利尿剂在慢性肾脏病患者中的应用

健康   2025-01-16 20:02   浙江  



01
利尿剂在 CKD 患者中的应用

利尿剂可作用于肾脏内的电解质转运体,从而诱导利尿。利尿剂是治疗慢性肾脏病(CKD)的常用药物,近期,一篇发表于 Nature Reviews Nephrology 的综述,系统性总结了利尿剂在 CKD 中的应用。

图源:参考文献 [1]

该综述指出,CKD 患者的肾单位丢失,导致饮食摄入的钠排泄能力下降,进而促使血浆容量增加;此外 CKD 诱发的全身和肾内肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活进一步限制了尿钠排泄,从而加剧了血浆容量的增加。钠潴留引起的血浆容量增加常表现为体循环动脉血压升高。因此,CKD 患者的钠和容量超负荷管理通常需要基于限制钠的摄入,以及使用利尿剂以增加尿钠排泄。

噻嗪类利尿剂是高血压的基础治疗药物,而容量超负荷往往需要袢利尿剂,或需要联合治疗。盐皮质激素受体拮抗剂在利尿剂抵抗型容量超负荷或难治性高血压的管理中具有重要作用。此外,利尿剂还可用于肾脏疾病的诊断,以及高钾血症或低钾血症、低钠血症、高钙血症和低镁血症的治疗。


02
肾小球高滤过与 2 型糖尿病患者心血管疾病风险相关

2 型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病(CVD)风险较高,肾小球高滤过(GHF)可能进一步增加这种风险,但其具体影响尚不明确。近期,一项发表于 CJASN 的研究分析了 GHF 对 T2DM 患者 CVD 风险的影响。


图源:参考文献 [2]


研究纳入了 2015 ~ 2016 年韩国国家健康保险服务数据库中的 1952053 名 T2DM 患者,根据年龄和性别特异性的估算肾小球滤过率(eGFR)百分位数,将患者分为五组:低于 5(低滤过)、5~40、40~60、60~95 和高于 95(GHF)。研究随访至 2022 年 12 月,记录新发 CVD(包括心肌梗死 [MI]、中风和心力衰竭 [HF] 住院)的发生情况。


研究结果显示:


  • CVD 在 214111 名患者中发生,占 11%。各 eGFR 组的发病率分别为每 1000 人年 36.1、20.8、18.3、18.7 和 19.3。


  • 低滤过(风险比 [HR] 1.56,95% 置信区间 [CI] 1.53-1.59)和 GHF(HR 1.13,95% CI 1.10-1.15)与 eGFR 40~60 百分位数相比,调整混杂因素后 CVD 风险更高,呈现出倒 J 形关系。


  • GHF 与 MI(HR 1.06,95% CI 1.01-1.11)和 HF(HR 1.17,95% CI 1.14-1.20)风险增加相关,也与中风风险增加相关。


  • eGFR 与 CVD 风险在年龄、性别、肥胖、高血压和血脂异常等亚组中均相关。


  • GHF 对 CVD 的影响在年轻患者中可能更大(<40 岁、40~60 岁和 ≥65 岁患者的 HR 分别为 1.30、1.17 和 1.05)。


该研究表明,GHF 与 CVD 风险增加相关,尤其是 MI 和 HF。在 T2DM 早期筛查 GHF 可能有益,有助于早期识别心血管疾病风险较高的患者,从而采取针对性的预防和干预措施。



03
CKD 患者强化降压,获益如何?

收缩压干预试验(SPRINT)中观察到了强化降压与标准降压的利弊,但是由于 CKD 患者的心血管危险因素和合并症情况可能与研究人群存在差异,因此并不清楚 SPRINT 研究的结论是否适用于 CKD 人群。

近期,一项发表于 JAMA network open 的研究,纳入符合 SPRINT 入选标准的 2 个 CKD 人群,共 85938 例患者。与 SPRINT 研究受试者相比,本研究中纳入的患者年龄更大、心血管疾病患病率较低、尿白蛋白水平更高、他汀类药物使用更多。

图源:参考文献 [3]

结果显示,SPRINT 研究中所发现的强化与标准血压控制与主要心血管事件、全因死亡和不良事件的相关性,适用于本研究中的 2 个 CKD 人群,但与认知功能的关系不适用。


