精神障碍疾病从古至今的疗法:道德疗法-精神药物-去机构化-未来出路

健康   2024-09-09 17:52   湖北  
现代精神病治疗与16世纪开始建立的医院和收容所最为相关,这些机构的使命是收容和禁闭精神病患者、穷人、无家可归者、失业者和罪犯。战争和经济萧条产生了大量不受欢迎的人,他们被从社会中分离出来并被送往这些机构。其中最著名的两个机构是伦敦的伯利恒圣玛丽医院(又名Bedlam)和巴黎的Hôpital Général(包括La Salpêtrière、La Pitié 和La Bicêtre),它们在16世纪中叶和17世纪开始收容精神病患者,由于禁闭法的重点是保护公众免受精神病患者的侵害,政府有责任为不受欢迎的人提供住所和食物,以换取他们的人身自由。大多数囚犯都是被强行送入收容所的,他们生活在肮脏的环境中,被锁在墙上,通常会被收费展示给公众。尽管如此,精神疾病仍被视为躯体疾病,因此治疗方法与身体疾病类似:清除、放血和催吐。

虽然以今天的标准来看当时的精神病疗法是不人道的,但当时人们对精神病的看法是将精神病患者比作动物(即动物主义),他们没有推理能力,无法控制自己,能够无缘无故地使用暴力,对疼痛或温度没有同样的身体敏感性,并且可以毫无怨言地生活在悲惨的环境中,因此,灌输恐惧被认为是让精神错乱的人恢复理智的最佳方法。

上期我们有介绍了远古时期到中世纪的精神疾病治疗方法,当时,精神疾病的治疗方法多种多样。放血、沐浴、改变饮食以清除患者体内的有害体液、驱魔、圣餐、性转移以治疗相思病,以及诸如头部手术或颅骨钻孔等极端方法,都是治疗精神疾病最常见的方法。

对上期文章感兴趣的读者可以点击链接了解:精神障碍疾病治疗方法的历史视角:黑暗的过去 

一、人道主义改革

17至18世纪人们从宗教教义转向科学医学,精神病治疗也因此而取得进步。菲利普·皮内尔和威廉·图克等创新者提出了道德治疗的概念,该概念侧重于在精神病院为患者提供治疗环境和人道护理。

1785年,意大利医生 Vincenzo Chiarughi (1759–1820) 在其位于意大利佛罗伦萨的圣博尼法斯医院为患者取下锁链,鼓励他们保持良好的卫生习惯,并进行娱乐和职业培训。

更为著名的是,法国医生菲利普·皮内尔Philippe Pinel (1745–1826) 和前患者 Jean-Baptise Pussin于1793年和1795年在La Bicêtre和Salpêtrière创立了“道德治疗”,其中还包括为患者解开镣铐,将他们移至通风良好、光线充足的房间,并鼓励他们进行有目的的活动和在院内自由走动 。皮内尔后来被称为“现代精神病学之父”,他为精神障碍患者的治疗做出了持久的贡献。

图:Tony Robert-Fleury的这幅画描绘了Philippe Pinel医生下令为巴黎女子收容所Salpêtrière的病人取下锁链的场景。

在英国,人道主义改革源于宗教关切。威廉·图克 (William Tuke,1732-1822 年) 敦促约克郡贵格会于1796年建立约克疗养院,病人在这里是客人,而不是囚犯,护理标准取决于尊严和礼貌以及体力劳动的治疗和道德价值。

道德治疗运动的另一位领袖是多萝西娅·迪克斯 (1802-1887),她是新英格兰人,在为女囚犯上主日学时观察到精神病患者的悲惨状况。她发起了 心理卫生运动,重点关注患者的身体健康。在1841年至1881年的40年间,她鼓励人们和州立法者采取行动解决这种不公正现象,并筹集了数百万美元,建造了30多家更合适的精神病院并改善了其他精神病院。她的努力甚至延伸到了美国以外的加拿大和苏格兰。

