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痛风是一种好发于中老年男性和绝经后女性的代谢性疾病，由体内尿酸潴留形成高尿酸血症引起。痛风的经典特征为尿酸单钠晶体（MSU）沉积于关节引起的发作性急慢性关节炎、结缔组织痛风石形成、并有肾间质尿酸沉积或尿酸性肾石症的风险。痛风发作是疼痛剧烈的致失能性炎症性关节炎，通常累及单个关节，但有时也会累及 2 个或更多关节。此时的治疗目标是迅速、安全地缓解疼痛和失能。即使不给予治疗，发作也通常会在数日到数周内完全缓解，特别是早期疾病。但很多抗炎药物都能加快症状缓解。图 1 左图为尿酸单钠结晶，右图为痛风关节炎发作（图源：uptodate）秋水仙碱（Colchicine）是痛风急性发作及预防痛风发作的一线药物之一，其抗炎止痛机制尚未完全明晰，可能涉及多个途径 1。（1）秋水仙碱通过抑制微管聚合来减缓白细胞迁移和趋化，从而抑制炎症反应。当发生痛风时，尿酸盐结晶在关节中沉积，引发免疫反应并吸引白细胞。这些白细胞会吞噬尿酸盐结晶，然后释放出炎症因子，引发疼痛反应。通过抑制白细胞的活动，秋水仙碱可以减轻痛风导致的疼痛。（2）秋水仙碱可能通过阻止细胞分裂来起作用。它可以阻止微管聚合，从而干扰细胞周期和细胞分裂。这种效果可能有助于减少炎症细胞的数量，从而减轻痛风导致的疼痛。（3）秋水仙碱抑制 MSU NLRP3 炎症小体的晶体活化，阻断 IL-1β 的释放，并抑制参与细胞调控；秋水仙碱调节粘附内皮细胞上的蛋白质表达，抑制 IL-1，诱导 L-选择素表达，调节细胞因子成熟和释放，减少中性粒细胞对细胞因子的趋化性。（4）除了干扰促炎途径的作用外，秋水仙碱还增加了抗炎分子（如 TGF-β1）的水平，抑制氧化应激。图 2 秋水仙碱的分子结构（图源：Drugs. 2010 Aug 20;70(12):1603-13.）图 3 尿酸单钠（MSU）晶体介导的急性痛风性关节炎的机制（图源：Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1465-79.）秋水仙碱的剂量和用法取决于患者的病情、体重、年龄等因素。
痛风急性发作：
对于秋水仙碱的使用，各指南均推荐秋水仙碱的小剂量使用，但具体剂量有所不同。见表 2。
eGFR 30 ~ 60 mL/min 时，秋水仙碱最大剂量 0.5 mg/d；eGFR 15 ~ 30 mL/min 时，秋水仙碱最大剂量 0.5 mg/2d；eGFR < 15 mL/min 或透析患者禁用。国内外指南均推荐首选小剂量（0.5 ~ 1.0 mg/d）秋水仙碱预防痛风发作，至少维持 3 ~ 6 个月。 对于肾功能不全患者，建议根据 eGFR 调整秋水仙碱用量。eGFR 35 ~ 59 mL/min 时，秋水仙碱最大用量 0.5 mg/d。eGFR 10 ~ 34 mL/min 时，秋水仙碱最大用量 0.5 mg/ 次，隔日 1 次，eGFR < 10 mL/min 时禁用秋水仙碱。秋水仙碱是一种强效药物，使用时应谨慎。下面是一些关于使用秋水仙碱的注意事项：（1）监督使用：秋水仙碱应在医生的指导和监督下使用。不应自行调整剂量或停止服用。（2）孕妇和哺乳期妇女：秋水仙碱可能对孕妇和胎儿有害。如果处于备孕期、怀孕期或哺乳期，应告知医生。在医生的指导下，应权衡治疗效果与可能的风险。（3）药物相互作用：秋水仙碱可能会与其他药物发生相互作用，包括一些处方药和非处方药，这可能会改变药物的作用或增加副作用的风险。在开始使用秋水仙碱前，应告知医生正在使用的所有药物。使用强效 P-糖蛋白和/或 CYP3A4 抑制剂（如环孢素或克拉霉素）的患者禁用秋水仙碱。图 4 影响秋水仙碱药效的药物（图源：uptodate）秋水仙碱是一种药物，虽然在治疗某些疾病方面有效，但它也可能导致一些不良反应。以下是一些常见和可能的不良反应：（1）胃肠道症状：是最常见的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛。这些症状可能在使用秋水仙碱后很快出现，并可能表明药物用量过大。（2）过敏反应：如果出现过敏反应（如皮疹、瘙痒、面部或喉咙肿胀、呼吸困难等），应立即停止使用并寻求医疗帮助。（3）神经肌肉症状：秋水仙碱可能会导致肌肉疼痛，尤其是在高剂量下。如果出现这些症状，应立即停止使用并寻求医疗帮助。（4）血液病变：长期或大剂量使用秋水仙碱可能会导致骨髓抑制，引发贫血、白细胞减少和血小板减少等问题。（5）肝和肾损害：秋水仙碱可能会导致肝损伤或肾损伤，尤其是在存在肝病或肾病的患者中。（6）其他反应：可能有头痛、疲劳、口腔溃疡、发热等。1. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1465-793. 痛风急性发作，首选药物到底是非甾体类抗炎药还是秋水仙碱？内分泌时间旧文
