自身免疫性肾病 2024 前沿进展盘点,生物制剂治疗成热点!

健康   2025-01-21 20:03   浙江  





自身免疫性肾病如 IgA 肾病(IgAN)、IgA 血管炎(IgAV,旧称紫癜性肾炎)、狼疮肾炎等,是由免疫系统错误地攻击肾脏所引起的疾病,也是我国慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因之一[1,2]。基于我国庞大的人口基数及慢性肾脏病患者人数,加强自身免疫性肾病的合理管理迫在眉睫。


近年来,有关自身免疫性肾病创新药物的研发和临床研究大量开展,2024 年国内外相关指南及时进行了更新与发布,一系列的学术大会也对多项研究进展进行了相应报道,为临床实践增添了新的诊疗策略。这些更新不仅体现了对自身免疫性肾病早期诊断的重视,更在支持治疗、免疫抑制治疗及靶向治疗等方面带来了诸多亮点与突破。对此,我们特邀上海交通大学医学院附属新华医院蒋更如教授进行深度盘点与解读。




Q1:随着对自身免疫性肾病研究的不断深入,2024 年相关指南的更新为我们提供了新的治疗视角。请问在您看来,KDIGO 2024 年版《IgAN 和 IgAV 临床治疗实践指南(征求意见稿)》、KDIGO 2024 年版《狼疮肾炎管理临床实践指南》等中,有哪些更新要点需要临床特别关注?



  蒋更如教授


自身免疫性肾病近年来临床上的认识逐渐加深,并且随着相关机制研究的深入,涌现了许多新的治疗方法,相应指南也不断更新。


IgAN 和 IgAV


KDIGO 2024 年版《IgAN 和 IgAV 临床治疗实践指南(征求意见稿)》中[3],强调 IgAN 应早期诊断,对所有蛋白尿 > 0.5 g/d 的疑似病例考虑肾活检。


在 IgAN 的治疗方面,该指南指出在支持治疗(肾素-血管紧张素系统抑制剂[RASI]、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂[SGLT2i]等)基础上,高风险的 IgAN 患者需要更加积极地应用免疫抑制治疗(全身激素、免疫抑制剂),不再强调前期 3~6 个月的「等待期」[3]


此外,对因治疗也是更新的一大重点,包括靶向肠道的激素、靶向 B 细胞的药物、靶向补体的药物等,例如靶向 B 细胞的 BLyS/APRIL 抗体等治疗,可减少或阻断致病性 IgA(Gd-IgA1)的产生及相关免疫复合物的形成,或能帮助改善 IgAN 患者的预后[1,3]


IgAV 和 IgAN 的病因相似,因此都需要预防或减少 IgA 免疫复合物的形成、系膜沉积和免疫复合物介导的肾小球损伤,生物制剂或有治疗潜力[3]


狼疮肾炎


KDIGO 2024 年版《狼疮肾炎管理临床实践指南》[4]完善和规范了狼疮肾炎的治疗,治疗强调尽量减少激素的使用,以及缩短激素的疗程,同时希望将狼疮活动度控制在低水平,更好地保护靶器官。近年来针对 B 细胞等的生物制剂不断涌现,并在狼疮治疗领域取得了重要成果,指南明确推荐将生物制剂纳入狼疮肾炎的治疗方案中,例如活动性狼疮肾炎患者使用贝利尤单抗等,以优化初始治疗,提高肾脏缓解率。更多生物制剂在狼疮肾炎中的应用也在不断探索,部分已经取得了良好的成果。


从今年自身免疫性肾病相关指南更新发布可以看到,IgAN、IgAV、狼疮肾炎等疾病的治疗得到了进一步完善和规范,尤其是 B 细胞靶向治疗等新型疗法备受临床关注和重视。



Q2:国内外相关指南更新发布后,自身免疫性肾病的治疗方法已从支持治疗和免疫抑制治疗为主,逐渐扩展到了包括 B 细胞靶向治疗等在内的多种治疗手段,您能否为我们介绍这一新兴疗法取得了哪些重要成果?


