PLA2R 抗体诊断膜性肾病,这个临界值你要知道!

健康   2025-01-22 18:02   浙江  



01
测定 PLA2R-Ab 水平用于诊断膜性肾病,最佳方法和诊断临界值是多少?

PLA2R 抗体检测是原发性膜性肾病(MN)的有效诊断手段,有助于识别与 PLA2R 相关的 MN,减少肾活检,简化了诊断流程。确定最佳的 PLA2R 测定方法及最合适的诊断临界值,对于提高检测效率和诊断效率具有重要意义。

近期,一项发表于 Nephrology Dialysis Transplantation 的 meta 分析评价了血清和尿液生物标志物在识别 PLA2R 相关的 MN 中的价值。

图源:参考文献 [1]

这项 meta 分析共纳入了 91 项符合标准的研究。EUROIMMUN ELISA 法测定的 PLA2R 抗体临界值为 20 RU/mL 时,识别敏感度为 64%(95% CI 56%~72%),特异度为 94.7%(95% CI 90.5%~97.1%)。EUROIMMUN 免疫荧光法(IF)法测定的 PLA2R 抗体临界值为 1:10 时,识别敏感度为 69%(95% CI 63.7%~73.9%),特异度为 98%(95% CI 93.1%~99.4%)。使用 IF 法的研究发生偏倚的风险高于 ELISA 法。


研究结果证实,当 ELISA 法检测 PLA2R-Ab 水平 ≥20 RU/mL 时,可能不需要通过肾活检来确诊 MN,但 PLA2R-Ab 水平较低或阴性时仍需要活检。



02
有此特点的活体肾脏捐献者,捐献后 eGFR 低于 45 的风险升高 10 倍

在活体肾移植中,肾小球滤过率(GFR)是评估供体肾脏功能的重要指标。目前,GFR 测量结果既可报告为非校正值(mL/min),也可按体表面积(BSA)校正至 1.73 m²,但两者不一致时,尚无共识决定哪种更适合用于评估活体肾移植供体的资格。


近期一项发表于 Clinical Journal of the American Society of Nephrology 的研究,比较了非校正和按体表面积校正的 GFR 在活体肾移植供体中的差异,并分析其对术后估算肾小球滤过率(eGFR)的影响。


图源:参考文献 [2]


研究纳入了 2007 年 1 月 1 日至 2023 年 1 月 1 日期间,在明尼苏达大学接受肾小球滤过率测量的 627 名成年活体肾移植供体,供体接受标准基于非校正 GFR≥80 mL/min(年龄 <60 岁)或 ≥75 mL/min(年龄 ≥60 岁)。


  • 在 627 名供体中,561 名(90%)的非校正和按体表面积校正的 GFR 均高于年龄阈值(一致组),而 66 名(11%)的非校正 GFR 高于阈值但按体表面积校正的 GFR 低于阈值(不一致组)。 


  • 不一致组供体年龄较大(中位数 54.1 岁 vs. 42.8 岁,p<0.001),且体质指数更高(28.0 vs. 26.1,p<0.001)。 
  • 术后一年,一致组供体的平均 eGFR 高于不一致组,但两组从术前 eGFR 的变化百分比相似。 
  • 在中位随访 2.3 年期间,不一致组中有 6 名(9%)供体出现持续 eGFR<45 mL/min/1.73m²,而一致组中仅有 5 名(0.9%)出现该情况,风险比为 10.7(95% CI 3.2135.6)


研究结果表明,不一致组供体术后 eGFR 较低,且出现 eGFR<45 mL/min/1.73m² 的风险更高。这一发现提示,在活体肾移植供体评估中,按体表面积校正的 GFR 可能更能反映术后肾功能的风险,对于供体选择和术后管理具有重要的临床指导意义。



03
儿童 CKD 进展的预测模型

既往的研究发现了肾小管健康(EGF)、损伤(KIM-1)、功能障碍(α-1 微球蛋白)以及炎症(TNFR-1、TNFR-2、MCP-1、YKL-40、suPAR)的生物标志物,并证实血浆 KIM-1、TNFR-1、TNFR-2 和尿 KIM-1、EGF、MCP-1、尿 α-1 微球蛋白分别与儿童 CKD 进展独立相关。

近期,一项发表于 Journal of the American Society of Nephrology 的研究进一步探究了可预测儿童 CKD 进展的生物标志物组合。

图源:参考文献 [3]

CKD 队列研究前瞻性地招募了 6 个月至 16 岁的 eGFR 为 30~90 mL/min/1.73m² 的儿童,并测定入组后 5 个月时受试者血浆和尿液中的生物标志物。主要结局是 eGFR 下降 50% 或肾功能衰竭。


