症状治疗：治疗急性神经内脏发作或皮肤症状的第一步是识别和消除加重因素（参见应避免的药剂/情况）。大多数急性神经内脏发作需要住院治疗；癫痫发作、运动神经病变和低钠血症的存在表明病情严重，最好在 ICU 进行治疗。通常需要使用麻醉性镇痛药来止痛。昂丹司琼或相关药物可用于治疗恶心和呕吐；吩噻嗪可有效治疗恶心、躁动和幻觉。
虽然轻度发作（没有癫痫、虚弱或低钠血症，也不需要麻醉剂）有时可以在门诊通过葡萄糖负荷治疗，但大多数发作需要静脉注射血红素治疗和住院观察以进行额外的支持性治疗。
皮肤症状：的最佳处理方法是穿着防护服并避免暴露在阳光下。消除加重因素后，症状可能会减轻。目前尚无有效治疗方法可以降低卟啉水平并减轻皮肤症状。疼痛性病变可能需要止痛药，重叠感染可能需要抗生素。
预防主要表现：如果纠正或避免了加剧因素，急性神经内脏发作的可能性就会降低。反复的经前急性发作可以用促性腺激素释放激素类似物来预防；每周或每两周输注一次血红素来预防频繁的非周期性发作可能是有效的，但缺乏经验。预防皮肤表现需要避免日光照射。
注意：“血红素”是指铁原卟啉 IX 的氧化形式，但也是用于急性卟啉症静脉治疗的血红素制剂的通用术语，例如冻干血红素（氢氧化血红素）和精氨酸血红素。当静脉输注这些血红素制剂时，血红素会以血红素白蛋白的形式与循环白蛋白结合。后者被肝细胞吸收并降低肝脏 ALAS1（肝脏中血红素合成的速率控制酶）的合成。
如果一位卟啉病患者出现精神症状，然而他又是有权势的贵族或者国王，那么他精神病期间残暴杀人嗜血，这些暴行给这类病人增加了很多不利的名声，例如历史上的穿刺王弗拉德三世，于是吸血鬼的传说就这样流传下来，多亏了现代医学解释了这些迷信神话故事，医学界需要不断消除这种以及其他可能将传说和神话与特定疾病联系起来的毫无根据的观念。患有卟啉病已经给患者造成很多痛苦，如果再把他们与吸血鬼联系起来，这样对患者来说太难了，拥有先进现代医学理念的人类不能让古老的黑暗恐惧迷信蒙蔽科学理解。
吸血鬼的概念出现的时间比布拉姆·斯托克的德古拉伯爵故事早了几个世纪。1819 年，即《德古拉》出版 80 年前，英裔意大利医生约翰·波利多里出版了一本名为《吸血鬼》的小说。然而，斯托克的小说成为了我们描述吸血鬼的基准。
似乎围绕吸血鬼现象的民间传说起源于斯托克创作德古拉伯爵故事的巴尔干地区。这位作家出生并成长于都柏林。他转向戏剧，成为伦敦莱塞姆剧院的业务经理。他与匈牙利作家阿明·范贝里的友谊使他对吸血鬼民间传说产生了浓厚的兴趣。他在创作《德古拉》时咨询了范贝里，该小说的主角大致以1431年，出生于特兰西瓦尼亚的残暴统治者穿刺王弗拉德三世为原型。
1、神话的医学根源
三、卟啉症的著名病例英国和爱尔兰国王乔治三世
乔治三世，他在位时间为1760-1820年。他的诊断基于Macalpine 和Hunter在1966年对他的医疗记录的回顾性分析，当时他已经去世几个世纪了。作者还发表了一项后续研究，追溯了卟啉症在王室中的遗传，可追溯到苏格兰玛丽女王（1542-1567 年在位 和她的儿子苏格兰国王詹姆斯六世和英格兰国王詹姆斯一世（1567-1625 年在位 ）。据报道，詹姆斯国王的尿液呈酒红色这一事实是有据可查的。
虽然这一诊断有效地消除了王室血统中疯癫或精神错乱的怀疑，但也有反对者，有人认为精神异常是砷中毒和尿液颜色是因为服用龙胆提取物等原因造成的，但是乔治三世服用砷和龙胆提取物可能是由于当时的医疗流行，这个不能排除乔治三世没患有卟啉症，很有可能是由于他出现精神异常后，医生给他服用了砷，也是因为错误的医疗导致他的精神异常越发严重。
然而，有其他证据证实乔治三世国王的后代普鲁士公主夏洛特 (1860-1919) 患有卟啉症。此外，乔治五世国王的孙子、现温莎家族成员格洛斯特的威廉王子 (1941-1972) 也被诊断出患有卟啉症。研究指出至少有三位皇室成员几乎肯定患有卟啉症。维多利亚女王的孙女夏洛特，即威廉皇帝的妹妹，是第一个被发现患有卟啉症的人。她在信中写道，腹部疼痛难忍，疼痛蔓延到全身，跛脚，脸上长满水泡……尿液呈深红色。在她的母亲维多利亚公主（维多利亚女王的女儿）和她的女儿费奥多拉的信件中也发现了类似的症状，最终1997年医生从夏洛特坟墓的遗骨的股骨中刮出一些骨髓，进行卟啉症检测最终确诊。自这一突破以来，证据不断增加。“女王的堂兄威廉·格洛斯特于 1972 年死于一场飞机失事，他被来自世界三个地方的三位不同医生临床诊断出患有同一种卟啉症，”随着历史学家的研究继续进行，这种疾病进入这个家族的时间点可以确定。目前人们认为这种尿液起源于苏格兰玛丽女王，她的儿子詹姆斯一世将自己的尿液描述为“阿利坎特葡萄酒的颜色”。
