茜茜身高172厘米，体重只有50公斤。她对苗条身材的痴迷体现在她每天站在体重秤上，对自己准备的食物的质量也非常在意，她的苗条身材也是她热爱运动的结果。她喜欢散步、骑马和做体操，这些活动至少能让她感到快乐一小会儿。
茜茜公主的异常精神表现，在现代医疗里可以诊断为神经性厌食症、抑郁症伴随注意力缺陷多动障碍ADHD，她这一切精神异常表现使她在婚后的严格宫廷礼仪里，显得格格不入，她更向往她婚前的乡村自由自的生活，无拘无束的骑马在田间，这使得她频繁离开丈夫与宫廷生活，茜茜公主的这些精神表现跟她父亲的“古怪”谱系表现很类似，同时她的儿子也患有抑郁症，这一系列的精神异常表现体现了她家族遗传的敏感性，茜茜出生于巴伐利亚特尔斯巴赫家族的公爵王室分支，这个家族因其成员的近亲繁殖和不良行为而闻名，加上茜茜公主也是与表哥近亲通婚繁殖，所以造成茜茜、茜茜父亲、茜茜儿子的精神异常表现，很有可能是某类遗传代谢障碍疾病（IEM）引起的。
一、奥地利皇后伊丽莎白-茜茜公主家族史
奥地利皇后伊丽莎白（茜茜公主）的父母可能是表亲（由于近亲繁殖，他们之间也有姑母/舅父关系），后来她嫁给了她姨妈的儿子，来自哈布斯堡王朝的弗朗茨·约瑟夫。
伊丽莎白出生于巴伐利亚特尔斯巴赫家族的公爵王室分支，这个家族因其成员的近亲繁殖和不良行为而闻名，她在16岁时嫁给表哥皇帝弗朗茨·约瑟夫一世之前，她享受着非正式的成长环境。这场婚姻将她推入了更加正式的哈布斯堡宫廷生活，对此她毫无准备，并觉得令人窒息。婚后不久，她与婆婆、也是她的姑母索菲大公夫人发生了争执，索菲接管了伊丽莎白女儿的抚养工作，其中一个女儿索菲在婴儿期夭折。儿子鲁道夫王储的出生提高了伊丽莎白在宫廷的地位，但她的健康状况也因此受到影响。因此，她经常访问匈牙利，因为那里的环境更为轻松。她与匈牙利建立了深厚的亲缘关系，并帮助建立了1867年奥匈帝国的二元君主制。
1889年，茜茜唯一的儿子和情妇玛丽·维特塞拉在梅耶林的狩猎小屋中自杀身亡，这对茜茜来说是一个巨大的打击，她从此一蹶不振。她退出宫廷事务，四处游历，没有家人陪伴。1890 年，她在希腊科孚岛建造了阿喀琉斯宫。宫殿以精美的神话图案为特色，是伊丽莎白经常去的避难所。她极度关注如何保持年轻的身材和美貌，制定了严格的饮食计划，穿着非常紧的束身衣，让腰部看起来很纤细。
1898年，伊丽莎白在日内瓦旅行时被意大利无政府主义者路易吉·卢切尼( Luigi Lucheni ) 刺穿心脏，造成死亡。她在位44 年，是奥地利历代皇后中在位时间最长的。
1、“古怪”的家族史
伊丽莎白，昵称茜茜，是巴伐利亚公爵马克西米利安·约瑟夫与巴伐利亚公主卢多维卡的第三个孩子。
图：马克西米利安·约瑟夫公爵和卢多维卡公主的订婚肖像/维基共享资源
她的父亲有点古怪还有酗酒史，他对马戏团和巴伐利亚民间音乐很着迷。同时，他不太喜欢公爵的职责，并把尽可能逃避这些职责作为自己的个人使命。
她的母亲是巴伐利亚国王路德维希一世的同父异母姐姐，路德维希一世以非传统的热情而闻名，他喜欢按照古希腊和文艺复兴时期意大利的风格建造宏伟的建筑，而且他的诗歌也很糟糕。她也是巴伐利亚国王路德维希二世的表妹，路德维希二世有时被称为“天鹅王”，同时代的人认为他是个疯子。
因此可以毫不夸张地说，茜茜父母家族的双方都具有古怪的性格“遗传史”。因此，她和兄弟姐妹们远离了宫廷的拘谨，在童年时期享受了极大的自由。茜茜经常逃课去乡间散步或骑马。正是这种自由、不受约束和大量户外活动给她的性格留下了深刻的印象。
2、茜茜公主的后代
16岁的茜茜与23岁奥地利皇帝弗朗茨·约瑟夫的婚姻，茜茜的丈夫是她亲姨妈的儿子，这算是一次近亲通婚，婚后他们育有四个孩子。
2.1 索菲大公爵夫人：
他们的大女儿索菲大公爵夫人两岁时候因发烧和疾病去世
2.2 吉塞拉女大公：
二女儿吉塞拉女大公与巴伐利亚王子利奥波德结婚，这是茜茜公主对巴伐利亚血统的一次深刻回归，也是当时王室和贵族中备受尊敬的婚配。
这对夫妇育有四个孩子：
长女伊丽莎白·玛丽公主（1874-1957）嫁给了塞弗里德和布滕海姆的奥托伯爵。他们育有 5 名子女，均被尊称为伯爵和伯爵夫人，沿用了德国君主制废除、共和制建立后许多贵族使用的冯·塞弗里德头衔。
二女儿奥古斯特玛利亚公主（1875-1964）于1893年嫁给了奥地利大公约瑟夫·奥古斯特。他们有六个孩子，但其中两个在婴儿期夭折。
巴伐利亚王子格奥尔格(1880–1943)，与奥地利女大公伊莎贝拉结婚