研究共纳入 599 例儿童,其中 205 例在随访过程中达到主要结局。尿白蛋白/肌酐比值是预测主要结局最重要的变量,与尿 EGF/肌酐比值联合确定 24 名儿童处于最高风险组,其中 100% 的儿童在中位时间 1.3 年时发生主要结局。研究确定了尿白蛋白/肌酐比值、尿 EGF/肌酐比值、血浆 KIM-1 和 eGFR 的组合可显著提高 CKD 进展的识别。



04
糖尿病肾病治疗新策略

越来越多的研究强调了足细胞衰老在糖尿病肾病(DKD)和衰老相关肾脏疾病发病机制中的关键作用,但目前仍缺乏预防足细胞衰老的治疗策略。

近期,一项发表于 Kidney International 的研究发现了一种新的新型粘附分子 G 蛋白偶联受体 GPR124,在 DKD 中通过调节细胞衰老来维持足细胞的结构和功能。


图源:参考文献 [4]

研究发现,足细胞 GPR124 在 db/db 糖尿病(2 型糖尿病小鼠模型)和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠(1 型糖尿病模型)中显著降低,在 DKD 患者的肾活检标本中此发现得到证实。肾小球 GPR124 水平与 eGFR 呈正相关,与血肌酐水平呈负相关。在两种糖尿病小鼠模型中,足细胞特异性 GPR124 缺陷显著加重了足细胞损伤和蛋白尿。此外,GPR124 调节糖尿病和老年小鼠的足细胞衰老。


机制上,GPR124 与黏着斑蛋白(vinculin)直接结合,负调控黏着斑激酶(FAK)信号通路,从而介导足细胞衰老和功能。而过表达 GPR124 或药物抑制 FAK 可防止糖尿病条件下的足细胞衰老和损伤。


该研究表明,靶向 GPR124 可能是 DKD 和衰老相关肾脏疾病患者的一种新的治疗手段。



05
预测 IgA 肾病预后,牛津分型是最准确的方法吗?

IgA 肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,也是慢性肾脏病(CKD)和肾衰竭的重要原因。IgAN 患者的结局各不相同,因此准确的风险分层对于识别高风险人群以及预防疾病进展非常重要。国际上普遍采用牛津分型(OC)作为 IgAN 肾活检报告标准,以评估肾脏组织学病变程度并预测预后。

肾衰竭风险方程(KFRE)是一种用于预测成人进展为肾功能衰竭的风险的工具,在不同病因所致的 CKD 中均具有高度准确性。近期,一项发表于 Systmatic Review 的系统评价比较了 KFRE 与包含 OC 的公式在准确判断 IgAN 肾功能衰竭风险方面的差异。

图源:参考文献 [5]

研究发现,在中国 IgAN 患者中,KFRE 和 IgAN 风险预测(IRP)工具(包括 OC)在预测终末期肾病(ESRD)方面均具有高度准确性,C 统计量分别为 0.90 和 0.91。亚组分析显示,对于基线 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的患者,IRP 的鉴别性能优于 KFRE。


然而由于对随访和缺失数据处理不足,发生偏倚的风险很高,因此研究结果的总体可信度很低目前缺少足够的证据以比较 KFRE 和 OC 在 IgAN 预后判断中的准确性。




特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


策划 | DD114
投稿 | huangwendi@dxy.cn
题图 | 站酷海洛

参考文献(上下滑动查看)

[1] Ragy O, Abass W, Kanigicherla DAK, et al. PLA2R autoantibodies, a multifaceted biomarker in nephrotic syndrome and membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2025 Jan 16:gfaf012. doi: 10.1093/ndt/gfaf012.

[2] Matar AJ, Helgeson ES, Seegmiller JC, et al. Non-Indexed vs. Body Surface Area Indexed Measured Glomerular Filtration Rate Determinations as a Criterion of Living Donor Acceptance. Clin J Am Soc Nephrol. 2025 Jan 16. doi: 10.2215/CJN.0000000606.

[3] Greenberg JH, Abraham AG, Xu Y, et al. Biomarker Panels for Discriminating Risk of CKD Progression in Children. J Am Soc Nephrol. 2025 Jan 16. doi: 10.1681/ASN.0000000602.

[4] Li Y, Duan Y, Chu Q, et al. G-protein coupled receptor GPR124 protects against podocyte senescence and injury in diabetic kidney disease. Kidney Int. 2025 Jan 17:S0085-2538(25)00057-2.

[5] Toal MP, Fergie R, Quinn MP, et al. Systematic review of the application of the Kidney Failure Risk Equation and Oxford classification in estimating prognosis in IgA Nephropathy. Syst Rev. 2025 Jan 16;14(1):16. doi: 10.1186/s13643-024-02739-2.


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