在本研究中的 2 个 CKD 人群中,强化降压治疗与标准降压治疗相比,4 年时的主要心血管事件绝对风险分别降低 5.1%(95%CI -9.8%~3.2%)和 3.0%(95%CI -6.3%~0.3%),不良事件风险分别升高 1.3%(95%CI -5.5%~7.7%)和 3.1%(95%CI -1.5%~8.3%)。研究结果表明,在符合 SPRINT 标准的 CKD 成人患者中,强化降压可能为患者人群带来获益。



04
尿调蛋白水平升高,或可降低上尿路感染风险

既往的观察性研究表明,由肾脏产生的尿调蛋白(uromodulin)可能与降低上尿路感染的风险有关,但由于研究结果可能受到混杂因素影响,因此需要进一步研究以探究。

近期,一项发表于 American Journal of Kidney Diseases 的研究利用孟德尔随机化探讨了尿调蛋白与上尿路感染风险的关系。

图源:参考文献 [4]

研究测定了上尿路感染者与健康者的尿液和血清尿调蛋白水平,从两项全基因组关联研究中探索出与尿液和血清尿调蛋白强相关但互不相关的单核苷酸多态性(SNP)。研究结局是从上述独立的全基因组关联研究中提取上尿路感染风险的遗传关联。


研究结果显示,基因预测尿液尿调蛋白水平升高与上尿路感染风险降低相关,血清尿调蛋白也有类似的趋势,表明尿调蛋白可能对上尿路感染具有预防作用。



05
这个因素会影响常染色体显性 Alport 综合征患者的肾脏存活率

Alport 综合征是一种临床表现以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退为特征,部分患者合并感音神经性耳聋、眼部病变等肾外表现的综合征。不同于 X 连锁或常染色体隐性遗传的 Alport 综合征,在携带单个 COL4A3 或 COL4A4 变异的患者中,尚未发现明确的基因型/表型相关性。

近期,一项发表于 Nephrology Dialysis Transplantation 的多中心回顾性研究,分析了影响 COL4A3 或 COL4A4 单基因突变患者肾脏预后的危险因素。

图源:参考文献 [5]

研究共纳入了 97 例 COL4A3 或 COL4A4 单基因突变患者,随访期间终末期肾病(ESKD)的患病率为 28.7%。其中,23 例患者携带「严重」突变(移码突变、停止增益突变、广泛缺失、影响剪接),60 例患者出现胶原蛋白结构域甘氨酸替换。


在甘氨酸错义突变的患者中,与突变位于近端外显子者相比,突变位于远端外显子者肾脏存活率更差,eGFR 下降更明显;相反,存在严重突变并未影响患者的肾脏生存情况。


结果表明,常染色体显性 Alport 综合征(ADAS,由 COL4A3 或 COL4A4 基因杂合致病性变异所致)可导致 ESKD,涉及远端外显子的甘氨酸替换不利于 ADAS 患者的肾脏存活率。




特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


策划 | DD114
投稿 | huangwendi@dxy.cn
题图 | 站酷海洛

参考文献(上下滑动查看)

[1] Agarwal R, Verma A, Georgianos PI. Diuretics in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2025 Jan 7. doi: 10.1038/s41581-024-00918-x.

[2] Chung SM, Jung I, Lee DY, et al. Effect of Glomerular Hyperfiltration on Incident Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Clin J Am Soc Nephrol. 2025 Jan 9. doi: 10.2215/CJN.0000000618.

[3] Kurella Tamura M, Huang M, An J, et al. SPRINT Treatment Among Adults With Chronic Kidney Disease From 2 Large Health Care Systems. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2453458.

[4] Liyanarachi KV, Flatby H, Hallan S, et al. Uromodulin and Risk of Upper Urinary Tract Infections: A Mendelian Randomization Study. Am J Kidney Dis. 2025 Jan 11:S0272-6386(25)00009-5. doi: 10.1053/j.ajkd.2024.11.007.

[5] Pagniez MS, Fages V, Gatinois C, et al. Exon location of glycine substitutions impacts kidney survival in autosomal dominant Alport Syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2025 Jan 14:gfaf011.


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