图:多萝西娅·迪克斯是一位社会改革家,她为贫困精神病患者发声

克利福德·比尔斯 (1876-1943) 于1908年出版了他的著作《自我发现的心灵》,书中描述了他与躁郁症的斗争以及“精神病患者所遭受的残酷和不人道的待遇。他亲眼目睹并经历了看护人员对他的可怕虐待。在住院期间,他曾被连续21个晚上穿着紧身衣。”

然而,尽管改革者们做出了努力,但典型的精神病院仍然很肮脏,提供的治疗很少,而且经常把病人关押数十年。例如,在纽约州北部的威拉德精神病中心,一种治疗方法是让病人长时间浸泡在冷水浴中。电击疗法也曾被使用,而这种治疗方法常常会弄断病人的背部;1943年,威拉德的医生实施了1,443次电击治疗,电击现在被称为电休克治疗,这种疗法仍在使用,但有安全措施并在麻醉下进行。短暂的电刺激会引发全身性癫痫发作。关于其有效性和副作用的争议仍在继续。威拉德学院直到1995年才关闭。直到20世纪,这种情况仍然很常见。


2、道德治疗的组成部分

治疗环境:为患者提供支持性和培育性的环境,旨在促进康复和康复。

人文关怀:以尊严、善意和尊重对待患者,旨在改善他们的心理健康和整体生活质量。

职业疗法:通过园艺工作、音乐和美容来让患者参与有意义的活动并增强成就感。

严格的时间表和惯例:制定时间表是为了让患者的生活更有条理,重新获得对生活的控制,因为缺乏控制往往会导致绝望和无助感的增加。

尽管这一时期取得了进展,但人们对精神障碍及其治疗的理解仍然有限。随着时间的推移,新的治疗方法、药物和技术进步为当代精神病学治疗铺平了道路。


二、生物学或躯体化观点和心理学或心因性观点兴起

19世纪末,道德治疗方法的衰落导致两种相互竞争的观点的兴起:生物学或躯体化观点和心理学或心因性观点。20世纪初精神病学的复兴导致出现了各种新的实验疗法,但这些疗法并不一定对患者有益。

1、生物学或躯体原因论

希腊医生希波克拉底和盖伦曾说过,精神障碍类似于身体障碍,有自然原因。尽管这个想法被遗忘了几个世纪,但它在19世纪后期重新出现。

由于人们经常观察到高烧可以帮助患者摆脱某些症状,并且发烧可以杀死细菌,因此19世纪后期的医生将疟疾作为一种治疗方法,目的是让患者发烧。这种治疗方法主要用于患有梅毒细菌的患者。令人惊讶的是,在大多数梅毒病例中,这种治疗方法都有效。高烧过后,患者服用奎宁药物来治疗疟疾,通常可以回家。然而,死于疟疾的患者比例很高。这种治疗方法也用于患有精神健康问题的患者,而他们的病情往往比最初的感觉更糟糕。

1825年,晚期梅毒的行为和认知症状被确定为包括妄想,法国医生ALJ Bayle将其称为全身性轻瘫。1897年,维也纳精神病学家Richard von Krafft-Ebbing给全身性轻瘫患者注射了梅毒孢子物质,并注意到没有患者出现梅毒症状,这表明他们之前一定接触过梅毒,现在已具有免疫力。这导致人们得出结论,梅毒(一种细菌感染)是全身性轻瘫的原因。1906年,August von Wassermann发明了一种梅毒血液检测方法,并于1917年偶然发现了一种治疗方法。Julius von Wagner-Jauregg注意到患有疟疾的全身性轻瘫患者症状会痊愈。为了验证这一假设,他给 9名患者注射了一名患疟疾士兵的血液。其中三名患者完全康复,另外三名患者的麻痹症状得到很大改善。疟疾引起的高烧烧死了梅毒细菌。1925年,美国医院开始将这种新的麻痹疗法纳入治疗方法。


