在每年新发乳腺癌患者中，约3%~10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，中位总生存时间为2~3年。[1]
近年来，随着分子生物学和基因检测技术的飞速发展，晚期乳腺癌相关研究不断深入，治疗手段不断丰富，基因靶向治疗使晚期乳腺癌患者生存期显著延长。
但是事实上很多患者对于基因检测不了解，甚至于抱着怀疑态度。今天我们就一起来了解一下～
癌细胞与人体正常细胞有很多不同，其中最重要的不同是癌细胞中有不少基因是变异的。
乳腺癌患者做基因检测是就是为了把变异的基因找出来，对患者的遗传风险预测、疗效监测、耐药提示以及治疗方案选择具有指导意义。
同时，国内外官方指南和研究都在推荐乳腺癌患者进行基因检测：[2]
《晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识（2021）》推荐：对于经济条件允许、病理标本可及的晚期乳腺癌患者进行全面的基因检测，尤其是对于标准治疗后出现疾病进展的患者，基因检测可以作为临床策略的一部分，有助于临床医师对患者采取更精准的治疗措施，为患者提供更多的治疗机会。
因此， 尤其是晚期乳腺癌患者，更要尽早做基因检测，这样可以得知患者有哪些基因是突变的，进而判断哪些药物对患者可能是有效的，尽早用药，也为更多无药可用的患者提供的新的选择与希望。
不同分子亚型晚期乳腺癌患者基因突变特征有共性也有特性，因此，不同分子分型晚期乳腺癌有各自相应的检测基因。
HR阳性晚期乳腺癌患者主要以内分泌治疗和靶向治疗为主。对于HR阳性患者，需要关注内分泌治疗耐药相关基因突变如ESR1、CYP2D6、CyclinD-CDK4/6-INK-Rb通路、PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。
其中，约50%的HR+晚期乳腺癌患者可能出现PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变 [3]，且它的过度激活，能引起内分泌治疗耐药、CDK4/6抑制剂获得性耐药、抗HER-2治疗耐药、化疗耐药等一系列耐药，不得不引起我们的重视。
不过不用担心，去年我们迎来全球首个在美国FDA获批的靶向PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的PAM通路抑制剂Capivasertib（卡匹色替），且疗效也非常显著：
III期CAPItello-291研究显示，通过基因检测明确携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的HR+/ HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者，使用Capivasertib（卡匹色替）联合氟维司群治疗中位PFS为7.3个月，相对安慰剂组的3.1个月实现了翻倍的生存获益。[4]
可以说，它的到来为CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新曙光。同时，《2024版CSCO乳腺癌诊疗指南》在CDK4/6抑制剂治疗失败的分层中，也新增AKT抑制剂+内分泌治疗。
HER-2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌患者的20%以上。目前，抗HER-2单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂及抗体偶联药物的升级逐步提升了HER-2阳性患者的治疗效果。然而，晚期患者仍然进展较快，较易出现耐药。
HER-2阳性晚期乳腺癌患者需检测HER-2突变状态以协助选择后线治疗药物；全面评估HER-3、MET、PTEN及PI3K/AKT/mTOR等耐药相关基因突变及PD-L1蛋白表达情况，可辅助HER-2通路以外的临床方案制定，如PIK3CA抑制剂等靶向治疗或免疫检查点抑制剂治疗。
TNBC约占全部乳腺癌的15%~20%，是临床预后较差的一个亚型，是精准靶向治疗的重点和难点。目前化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）患者最主要的治疗方式。
但是，三阴性乳腺癌患者BRCA1/2、PIK3CA/AKT1/PTEN通路等基因突变频率较高，注意作相应的基因检测，后续出现突变可相应选择PARP抑制剂、AKT抑制剂等靶向治疗和免疫检查点抑制剂的治疗。
综上可以看出，在乳腺癌精准治疗的时代，基因检测已经成为乳腺癌能够精准治疗的必要手段。基因检测是不会“白做”，更不是“智商税”。
我们也希望，越来越多的新药或者治疗方案被研发，为乳腺癌患者带去更长的生存时间与更佳的生活质量！
【参考资料】
[1]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1262-1287.
[2]中国抗癌协会国际医疗与交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识(2021版). 中华肿瘤杂志，2022，44(01):60-67.
[3]田禾,马昌友,吴舰,等. 口服Akt抑制剂的临床研究进展[J]. 中国新药与临床杂志,2019,38(10):577-584.
[4]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ.CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.
[5]中国临床肿瘤学会指南工作委员会,2024 CSCO乳腺癌诊疗指南
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