  蒋更如教授


近年来,B 细胞靶向治疗在自身免疫性肾病的治疗中有着十分重要的进展。


抗 CD20 单抗是较早的 B 细胞靶向治疗药物,在膜性肾病、微小病变肾病(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)中已经显示出良好的疗效。利妥昔单抗已成为膜性肾病的一线治疗,也可能是依赖性或频繁复发的 MCD 和 FSGS 的有效治疗方法[5]


此外,在 IgAN、狼疮肾炎等自身免疫性肾病中,近年来 BLyS/APRIL 双靶点生物制剂如泰它西普,可降低 B 细胞存活力并阻止 B 细胞分化为产生抗体的浆细胞,进一步阻止体液免疫反应引起的肾脏损伤,从发病上游阻断疾病的发生发展,在 IgAN、狼疮肾炎等疾病中表现出了良好的疗效[6-9]


泰它西普治疗 IgAN 的 II 期研究[7]显示,无论是在降低蛋白尿,还是维持肾功能的稳定方面,泰它西普都显示了良好的效果;Ⅲ 期临床试验目前也在进行中[8]。泰它西普治疗系统性红斑狼疮的 III 期研究[9]显示,泰它西普联合标准治疗可良好控制疾病活动度[9]


由此可见,近年来生物制剂涌现了许多循证研究证据,为自身免疫性肾病的治疗提供了重要参考。泰它西普等 B 细胞靶向治疗可能为自身免疫性肾病患者带来新的治疗希望。



Q3:泰它西普等 B 细胞靶向治疗生物制剂的涌现,为自身免疫性肾病患者带来新的治疗希望。在 2024 年的国内外肾脏病学术大会上,泰它西普治疗自身免疫性肾病的多项研究结果受到了广泛关注。能否请您为我们分享一下,在今年学术大会上亮相的众多泰它西普的相关研究中,令您印象深刻的研究有哪些?其研究结果给临床带来了哪些思考?


  蒋更如教授


泰它西普在 IgAN、狼疮肾炎等自身免疫性肾病中已经显示出良好的效果,许多临床同道也在不断地探索泰它西普在自身免疫性肾病中的疗效与安全性,并涌现了许多重要的学术成果。


2024 年欧洲肾脏协会大会(ERA)


一项泰它西普治疗 IgAN 的真实世界研究,纳入了蛋白尿定量 > 0.5 g/d 的 IgAN 患者,治疗随访 3 个月的数据结果显示,泰它西普可以较基线减少 IgAN 患者的蛋白尿超过 50%,并且可以稳定估算肾小球滤过率(eGFR),患者耐受性也良好[10]


中国医师协会肾脏内科医师分会(CAN)2024 年学术年会


一项泰它西普治疗 30 例原发性 IgA 肾病的有效性和安全性分析显示,泰它西普单药治疗或联合糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗,尿蛋白均显著下降,肾功能保持稳定[11]


中华医学会肾脏病学分会(CCSN)2024 年学术年会


一项 BLyS/APRIL 双靶点生物制剂泰它西普治疗狼疮肾炎的真实世界研究[12]显示,狼疮肾炎患者在标准治疗基础上,接受泰它西普治疗可表现出更好的疾病缓解,蛋白尿水平下降,特别是那些患有 V 型狼疮肾炎和蛋白尿 > 3 g/d 的患者,并且安全性数据良好[12]


2024 年多个国内外肾脏病学术大会上,泰它西普在自身免疫性肾病领域的多项研究结果显示了其在降低蛋白尿、缓解疾病等方面的潜力,安全性数据也良好。当然,泰它西普的长期疗效、剂量优化、治疗持续时间以及长期安全性等仍需进一步探索,仍需前瞻性、多中心、随机对照临床研究长期数据,以确定最佳的治疗方案和剂量。也期待未来进一步的研究带来更多有价值的临床结果,为泰它西普真正应用到临床中添砖加瓦。



Q4:目前,生物制剂在自身免疫性肾病治疗中的应用越来越受到重视,被认为是未来治疗自身免疫性肾病的重要方向。您认为这类生物制剂如泰它西普在自身免疫性肾病治疗中的前景如何?对于自身免疫性肾病,您认为未来应该如何推动其诊疗的高质量发展?


