不需要肝脏、肾脏羟化酶羟化,直接在体外合成好的D激素,故得名为非生理性活性维生素D。
1α羟基维生素D3(α-骨化醇)
需要经体内25-羟化酶,需要骨骼、肝脏等多部位羟化后,才能合成为D激素,故得名为生理性活性维生素D。
1)非生理性活性维生素D(骨化三醇)由于在血液中浓度相对较高,会快速增加肠道钙吸收,纠正低血钙,同时由于骨骼相对浓度较低,与受体结合就较少,钙盐沉积也就减少。
生理性活性维生素D(阿法骨化醇)由于在血液和骨骼中有合适的浓度,因此对肠道钙吸收和骨骼中的钙盐沉积有均衡的效应;
2)服用骨化三醇后,D激素会脉冲式进入血循环,D激素水平的升高作用快,缺点是易产生一过性高钙血症,骨化三醇半衰期短,停药后作用消失也较快(2-3天)。
服用阿法骨化醇后,形成的D激素具有持续、稳定的特点,因此阿法骨化醇与骨化三醇相比,D激素水平的升高作用缓慢、持久、更平稳 ,高钙血症的危险相对较低,α-骨化醇升高血钙的作用弱于骨化三醇,半衰期长于骨化三醇,停药后作用消失约需1周。
3)骨化三醇,不需要经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应,适合肝、肾功能不全且需要补充VD的人群,适合肾性骨病短期冲击治疗。
阿法骨化醇,只需在肝脏羟化即成为具有活性的1α,25-双羟代谢物。成骨细胞中含有25羟化酶,能将阿法骨化醇直接转变为1,25(OH)2D3,骨中浓度更高,靶向更直接。阿法骨化醇无需经肾脏代谢活化,对于肾功能受损,肌酐清除率下降的老年群体,是一种合适的选择,阿法骨化醇更适合于老年骨质疏松、慢性肾衰、肾功能不全、1α羟化酶缺乏的患者长期服用。
总之,阿法骨化醇在危险/效益比方面较骨化三醇为优,可以考虑先用骨化三醇,用完后再换用阿法骨化醇。
End
积水潭骨松防治共识
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