2024妇产科年鉴丨侯文杰教授:前哨淋巴结在子宫颈癌治疗中的应用进展

健康   2025-01-03 18:15   北京  



宫颈癌作为全球女性中常见的恶性肿瘤,其早期诊断和治疗一直是医学研究的重点。前哨淋巴结在早期宫颈癌的诊治中具有重要地位,其研究进展对于评估肿瘤转移情况、指导治疗策略选择及判断患者预后具有重要意义。


值此岁末之际,妇产科在线有幸邀请到苏州大学附属第四医院侯文杰教,就早期宫颈癌患者前哨淋巴结的研究进展予以回顾,以期为临床实践提供理论支持。


一、子宫颈癌防治现况


子宫颈癌是我国最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,我国每年新发病例约13万,死亡人数超过5万,约占全部女性恶性肿瘤死亡的1/5。子宫颈癌作为一种HPV依赖性肿瘤,使得预防和筛查成为有效降低子宫颈癌发生的手段。我国自2019年开始的国家基本公共卫生服务项目新纳入了妇女两癌筛查项目,2023年1月国家卫健委等部门在《加速消除子宫颈癌行动计划(2023-2030年)》中制定了《中国子宫颈癌筛查指南》,进一步实现子宫颈癌早发现、早诊断、早治疗的目的。


二、早期子宫颈癌中

SLNB的价值


在早期子宫颈癌患者的治疗中,盆腔淋巴结切除是子宫颈癌根治手术的重要步骤,术后淋巴结状态是术后辅助治疗选择的参考依据,也是重要的预后指标。但ⅠB-ⅡA期子宫颈癌的淋巴结转移率不足20%,系统淋巴结切除提高了术后并发症的发生率,反而影响早期患者术后的生活质量。近年来,关于子宫颈癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的研究层出不穷,尤其是一些国际多中心前瞻性研究结果的推动,SLNB在早期子宫颈癌中的临床应用价值越来越明显。


顾名思义,前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)是恶性肿瘤原发部位淋巴引流区域的第一站淋巴结,通过对SLN的检测,可以明确原发肿瘤最先累及的SLN是否发生转移,即可评估区域淋巴结状态,从而使淋巴结无转移的患者免于系统淋巴结切除术,减少术中和术后并发症,提高患者的生活质量。



此处必须强调的一点是SLN的病理超分期。SLN病理超分期是结合连续病理切片HE染色、免疫组化、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)这三种互补的技术,对指定淋巴结进行多水平连续切片的病理检查。较常规组织病理检查,病理超分期可以提高微转移的检出率约20%,也可以避免特殊部位转移淋巴结的遗漏。

病理超分期的结果解读则根据美国癌症联合委员会(AJCC)乳腺癌分期指南进行判读,分为前哨淋巴结阳性和阴性两种。其中,阳性结果包括:①直径大于2 mm的宏转移;②直径大于0.2 mm且小于2 mm或仅可见200个及以上的肿瘤细胞微转移。阴性结果包括:①无肿瘤细胞;②孤立性肿瘤细胞(转移淋巴结直径≤0.2 mm或少于200个肿瘤细胞)。同时还需注意,不推荐对前哨淋巴结常规行术中冰冻病理检查,一方面冰冻病理检查结果准确性较低,另一方面术中对冰冻淋巴结组织的操作会影响术后病理超分期结果的准确性。

2014年美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)子宫颈癌临床实践指南提出,对早期子宫颈癌患者可考虑行SLNB,并归为2B类证据;2017年推荐等级提高到2A类。2021年NCCN则进一步明确指出,FIGO IA1期伴淋巴脉管间隙浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)、IA2期、IB1期、IB2期及IIA1期的患者推荐使用SLN显影。

2022年NCCN子宫颈癌指南指出,对IA1期伴LVSI患者,无论是否保留生育功能,均可行SLN显影;对IA2-IB2及部分IB3-IIA1期患者,根治性子宫切除术+双侧盆腔淋巴结切除术(或SLN显影)±主动脉旁淋巴结切除是首选治疗方法。2023年NCCN则更新,低风险早期子宫颈癌(ⅠA2-ⅠB1期)患者无论是否保留生育功能,均可行SLN显影。

在2024年美国妇科肿瘤学会(SGO)科学年会全体会议专场上,探讨早期子宫颈癌患者采用SLNB替代系统性盆腔淋巴结切除术(PLND)的国际多中心前瞻性单臂SENTIX研究公布了最终主要终点结果。入组IA1/LVSI-IB1期(FIGO 2009)、常见组织学类型、影像学无可疑淋巴结的患者。ITT组共计594例患者。SLNB组24个月复发率(RR)为6.06%,不低于PLND组7%的复发率。这揭示在早期子宫颈癌患者中,病理超分期SLNB是检测淋巴结转移的准确方法,也证实SLNB在早期子宫颈癌诊疗中的重要价值


