值此新年之际，一场汇聚肾内领域前沿知识的「2024 肾内领域年终盘点」会议圆满举行，四川大学华西医院赵宇亮教授在大会上作了主题为「IgA 肾病的新型治疗策略和靶向药物」的精彩报告，丁香园摘其精要，以飨读者。
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一、四重打击学说
二、靶向药物
二、靶向药物
靶向治疗主要有 2 个维度：（1）靶器官/组织/细胞；（2）致病环节。那么，针对肠道黏膜 Peyer 淋巴结产生 Gd-IgA1，布地奈德肠溶胶囊出现了，已经上市。中国人群研究显示，其可以在 24 个月内，显著减少蛋白尿、延缓肾功能恶化，且对于严重肾功能损伤患者更为有效。
图 1. 布地奈德肠溶胶囊
此外，还有 B 细胞刺激因子拮抗剂，如 BAFF 单抗贝利尤单抗，APRIL 单抗西贝瑞单抗，BAFF-APRIL 双阻断制剂泰它西普、阿塞西普、波维塔西普等，大多靶向自身抗体形成阶段。
临床试验显示，西贝瑞单抗可以降低尿蛋白及 Gd-IgA1 水平；泰它西普可以降低蛋白尿水平、延缓肾功能恶化，对于狼疮的适应证已获批，IgA 肾病方面仍在 Ⅲ 期试验中；阿塞西普可显著改善用药 36 周的尿 PCR、Gd-lgA1 水平，并稳定 eGFR；波维塔西普Ⅱ期临床试验已完成，可以降低蛋白尿、血尿、Gd-lgA1 水平，稳定肾功能。
同样，补体途径是 IgA 肾病发病机制中的重要通路。西姆地西兰靶向补体 C5，Ⅱ 期试验 32 周时降低患者 PCR 37.4%，C5 减少 98.7%；雷夫利珠单抗靶向补体 C5，Ⅱ 期试验 提示其可以显著降低蛋白尿，并似乎能够稳定肾功能；已上市的伊普可泮靶向 B 因子活化，显著降低蛋白尿，疗效与剂量呈正比。
图 3. 雷夫利珠单抗
靶向肾脏血管阻断 ET1、AngⅡ 环节的司帕生坦已经上市，获批用于治疗 IgA 肾病，可减少患者蛋白尿 42.8%，降低 30% 复合肾功能衰竭终点事件；阿曲生坦靶向 ET1，处于 Ⅲ 期临床阶段，可降低患者蛋白尿 38.1%，同机制药物还有安立生坦。
总的来说，可选药物种类较多，机制不同，给药方式也有所差异，赵宇亮教授汇总其基本特点如表 1 所示。
表 1 不同靶向药物特点总结
审核 | 四川大学华西医院 赵宇亮教授
投稿 | huangwendi@dxy.cn
配图 | 讲者 PPT