巴伐利亚王子康拉德（1883-1969），与萨沃伊-热那亚公主博娜·玛格丽特结婚
2.3 王储鲁道夫：
王储鲁道夫一直受到抑郁症的困扰（可能是家族遗传原因），王储在30岁时就自杀身亡了。 然而，家族血统通过王储唯一的女儿伊丽莎白·玛丽（又名爱尔琪）以及王储的姐妹吉塞拉女大公爵和瓦莱丽女大公爵的众多子孙得以传承。
2.4 四女儿瓦莱丽女大公：
茜茜公主最小的孩子是瓦莱丽大公爵夫人（1868 年 4 月 22 日 - 1924 年 9 月 6 日），她被广泛认为是皇后最宠爱的孩子，可能是因为其他大孩子都是由弗朗茨·约瑟夫的母亲索菲大公爵夫人按照哈布斯堡王朝的正规方式抚养长大的。 年幼的瓦莱丽与母亲的关系更加亲密，曾陪母亲游历欧洲各地。
1890年7月31日，瓦莱丽在巴德伊舍与她的三表哥弗朗茨·萨尔瓦托大公结婚。
这个最小的孩子也许也是为巩固其皇室父母和哈布斯堡家族血统做出最大贡献的孩子，她后来又生了十个孩子。
瓦莱丽亚大公爵夫人的后代，即茜茜公主的孙辈，包括伊丽莎白·弗朗西斯卡大公爵夫人、弗朗茨·卡尔大公爵、休伯特·萨尔瓦托大公爵夫人、海德薇大公爵夫人、西奥多·萨尔瓦托大公爵夫人、格特鲁德大公爵夫人、玛丽亚·伊丽莎白大公爵夫人、克莱门斯·萨尔瓦托大公爵夫人、玛蒂尔德大公爵夫人和阿格尼丝大公爵夫人
这些孩子长大后也建立了自己的大家庭，形成了一大批至今仍活着的贵族和皇室后裔。
虽然茜茜公主的传说是一段苦乐参半的童话婚姻，伴随着悲剧，但她毋庸置疑的传奇依然流传至今，既在历史书籍中，也在这位伟大而美丽的皇后的众多后代中流传，他们将她的血统带入了现代世界。
二、茜茜公主的异常精神表现
茜茜公主为了身材极度的控制饮食、大量的运动健身和异常行为，这些异常精神表现在现代医疗里可以诊断为神经性厌食症，茜茜公主同时还伴有抑郁症与ADHD表现，这一切精神异常表现使她在婚后的严格宫廷礼仪里面显得格格不入，她更向往她婚前的乡村自由自的生活，无拘无束的骑马在田间，这使得她频繁离开丈夫与宫廷生活，茜茜公主的这些精神表现跟她父亲的“古怪”谱系表现很类似，同时她的儿子也患有抑郁症，这一系列的精神异常表现体现了她家族遗传的敏感性。
由于她的神经性发作、禁食疗法、严格的锻炼制度和频繁的咳嗽，她的健康状况变得如此令人担忧，以至于1860年10月，据报道她不仅患有“绿色病”（贫血症）、脚浮肿厉害，而且还患有身体疲惫与偏头痛。肺科专家斯科达医生担心她患有严重的肺结核，建议留在马德拉岛。
1、厌食症的困扰
可以说是网上厌食症女孩的祖先，她曾收集过自己的厌食症照片集。她总是随身带着一个体重秤，和许多厌食症患者一样，她每天都会仔细、强迫性地记录自己的体重和三围。一位名叫威尔切克伯爵的人曾回忆起自己走进茜茜和法国皇后欧仁妮的房间时说，“他们背对着门，站在门后……正用两把卷尺测量着当时全欧洲最漂亮的小腿。”
她的饮食和锻炼计划的细节被认识她的人记录下来，后来她的传记作者也同样一丝不苟地记录下来，因为这些细节在厌食症的互联网上流传。她经常拒绝共进晚餐，即使共进晚餐，她也吃得“少得惊人”，她的随行人员之一冯·雷希贝格伯爵说道。他抱怨道：“我们也为此受苦，因为整个晚餐，包括四道菜、四道甜点和咖啡，持续的时间不超过二十五分钟。”她的饮食有时包括牛奶、橙汁、牛肉汤或蛋清和盐的混合物，有时她会吃紫罗兰味的冰。有一段时间，她交替度过“牛奶日”和“橙子日”，在这几天她什么都不吃。
在茜茜公主生命的最后阶段，一位医生为她做了尸体检查，发现她患有饥饿引起的水肿，这种疾病在战时的士兵中更常见，可以看得出来她已经饿了很久了。
2、对美貌的痴迷
伊丽莎白对美貌痴迷不已，她对美貌的珍爱也十分谨慎。她以腰围（19 英寸）和头发（几乎长及地面）而闻名，体重在她去世前一直在100磅以下和110磅以上之间波动，对于她这个172厘米身高的女性来说，体重总是太轻了。束紧束身衣要花一个小时，每月用生鸡蛋和白兰地洗头一次要花三个小时。这段时间她还带着一名语言老师，每次洗完头她都会数一数从头上掉下来的头发。
图：弗兰兹·克萨维尔·温特哈尔特 (Franz Xaver Winterhalter) 拍摄的塞西肖像 /维基共享资源
她的侄女玛丽·拉里施-沃勒西在回忆录中写道，她姑妈“一生的使命就是保持青春，她总是在思考如何才能保持美丽的最佳方法。”有时，她会戴着一个衬有生牛肉的面罩睡觉，用湿毛巾裹住身体，以保持腰部纤细。当草莓成熟时，她会用草莓涂抹脸部。玛丽·沃勒西写道：“她会用橄榄油洗温水澡，她认为这有助于保持身材的柔软，但有一次，橄榄油几乎要沸腾了，她与许多基督教殉道者一样，险些丧命。”她一直在挨饿以保持她那著名的腰身。她的母亲担心挨饿“成为一种强迫症”，她的丈夫经常写信给她，表达他对“这种糟糕的节食”的担忧，担心她变得“太瘦了”。