三、SLNB在子宫颈癌手术中

的适用范围


(一)保留生育功能的子宫颈癌患者治疗
1、经宫颈锥切确诊的IA2-IB1期患者(符合ConCerv标准):
行宫颈锥切(阴性切缘至少达1 mm)+盆腔淋巴结切除(或SLN显影)。

2、IA1、IA2期伴LVSI患者:
①行广泛性子宫颈切除术+盆腔淋巴结切除术(可考虑SLN显影);
②或切缘阴性的宫颈锥切(最好是完整标本,且至少1 mm阴性切缘)+盆腔淋巴结切除术(可考虑SLN显影);
③若切缘阳性,再次锥切或宫颈切除术+盆腔淋巴结切除术(可考虑SLN显影)。

3、IB1期(不符合ConCerv标准)和选择性IB2期患者:
行广泛性子宫颈切除术+盆腔淋巴结切除±主动脉旁淋巴结切除(可考虑SLN显影)。子宫颈癌患者保育手术原则上推荐肿瘤直径≤2 cm,可选择经阴道或经腹入路,但部分肿瘤直径2~4 cm者,推荐行经腹入路,且小细胞神经内分泌和胃型腺癌需排除在外。

(二)不保留生育功能的子宫颈癌患者治疗
1、IA1期无LVSI患者:
行宫颈锥切,若切缘阳性,再次行宫颈锥切,评估浸润深度以排除IA2、IB1期;若切缘为高级别鳞状上皮内病变(HSIL),行筋膜外子宫切除术;若切缘为癌,行次广泛子宫切除术+盆腔淋巴结切除术(可考虑SLN显影)。

2、经宫颈锥切确诊的IA2-IB1期患者(符合ConCerv标准或SHAPE研究):
行筋膜外子宫切除术+盆腔淋巴结切除术(可考虑SLN显影)。 

3、IA1、IA2期伴LVSI患者:
行次广泛子宫切除术+盆腔淋巴结切除术(可考虑SLN显影)。

4、IB1期(不符合ConCerv标准)、IB2期、IIA1期患者:
行广泛性子宫切除术+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结切除术(可考虑SLN显影)。

*ConCerv标准:无LVSI、切缘阴性、鳞癌(任何级别)或普通类型腺癌(G1或G2)、肿瘤最大直径≤2 cm、间质浸润深度≤1 cm、影像学检查无其他部位转移。

*SHAPE研究:病理为鳞癌或腺癌或腺鳞癌、IA2-IB1期、间质浸润<1 cm(LEEP/锥切)或<50%(MRI)、肿瘤最大直径≤2 cm、病理分级1~3级或不可评估。


四、SLNB示踪剂的选择


(一)生物活性染料

1、亚甲蓝注射液
用于SLNB示踪的蓝染剂有亚甲蓝、专利蓝和异硫蓝等。亚甲蓝注射液示踪SLN的检出率为73.1%~92.8%。

优点:操作方便,不需特殊设备,价格低廉,开腹和腔镜均适用。

缺点:颗粒直径小,弥散速度快,短时间内易引流至次级淋巴结,造成SLN定位不准,易弥散至周围组织,且其可进入循环系统,有致敏风险。

2、纳米炭
纳米炭示踪SLN的检出率达91.3%~95.0%。

优点:操作方便,不需特殊设备,开腹和腔镜均适用;沿着淋巴管引流,不易弥散至周围组织,且不进入血液循环,从而减少术野污染和全身不良反应。

缺点:不具有穿透性,需要术者仔细解剖染色的淋巴管。

(二)荧光染料
注射用吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)是目前常用的SLN示踪剂,其检出率高达95.5%~100%。

优点:其为近红外荧光染料,受近红外光激发后,荧光信号可通过荧光接收仪成像在设备上,具有穿透性,可以定位组织深部的SLN。

缺点:依赖特殊设备,粒径较小,弥散速度快,易引流至下一站淋巴结。


五、SLNB的技术流程


1、注射部位
两点法:3和9点。
四点法:2、4、6、8点或3、6、9、12点。
注意避开肿瘤病灶、锥切创面、阴道穹窿,浅表(有或没有深层)缓慢注射。


2、手术入路
手术入路包括经腹和经腹腔镜。SENTIX研究显示,早期子宫颈癌患者接受腹腔镜入路(包括机器人辅助腹腔镜)的双侧盆腔SLN检出率达93.2%,高于经腹入路的85.9%。其原因可能是腹腔镜手术分辨率更高,解剖更清晰。