1、乔治三世的家族病症表现
图 ：包括斯图亚特家族、汉诺威家族和温莎家族的简化皇家谱系，具有与卟啉症相符的表现的个体标有绿⾊符号，包括苏格兰玛丽女王、乔治四世、爱德华肯特公爵、萨克森-迈宁根的费奥多拉等；同时报告尿液呈红⾊或变⾊的个体标有红⾊，包括詹姆斯六世和一世、乔治三世、普鲁士公主夏洛特、威廉格罗斯特亲王等。急性卟啉症是常染⾊体显性特征，临床表现⾼度多变，因此可能不会在每⼀代中出现。
上面这个家族谱从苏格兰玛丽女王开始记录，玛丽是苏格兰国王詹姆斯五世唯一幸存的合法子女，她的父亲去世后她才六天大，她继承了王位。詹姆斯五世是詹姆斯四世与英格兰都铎王朝国王亨利七世之女玛格丽特都铎的儿子，玛格丽特都铎是亨利八世的姐姐，也是根据她的血统，斯图亚特家族最终继承了英格兰和爱尔兰以及苏格兰的王位，苏格兰玛丽是英格兰“血腥玛丽”与伊丽莎白一世两位女王共同的亲姑姑的孙女，伊丽莎白一世是都铎王朝最后一个统治者终身未婚无子女，玛丽被伊丽莎白一世砍头处死，伊丽莎白一世去世后将王位传给玛丽女王的儿子詹姆斯。
3、近亲繁殖史
玛丽与堂兄联姻：
1565年，玛丽与同父异母的堂兄达恩利勋爵亨利·斯图亚特结婚，1566年生下继承人詹姆斯（詹姆斯六世和一世）
乔治一世与堂妹联姻：
乔治一世与策勒的索菲亚·多萝西娅结婚生下继承人乔治二世，她是他叔叔乔治·威廉的女儿。
乔治三世的两个儿子继承了王位，乔治四世和威廉四世，两人均去世时没有留下合法的子嗣，将王位留给了维多利亚，她是乔治四子爱德华王子的唯一合法子女。
维多利亚女王与堂兄联姻：
1840 年，维多利亚嫁给了她的堂兄萨克森-科堡-哥达亲王阿尔伯特。他们的九个孩子嫁给了欧洲大陆各地的王室和贵族，维多利亚因此获得了“欧洲祖母”的绰号，也是她将血友病带到欧洲王室。本文提到的有深红色尿液的夏洛特公主是维多利亚的亲外孙女。
乔治五世与远房表妹：
1893 年 7 月 6 日乔治五世与他的远房表妹特克的维多利亚·玛丽公主结婚。维多利亚·玛丽的父母是特克公爵弗朗西斯（符腾堡王朝贵胄支系成员），父母是剑桥的玛丽·阿德莱德公主，乔治三世的男系孙女，维多利亚女王的堂妹。
患有同样疾病的名人：除了上述王室成员显示有卟啉病的症状，历史小说也认为查尔斯·达尔文、文森特·梵高及其兄弟姐妹等人也患有卟啉症。
生殖细胞基因编辑：本文讲述的上述王室频繁的近亲繁殖将卟啉病遗传了下去，导致好几位王室成员出现卟啉相关病症，给这些成员造成很多身体上的不适，当今世界还是存在近亲通婚的现象，有人说基因编辑婴儿可以改变这些基因，先不说基因生殖编辑技术是否成熟，而且很多国家都是反对基因生殖编辑的，假设通过基因编辑生下这类后代，但是随着后代去近亲通婚，还是会导致基因突变的可能。
关与基因生殖编辑可以查看往期文章：生殖细胞基因编辑
四、遗传代谢障碍疾病IEMS
1、遗传代谢障碍疾病IEMS
IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。
更多关于遗传代谢障碍疾病IEMS的介绍可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法：遗传代谢组学检测
2、IEMS确诊的好处
很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病，即使确诊了也是没药治的，还花那么多代价确诊有什么用呢？”，我们认为确诊有下面的好处
可以评估家系患者患病情况：比如哥哥确诊了是某个疾病，那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者（轻度症状），或者携带者，那么根据确诊后可以进行疾病管理，以及家系成员生育风险评估。