她禁止在 32 岁以后拍摄自己的照片或肖像。她希望公众记住她最美的一面
3、狂热痴迷各类运动
茜茜对外貌的痴迷导致的另一个后果是她狂热地参与各种体育活动。
除了在自己定制的健身房里进行剧烈运动外，她还是一名马术爱好者。事实上，她骑术高超，被认为是当时最优秀的女马术运动员。
图：伊丽莎白皇后骑马的图画/ Wikimedia
当她因为健康问题不得不放弃骑马时，她开始步行，而且不是普通的步行。她坚持每天快步走几个小时。她的步行更像是强行军，因为她从不让恶劣的天气阻止她外出。她根据一个关键标准来选择同伴,他们是否能跟上她的步伐，或者几英里后是否会筋疲力尽地倒下。
五十多岁时，她开始以在其他所有运动中表现出的同等热情和纪律训练击剑，并变得相当擅长。她会连续训练几个小时，因为她需要释放充沛的精力（多动），这是她一生都拥有的特质。
4、茜茜的生活和性格
茜茜公主的性格是缅甸内向的，她在乡村无拘无束的长大，喜欢在户外玩耍，甚至和农场的孩子一起在泥地里玩耍。婚后的生活她被描述为焦躁不安，无法静坐。除了她喜欢的几件事，比如写诗或画画，她对学习几乎没有兴趣。当她婚后到达维也纳的宫殿时，她非常不开心。她讨厌所有的严格的皇室礼仪，也讨厌在宴会上一坐就是几个小时。她还写道——“我在监狱里醒来，双手被锁链锁着”。茜茜利用一切机会离开宫殿，去徒步旅行或骑马，直到她筋疲力尽。她开始吸烟和喝酒。她还对自己的体格产生了痴迷，不让自己挨饿，不断锻炼，留着齐膝长发。后来，她甚至让丈夫有了情妇，以便她可以自由旅行，并拒绝参加王室活动。
5、茜茜综合症
6、茜茜公主的这些精神异常表现与神经性厌食症的关联：
对于奥地利皇后茜茜公主来说，奢侈富足的生活，有仆人，有宽敞的房间供她使用，但无论是物质财富，还是她心爱的人的爱，都没有让她感到充分的幸福。宫廷中盛行的严格规则和礼仪常常让茜茜感到紧张。她在那里没有宾至如归的感觉，几乎没有人理解她，因此感到孤独，她通过各种娱乐来寻求安慰，长女幼年去世、婆婆对她抚养权的抢夺与唯一儿子的自杀加重了她的抑郁症症状。
心理症状：主要表现对体重增加的恐惧与焦虑，对体重下降的高兴，明明已经身材很消瘦，但是仍然认为自己很胖，对自己的生活没有满足感。
躯体症状：表现为体重极度下降、营养不良与失眠，伴有烦躁、冲动和多动症的抑郁症，茜茜有以“爆发”愤怒、极度兴奋或极度悲伤的类似双相情感表现。
行为异常：限制或者拒绝饮食，催吐、导泻等，人际交往的减少往往是继发性行为特征。
遗传代谢障碍疾病IEM的胃肠道症状：腹泻、呕吐、腹痛或运动不耐受等胃肠道症状的出现。腹痛、恶心和呕吐等胃肠道症状可能与精神症状同时出现。对于卟啉症尤其如此，在文献中已被广泛描述。此外，我们的研究结果显示，呕吐也在晚发型OTCD患者中有所描述。这与之前的研究一致，之前的研究显示在尿素循环障碍患者中经常观察到恶心和呕吐。因此，非典型精神症状与胃肠道症状的结合可能是识别和区分由潜在 IEM 导致的精神疾病与原发性精神疾病的关键。对于出现胃肠道和腹部症状的患者，在进行超声、CT、内窥镜检查和血液分析后未能确立胃肠道诊断可能有助于怀疑 IEM。通常，这些患者会被错误地诊断为功能障碍、人格障碍、躁郁症或孟乔森综合征。
三、遗传代谢障碍疾病IEMS
1、遗传代谢障碍疾病IEMS
IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。
更多关于遗传代谢障碍疾病IEMS的介绍可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法：遗传代谢组学检测
2、IEMS确诊的好处
很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病，即使确诊了也是没药治的，还花那么多代价确诊有什么用呢？”，我们认为确诊有下面的好处
可以评估家系患者患病情况：比如哥哥确诊了是某个疾病，那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者（轻度症状），或者携带者，那么根据确诊后可以进行疾病管理，以及家系成员生育风险评估。