3、SLNB技术流程
首先明确重要解剖位置,如输尿管、闭锁脐动脉、髂外血管。
①切除所有SLN;
②切除任何肿大、可疑转移的淋巴结(影像或术中探查);
③SLN未显影的一侧,需系统切除;
④完整切除肿瘤及宫旁组织。
在遵循该流程的前提下,子宫颈癌SLNB的灵敏度和阴性预测值均可提高至100%。

4、子宫颈癌SLN位置分布
纳入12项关于子宫颈癌SLNB研究的荟萃分析显示,SLN最常见的部位为髂外、髂内及闭孔区(84.9%),少见区域为宫旁(4.5%)、髂总(6.1%)、骶前(2.8%)及腹主动脉旁(1.7%),宫旁、髂总、骶前及腹主动脉旁淋巴结区域并不在常规盆腔淋巴结切除手术范围之内,术中应特别注意识别这些特殊部位的SLN,避免漏诊。尤其是宫旁,距离子宫颈示踪剂注射部位最近,容易被注射点周围示踪剂浓集所掩盖,难以识别。标本送检时需标注清晰,如闭孔、髂内、髂外、髂总、腹主动脉旁/腔静脉和骶前淋巴结。



六、总结


SLNB技术在早期子宫颈癌患者的治疗中具有确切的临床价值。满足SLNB的早期子宫颈癌患者,可通过SLNB技术避免系统淋巴结的切除,从而减少并发症的发生。通过病理超分期检验可以提高淋巴结低体积转移病灶的检出率,并且通过示踪剂显影,可以避免特殊部位转移淋巴结的遗漏,以准确选择术后辅助治疗方案及评估预后。


参考文献(↓↓↓向下滑动查看)

1. 中国研究型医院学会妇产科学专业委员会. 子宫颈癌前哨淋巴结活检临床应用中国专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10): 981-988.  
2. Bizzarri N, Obermair A, Hsu HC, et al. Consensus on surgical technique for sentinel lymph node dissection in cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2024 Apr 1;34(4): 504-509. doi: 10.1136/ijgc-2023-005151. PMID: 38378695.  
3. 周晖, 刘昀昀, 罗铭等.《2023 NCCN子宫颈癌临床实践指南(第1版)》解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2023, 39(02): 189-196. DOI: 10.19538/j.fk2023020115.   
4. Margioula-Siarkou C, Almperis A, Gullo G, et al. Sentinel Lymph Node Staging in Early-Stage Cervical Cancer: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2023 Dec 20;13(1): 27. doi: 10.3390/jcm13010027. PMID: 38202034; PMCID: PMC10779478.  
5. Chiyoda T, Yoshihara K, Kagabu M, et al. Sentinel node navigation surgery in cervical cancer: a systematic review and metaanalysis. Int J Clin Oncol. 2022 Aug;27(8): 1247-1255. doi: 10.1007/s10147-022-02178-w. Epub 2022 May 25. PMID: 35612720.      
6. 李孟春, 黄强, 冯君, 张跃明, 何静, 侯文杰. 经脐单孔腹腔镜前哨淋巴结活检术在早期子宫内膜癌手术中的应用[J]. 肿瘤预防与治疗, 2023, 36(03): 229-234.



专家简介

侯文杰 教授

苏州大学附属第四医院妇产科副主任

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副主任医师,医学博士,硕士研究生导师

德国杜塞尔多夫大学FNK医院妇瘤中心高级访问学者

GESEA首届妇科腔镜视频大赛全国总决赛季军

江苏省妇幼健康重点人才

中国医师协会微无创医学专委会妇科肿瘤学组委员

中国抗癌协会宫颈癌整合防筛专业委员会常务委员

中国抗癌协会宫颈癌专业委员会委员

中国医药教育协会妇科肿瘤专业委员会委员

中国老年保健协会妇科肿瘤专业委员会委员

中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会委员

中国优优育协会妇产专业委员会委员

中国妇幼保健协会妇科阴式手术专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会妇科肿瘤标志物专家工作组委员

江苏省妇幼健康研究会青年委员会副主任委员

江苏省妇幼健康研究会妇幼健康科普工作委员会常务委员

江苏省研究型医院学会妇科人工智能与微无创诊疗专业委员会常务委员

江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会青年委员

美国妇科腔镜协会(AAGL)成员

国际泌尿妇科协会(IUGA)成员

《中国计划生育和妇产科》等杂志编委

主持江苏省及苏州市科研项目多项

获国家发明专利两项

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