  蒋更如教授


生物制剂着眼于自身免疫性肾病的发病原因,无论是在自身免疫性肾病的研究还是治疗中,都扮演着十分重要的角色。上述提到的多项研究表明,生物制剂如泰它西普可以减少自身免疫性肾病患者的蛋白尿,稳定 eGFR,临床应用前景良好[7-12]


靶向 B 细胞的生物制剂种类丰富,值得关注的一点是,不同的自身免疫性肾病可能需要不同的靶向 B 细胞生物制剂,有些疾病可能抗 CD20 单抗疗效更好,有些疾病可能 BLyS/APRIL 双靶点生物制剂疗效更好。至于为何同样靶向 B 细胞的药物,在不同疾病中的疗效会有差异,是将来需要从机制方面以及临床方面进一步探索的问题。


此外,泰它西普目前在 IgAN、狼疮肾炎的疗效已经被确定[7-9],对膜性肾病的相关研究目前也在进行中,双靶泰它西普是否对所有自身免疫性肾病,包括都能产生良好的治疗作用,希望在未来的临床研究中能够得到回答。也期待更多疗效、安全性良好的生物制剂不断研发,助力自身免疫性肾病治疗的发展。


总而言之,泰它西普等生物制剂在自身免疫性肾病的治疗中大有可为,相信随着未来临床的进一步探索,自身免疫性肾病的诊疗管理将得到进一步高质量发展。


专家介绍


蒋更如 教授

主任医师 博士研究生导师

上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科


上海市罕见病诊治中心主任

中华医学会肾脏病分会常委兼秘书长

中国医师协会肾脏内科医师分会副会长

中国医院协会血液净化中心管理分会常委

中国医疗保健国际交流促进会血液净化学分会副主任委员

上海市医学会肾脏病分会前任主任委员

上海市医师协会肾脏内科医师分会副会长

华东肾脏病协作委员会副主任委员


✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容策划:梁家敏

内容审核:周洁

题图来源:图虫创意


参考文献

[1] 中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会. 原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识[J]. 中华肾病研究电子杂志,2024,13(1):1-8.

[2] 李永哲. 重视自身免疫性肾病、肺病生物标志物实验室检查及临床推广应用[J]. 中华检验医学杂志,2024,47(09):981-986.

[3] KDIGO 2024 clinical practice guideline for the management of immunoglobulin a nephropathy (igan) and immunoglobulin a vasculitis (igav) public review draft august 2024.

[4] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Lupus Nephritis Work Group. Kidney Int. 2024 Jan;105(1S):S1-S69.

[5] 张默,姚丽. 生物制剂在免疫相关性肾脏疾病中的应用进展[J]. 中国实用内科杂志,2023,43(3):193-197.

[6] 樊心妍,唐迅子,王畅,等. 生物制剂在IgA肾病中的应用及进展[J]. 实用医院临床杂志,2024,21(1):31-36.

[7] Jicheng Lv, et al. Randomized Phase 2 Trial of Telitacicept in Patients With IgA Nephropathy With Persistent Proteinuria. Kidney Int Rep. 2022,8(3):499-506.

[8] 泰它西普治疗IgA肾病III期临床试验[EB/OL]. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[9] Wu D, Li J, Xu D, et al. Telitacicept, a Human Recombinant Fusion Protein Targeting B Lymphocyte Stimulator (BlyS) and a Proliferation-Inducing Ligand (APRIL), in Systemic Lupus Erythematosus (SLE): Results of a Phase 3 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2022; 74 (suppl 9).

[10] #1170. Efficacy and safety of telitacicept in IgA nephropathy: a real-world study. ERA 2024.

[11] 袁双新, 等. 泰它西普治疗30例原发性IgA肾病的有效性和安全性分析. PO-181.

[12] 谭颖, 等. Dual BLyS/APRIL inhibition for the treatment of lupus nephritis: a real-world prospective cohort study of telitacicept. 2024 中华医学会肾脏病学分会学术年会.


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