葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀是我国自主研发的一种具有新型作用机制的口服降糖药物。该药于 2022 年 9 月 30 日批准上市，对于多格列艾汀你了解多少？我们一起来看看吧。
多格列艾汀的降糖机制如何？
多格列艾汀为异位变构葡萄糖激酶全激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等器官中的葡萄糖激酶（GK）靶点，当血糖产生波动，会调动靶器官分泌相应的调糖激素进行调整。
当血糖高于目标值时，GK 促进胰岛素释放、胰高糖素样肽-1（GLP-1）释放、肝糖原合成，从而降低血糖；当血糖低于目标值时，GK 调节胰岛 α 细胞，促进胰高血糖素释放，从而避免发生低血糖[1]。
图 1 葡萄糖激酶（GK） 调节人体血糖稳态系统[2]
多格列艾汀适用于哪类糖尿病患者？
多格列艾汀适用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，不适用于治疗 1 型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态。可单药或与盐酸二甲双胍联合使用。
单药：可配合饮食控制和运动，改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
与二甲双胍联合使用：在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
多格列艾汀用法用量如何？
推荐剂量为 75 mg，每日两次，早餐前和晚餐前 1 小时内任何时间服用。治疗期间注意遵守用药时间。如漏药，无需补服，下一剂正常服用。
药动学特征如何？
表 1 多格列艾汀的药动学特点[3]
多格列艾汀药效如何？
目前，多格列艾汀已在新诊断和应用其他降糖药物控制不佳的 T2DM 患者中进行了临床试验，研究类型包括 Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期临床试验、生物等效性试验。给药方案包括多格列艾汀单药和与其他降糖药联合应用。
研究结果显示[4]：
单药治疗：T2DM 患者可显著降低 T2DM 患者的 HbA1c 水平（相较基线降幅 ＞ 1%），有效降低餐后 2 h 血糖（2h-PPG），且作用较为持久稳定。
二甲双胍联合多格列艾汀：治疗二甲双胍控制不佳的 T2DM 患者可改善 HbA1c（相较基线降幅 ＞ 1%）、空腹血糖（FPG）及 2h-PPG 等血糖指标。
肝肾功能不全患者如何调整剂量？
轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A 级）可以使用多格列艾汀，无需调整剂量；中度和重度肝功能损害患者（Child-Pugh B～C 级）不推荐使用。
不同程度肾功能不全患者（未进行透析）均可接受多格列艾汀治疗，且无需调整剂量。研究显示，与对照健康受试者相比，终末期肾病受试者（未进行透析，eGFR < 15 mL/min/1.73m2）服用本品的体内暴露［峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）］无显著差异。III 期试验中采用多格列艾汀治疗患者与肾功能相关的实验室指标均在正常范围内。
特殊人群（老年、青少年儿童及妊娠哺乳期患者）可以服用吗？
75 岁及以下老年患者无需调整剂量；
尚未确定 18 岁以下儿童及青少年患者中的安全性和有效性；
目前尚未在妊娠期女性中进行临床试验，在妊娠期女性中使用的安全性未知，不推荐孕妇使用；尚不清楚是否会分泌至人乳汁中，不推荐哺乳期使用。
多格列艾汀与哪些药物存在相互作用？
本品分别与降糖药（二甲双胍、西格列汀和恩格列净）以及质子泵抑制剂（艾司奥美拉唑）合用时，其药动学参数未受到明显影响，因此本品与以上药物合用时，不建议进行剂量调整[3]。
CYP3A4 诱导剂会降低多格列艾汀暴露量，与 CYP3A4 诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）合用应谨慎。CYP3A4 强效或中效抑制剂会增加多格列艾汀的暴露量，与强效或中效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和葡萄柚汁）合用应谨慎[3]。
多格列艾汀安全性如何？出现药物相关不良反应应如何应对？
目前，多格列艾汀的安全性数据多来源于临床试验多。多格列艾汀单药及联合二甲双胍治疗 T2DM 患者，整体安全性良好，不良事件发生率与安慰剂类似。
如果在多格列艾汀治疗过程中出现药物相关不良反应，需及时处理。
表 2 不良反应及应对措施[4]
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策划：白露
投稿：tangshixuan@dxy.cn
题图来源：站酷海洛