2、心理或心因性观点。

这种观点由来已久,但直到维也纳医生弗朗茨·安东·梅斯梅尔 (1734-1815) 的发现才得到认可。他深受牛顿引力理论的影响,认为行星也会通过动物磁力影响人体,所有人都有一种通用的磁流体,决定了他们的健康状况。当他治愈弗朗茨·奥斯特林时,他证明了自己方法的有效性。奥斯特林是一位27岁的女性,他称她患有一种痉挛性疾病。梅斯梅尔使用磁铁来破坏影响病人的引力潮汐,并产生一种磁流体从她体内流出的感觉。这消除了她体内的疾病,几乎立刻就康复了。实际上,病人处于一种恍惚状态,这使她极易受到暗示。对于其他患者,梅斯梅尔会让他们坐在一个充满舒缓音乐的黑暗房间里,然后穿着彩色长袍进入房间,用手或特殊的棍棒触摸他们身体的患病部位。他成功地治愈了耳聋、瘫痪、身体感觉丧失、抽搐、月经不调和失明等疾病。

他的方法为他赢得了名人地位,因为他在英国贵族的宫廷中展示了这种方法。医学界对此并不感冒。皇家委员会成立,调查他的技术,但未能找到任何证据来支持他的动物磁性理论。虽然当病人触摸他的“磁化”树时,他能够治愈病人,但当触摸“非磁化”树时,结果是一样的。因此,梅斯梅尔被认为是一个骗子,被迫离开巴黎。他的技术被称为催眠术,今天我们知道它是催眠术的早期形式。

心理学观点之所以流行,是因为两名在法国南锡市行医的医生发现,他们可以通过催眠在完全健康的患者身上诱发歇斯底里的症状,然后以同样的方式消除这些症状。希波利特-玛丽·伯恩海姆 (1840-1919) 和安布鲁瓦斯-奥古斯特·利博 (1823-1904) 的著作后来成为所谓的南锡学派的一部分,他们表明歇斯底里只不过是一种自我催眠。在巴黎,让·沙可 (1825-1893) 对这种观点提出了质疑,他指出歇斯底里是由大脑退行性变化引起的,反映了生物学观点。事实证明他错了,他最终转向了他们的思维方式。

沙尔科的学生、法国同胞皮埃尔·雅内 (1859-1947) 也使用催眠疗法治疗歇斯底里症,他认为歇斯底里症的病因是心理因素而非生理因素。也就是说,这些因素包括无意识的力量、固定观念和记忆障碍。在维也纳,约瑟夫·布鲁尔 (1842-1925) 诱导催眠,让患者自由讲述过去让他们心烦意乱的事件。醒来后,他发现患者有时不再有歇斯底里症的症状。当患者不仅回忆起被遗忘的记忆,而且情绪得到缓解时,成功率就更高了。他称此为宣泄法,我们今天使用的宣泄一词表示净化或释放压抑的情绪。西格蒙德·弗洛伊德的精神分析学的发展紧随布鲁尔和其他前辈的工作。


三、20 世纪的电休克疗法与精神外科手术                                                   

1、低温疗法

20世纪初期出现了许多如今备受争议且难以想象的精神疾病治疗方法。一些患有被认为是感染引起的疾病的患者在手术过程中被拔除牙齿和内脏器官,以缓解症状。低温疗法被认为是治疗精神分裂症发作的一种方法,许多患者被故意诱导低温疗法。


2、旋转疗法

发明于19世纪初期,患者被放在旋转椅上。人们认为旋转会导致身体某些部位的压力增加,但会释放大脑的压力并缓解疾病。作为19世纪一场运动的一部分,该运动摒弃了将精神病患者用链条锁在地牢或牢房中的做法,而是提出了让病人旋转直至他们呕吐、排便或昏倒的想法,这种想法源于这样一种信念:移动大脑内容可以治愈精神分裂症和其他精神疾病患者。