比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊，进行疾病规范治疗也许不会死亡，同时弟弟嘉嘉确诊早的话，很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果，同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况，和二女儿以后结婚生育风险的避免。
往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病
帮助其他患者确诊：临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因，那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库，这样就能帮助更多其他的患者确诊，确诊了就会有患者的圈子，那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。
得到治疗：随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
往期文章介绍的这个家庭，大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作，一直是按精神病方面的姑息治疗（针对精神异常症状的治疗），所以这类精神异常，会反复出现，由于没有确诊，所以没有正确的治疗方式去管理疾病，反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗，以至于姐弟后面出现急性代谢期，临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者，很多急性期死亡都没能确诊病因，比如文章里面嘉嘉的大姐姐。
疾病能被更多医疗研发团体关注：如果患者确诊几率小，那么这个疾病确诊人数就不多，就会失去很多机会，比如：药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。
3、IEMS疾病与未来根治性疗法
IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷，主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控，若及早发现、正确干预，患者甚至可以无病健康生存。
遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法：
除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治，IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
结尾：
科普的意义是呼吁精神疾患的人群，根据自身情况尽量去寻找病因，包括积极诊断遗传代谢障碍疾病（IEM）；同时科普的意义也是帮助这类精神疾患患者“去污名化”，呼吁更多人理解这类IEMS疾病引起的精神异常。
题外话：有位母亲因为两个成年孩子患有抑郁症相继自杀后悲痛不已，有的人就无端指责这位母亲教育不当，对子女缺乏关爱，导致孩子患抑郁症自杀；还有的人说因为这个母亲家族有几个小孩出生后就夭折，是家族风水不好等迷信说法，其实这位母亲本人对孩子非常关爱，孩子成长过程中也给与孩子足够的自由与尊重，她的描述也表明了，家族有IEM遗传史的线索，两个孩子很有可能是IEM疾病引起的抑郁症最终导致自杀。
本文参考：
Bulletin the University of Sussex newsletter. 25 June 1999. The Royal Family’s Toxic Time-Bomb. Retrieved 22 September 2021 fromhttps://archive.sussex.ac.uk/news/bulletin/bulletin/www.sussex.ac.uk/internal/bulletin/archive/25jun99/article1.html
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END
