风险较高,肾小球高滤过(GHF)可能进一步增加这种风险,但其具体影响尚不明确。近期,一项发表于 CJASN 的研究分析了 GHF 对 T2DM 患者 CVD 风险的影响。
研究纳入了 2015 ~ 2016 年韩国国家健康保险服务数据库中的 1952053 名 T2DM 患者,根据年龄和性别特异性的估算肾小球滤过率(eGFR)百分位数,将患者分为五组:低于 5(低滤过)、5~40、40~60、60~95 和高于 95(GHF)。研究随访至 2022 年 12 月,记录新发 CVD(包括心肌梗死 [MI]、中风和心力衰竭 [HF] 住院)的发生情况。
研究结果显示:
CVD 在 214111 名患者中发生,占 11%。各 eGFR 组的发病率分别为每 1000 人年 36.1、20.8、18.3、18.7 和 19.3。
低滤过(风险比 [HR] 1.56,95% 置信区间 [CI] 1.53-1.59)和 GHF(HR 1.13,95% CI 1.10-1.15)与 eGFR 40~60 百分位数相比,调整混杂因素后 CVD 风险更高,呈现出倒 J 形关系。
GHF 与 MI(HR 1.06,95% CI 1.01-1.11)和 HF(HR 1.17,95% CI 1.14-1.20)风险增加相关,也与中风风险增加相关。
eGFR 与 CVD 风险在年龄、性别、肥胖、高血压和血脂异常等亚组中均相关。
GHF 对 CVD 的影响在年轻患者中可能更大(<40 岁、40~60 岁和 ≥65 岁患者的 HR 分别为 1.30、1.17 和 1.05)。
该研究表明,GHF 与 CVD 风险增加相关,尤其是 MI 和 HF。在 T2DM 早期筛查 GHF 可能有益,有助于早期识别心血管疾病风险较高的患者,从而采取针对性的预防和干预措施。
结果显示,SPRINT 研究中所发现的强化与标准血压控制与主要心血管事件、全因死亡和不良事件的相关性,适用于本研究中的 2 个 CKD 人群,但与认知功能的关系不适用。
在本研究中的 2 个 CKD 人群中,强化降压治疗与标准降压治疗相比,4 年时的主要心血管事件绝对风险分别降低 5.1%(95%CI -9.8%~3.2%)和 3.0%(95%CI -6.3%~0.3%),不良事件风险分别升高 1.3%(95%CI -5.5%~7.7%)和 3.1%(95%CI -1.5%~8.3%)。研究结果表明,在符合 SPRINT 标准的 CKD 成人患者中,强化降压可能为患者人群带来获益。
研究测定了上尿路感染者与健康者的尿液和血清尿调蛋白水平,从两项全基因组关联研究中探索出与尿液和血清尿调蛋白强相关但互不相关的单核苷酸多态性(SNP)。研究结局是从上述独立的全基因组关联研究中提取上尿路感染风险的遗传关联。
研究结果显示,基因预测尿液尿调蛋白水平升高与上尿路感染风险降低相关,血清尿调蛋白也有类似的趋势,表明尿调蛋白可能对上尿路感染具有预防作用。
研究共纳入了 97 例 COL4A3 或 COL4A4 单基因突变患者,随访期间终末期肾病(ESKD)的患病率为 28.7%。其中,23 例患者携带「严重」突变(移码突变、停止增益突变、广泛缺失、影响剪接),60 例患者出现胶原蛋白结构域甘氨酸替换。
在甘氨酸错义突变的患者中,与突变位于近端外显子者相比,突变位于远端外显子者肾脏存活率更差,eGFR 下降更明显;相反,存在严重突变并未影响患者的肾脏生存情况。
结果表明,常染色体显性 Alport 综合征(ADAS,由 COL4A3 或 COL4A4 基因杂合致病性变异所致)可导致 ESKD,涉及远端外显子的甘氨酸替换不利于 ADAS 患者的肾脏存活率。