比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊，进行疾病规范治疗也许不会死亡，同时弟弟嘉嘉确诊早的话，很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果，同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况，和二女儿以后结婚生育风险的避免。
往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病
帮助其他患者确诊：临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因，那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库，这样就能帮助更多其他的患者确诊，确诊了就会有患者的圈子，那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。
得到治疗：随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
往期文章介绍的这个家庭，大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作，一直是按精神病方面的姑息治疗（针对精神异常症状的治疗），所以这类精神异常，会反复出现，由于没有确诊，所以没有正确的治疗方式去管理疾病，反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗，以至于姐弟后面出现急性代谢期，临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者，很多急性期死亡都没能确诊病因，比如文章里面嘉嘉的大姐姐。
疾病能被更多医疗研发团体关注：如果患者确诊几率小，那么这个疾病确诊人数就不多，就会失去很多机会，比如：药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。
3、IEMS疾病与未来根治性疗法
IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷，主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控，若及早发现、正确干预，患者甚至可以无病健康生存。
遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法：
除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治，IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
本文参考：
Burgmer M, Driesch G, Heuft G. Das "Sisi-Syndrom"--eine neue Depression? [The "Sisi syndrome": a new form of depression?]. Nervenarzt. 2003 May;74(5):440-4. German. doi: 10.1007/s00115-003-1489-2. PMID: 12966819.
Vandereycken W, Abatzi T. Das anorektische Leben der Kaiserin Elisabeth von Osterreich (1837-1898). Schlankheitskult im Hause Habsburg [The anorectic life of Empress Elisabeth of Austria (1837-1898). Slenderness cult of the Habsburg family]. Nervenarzt. 1996 Jul;67(7):608-13. German. PMID: 8927201.
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
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