撰文：paperplaneIN
全球抗击 HIV 的过程中，TDF/FTC 组合口服 PrEP 已成为重要的预防手段。然而，TDF 暴露对未感染 HIV 婴儿骨骼健康的影响仍存在争议。早期研究主要集中在 HIV 暴露婴儿的骨骼健康，结果因研究方案、对象和监测时间差异而不一致。
本研究旨在探讨孕期使用 TDF/FTC PrEP 的女性所生婴儿在 6 周至 74 周间的骨矿物质变化。我们比较了妊娠中期开始使用 PrEP 的 IP 组与延迟使用 PrEP 的 DP 组婴儿的 BMC 和腰椎（LS）的变化。
尽管已有研究表明 TDF 暴露可能影响骨密度，但本研究结果显示宫内 TDF 暴露并未对婴儿骨骼健康产生显著不良影响。这些发现为理解 TDF 暴露对婴儿期骨骼健康的影响提供了新的证据。
一、背景
一、背景
研究背景
由替诺福韦（TDF）和恩曲他滨（FTC）组成的口服暴露前预防（PrEP）已广泛用于包括孕妇在内的高风险人群，是目前孕期和哺乳期女性预防 HIV 的唯一选择。
TDF 是替诺福韦（TFV）的前体药物，通常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，虽能有效抑制 HIV，但可能引发肾功能下降和骨密度降低。这可能与其降低细胞外腺苷水平、影响破骨细胞活性以及导致磷酸盐流失有关。
在健康人群中，TDF/FTC PrEP 使用者的骨密度下降通常较轻微，临床意义有限。然而，TDF 具有较高的胎盘转移率，一些研究探讨了宫内 TDF 暴露是否会影响新生儿骨密度，但结果不一致，可能因母体 HIV 感染或其他药物的影响所致。
针对未感染 HIV 的孕妇及其婴儿的研究较少。一项随机对照试验通过 DXA 扫描技术评估孕中期开始使用 TDF/FTC PrEP 对婴儿骨骼发育的影响，为其安全性提供了更多数据支持。
图1. 对随机分配到立即暴露前预防治疗组或延迟暴露前预防治疗组的妇女所生婴儿进行纵向评估
二、方法
研究背景
2.1 人群和研究设计
CAP016 是一项开放标签随机对照试验，在南非近郊进行。孕妇在妊娠中期（IP组）或停止母乳喂养时（DP组）开始使用 TDF/FTC PrEP，并随访母婴至产后18个月。本次分析比较了两组婴儿的全身和腰椎（LS）骨矿物质含量 (BMC)，并收集孕期和婴儿随访中的临床数据及喂养情况（2017年9月至2021年8月）。
产妇及临床资料
婴儿出生后记录其出生体重、身长、头围及胎龄，并在6、26、50和74周龄进行随访，评估生长参数和喂养方式（停止母乳喂养定义为最后一次接触母乳后28天）。
双能X射线吸收法
IP 组和 DP 组婴儿在 6-74 周龄使用 DXA 扫描技术评估 BMC。扫描分为早期（6周或26周）和晚期（50周或74周），数据录入 CAP016 数据库。
宫内TDF暴露的测量
从 IP 组母亲采集的干血斑 (DBS) 样本中检测 TFV-DP 水平，作为依从性指标。根据 TFV-DP 水平，估算服药频率并分为三个级别：低（<200 fmol/打孔）、中（200-599 fmol/打孔）和高（>600 fmol/打孔）。分析 IP 组中母亲依从性对婴儿骨骼发育的影响。
数据分析
使用 t 检验和混合线性回归模型分析两组婴儿的 BMC 差异，调整因素包括胎龄、性别、母乳喂养和母亲是否使用 PrEP。分析还评估了母亲药物依从性对婴儿骨密度的影响。
伦理考量
研究经南非健康产品监管局 (SAHPRA) 和夸祖鲁纳塔尔大学伦理委员会批准，所有母亲参与者均签署知情同意书。
参与者保密
所有数据通过编号匿名化处理，记录保存在安全区域，仅授权人员可访问。
图1. 按随机组采用双能 X 射线吸收仪测量的全身未调整平均值 (SD) 的箱线图，其中包括头部 (A) 和腰椎 (B) 骨矿物质含量 (BMC) (g)
三、结论
研究背景
此前研究探讨了宫内暴露于母体 TFV 的抗逆转录病毒治疗对 HIV 暴露婴儿骨骼健康的影响，但因治疗方案、暴露条件及监测时长的差异，结果不一。在 PHACS-SMARTT 研究中，宫内 TDF 暴露婴儿的 BMC 低于未暴露婴儿；PROMISE 试验也显示 TDF 暴露与全身 BMC 降低相关，但与 LS BMC 无显著差异。其他研究则未观察到长期骨骼健康影响或显著统计学差异。
本研究首次在未感染 HIV 的女性所生婴儿中比较了宫内 TDF-PrEP 暴露组与未暴露组的 BMC，结果显示在 6 至 74 周龄间两组 LS 和 WBH 的 BMC 无显著差异，与现有研究一致。此外，依从性分析表明，大部分孕妇的 TFV-DP 水平与婴儿骨骼健康无不良关联，进一步支持 TDF-PrEP 的安全性。
研究优势在于其随机对照设计、纵向评估及客观依从性检测。但 COVID-19 导致的高流失率限制了样本量及长期观察能力。整体而言，结果表明宫内 TDF-PrEP 暴露不会显著影响婴儿骨骼健康。
四、注释
研究背景
PHACS-SMARTT 研究：该研究评估 HIV 暴露婴儿健康的长期多中心研究，主要关注宫内暴露于抗逆转录病毒治疗对婴儿的潜在影响
PROMISE 试验：一项大型随机对照试验，研究 HIV 感染孕妇接受不同抗逆转录病毒治疗方案对母婴健康的影响，包括新生儿骨矿化水平
LS 和 WBH：LS（腰椎，lumbar spine），是骨密度研究的重要部位之一。WBH（全身，whole body, including head），用于全面评估骨骼矿物质含量（BMC）
TDF-PrEP：替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 与恩曲他滨 (FTC) 联合用药作为暴露前预防 (PrEP) 的方案，用于预防 HIV 感染
TFV-DP 水平：TFV-DP（替诺福韦二磷酸）是 TDF 的活性代谢物，检测其浓度可评估患者的用药依从性和药物暴露水平。
文章标题:In-utero exposure to tenofovir-containing pre-exposure prophylaxis and bone mineral content in HIV-unexposed infants in South Africa
作者:Kerusha Reddy, Kimesh L. Naidoo, Carl Lombard, Zukiswa Godlwana, Alicia C. Desmond, Richard Clark, James F. Rooney, Glenda Gray, Dhayendre Moodley
DOI :https://doi.org/10.1002/jia2.26379
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