3、精神外科脑白质切除

最具侵略性的物理疗法是精神外科手术,也称为脑白质切断术或前额叶切断术。顾名思义,这是一种外科手术,其中切断了大脑额叶前额皮质的神经连接。

耶鲁大学教授约翰·富尔顿注意到第一次世界大战期间的观察结果,即大脑前额叶(大脑的主要控制中心)受损的士兵经常会处于兴奋、兴奋或孩子般的状态。他用一种称为脑叶切除术的手术对黑猩猩进行实验,以观察对动物行为的影响。

1935年,葡萄牙神经学家Egas Moniz首次对人类实施了脑白质切除术。他的理论是,精神错乱是由前额叶中既定的神经通路支持的固定观念造成的。通过破坏神经通路,Moniz相信他可以缓解许多精神疾病的症状。他声称该手术对焦虑、抑郁和激动状态有效。

起初,莫尼兹和他的同事阿尔梅达·利马将酒精注射到额叶,但他们改进了这项技术,使用一种工具切断额叶的神经连接。损伤是用一种叫做白质切开器的工具造成的,这种工具的一端有一个可伸缩的线圈,插入额叶后旋转以撕裂额叶的白质。如果认为有必要,这个过程可能会重复几次。

该手术从一开始就备受争议,人们对其改善病情的期望很低,更不用说治愈了。

这些手术通常会使患者出现慢性疲劳和不成熟的心态,并导致孩子般的行为。《学生脉搏》指出,四分之一的脑白质切除术患者死于手术。

图:1941年,沃尔特·弗里曼 (Walter Freeman) 博士(左)和詹姆斯·W·沃茨 (James W. Watts) 博士在一次精神外科手术前研究X光片。

1946年,弗里曼医生实施了首例“冰锥式”脑白质切除术,据报道,该手术使有自杀倾向的患者的生活质量得到改善,记忆力仅略有下降。

精神外科手术是一种侵入性脑内手术,一种著名的精神外科手术是脑白质切除术,它的历史备受争议,脑白质切除术涉及切除或破坏不同脑区之间的连接,通常目的是减轻精神症状的严重程度。

英国精神病学家莫里斯·帕特里奇对300名患者进行了跟踪研究,他表示,这种治疗通过“降低精神生活的复杂性”而取得效果,手术后,患者的反应能力、自我意识和自我控制能力下降。其他副作用包括时间和空间定向障碍、失禁和幼稚情绪。

前额叶切除术在资源方面既低效又具有值得怀疑的治疗价值,因此弗里曼开发了一种更便宜、更有效的技术:经眶脑叶切除术。将“冰锥”或眼眶破片插入患者眼球上方,穿过骨质眶脊,切断前额皮质与前额皮质的连接,用木槌将眼眶破片穿过薄薄的骨层,插入大脑,并在多个方向重复该过程。

这项手术让弗里曼能够在州立精神病院进行“流水线”脑白质切除术,住院精神病医生会挑选接受手术的患者,并在他到达时为他们做好准备。有一次,他为西弗吉尼亚州脑白质切除术项目在12天内对228名患者进行了脑白质切除术。

第二次世界大战结束后,士兵们带着战斗疲劳(现在称为创伤后应激障碍,简称 PTSD)归来,并被送进精神病院。据记载,近2,000名二战老兵接受了脑白质切除术。《时代》杂志称赞这是“治疗勇气”的典范,而莫尼兹因“发现脑白质切除术对某些精神病的治疗价值”而于1949年获得诺贝尔生理学或医学奖。

许多精神病学家和患者家属认为,尽管脑白质切除术可能带来灾难性的后果,但手术的结果将使患者更易于管理,也更易于护理。或者,至少结果会比长期住院治疗更好。

对术后患者的长期研究最终证实,这种治疗比疾病本身更糟糕,到20世纪60年代,大多数国家都停止了脑白质切除术,尽管弗里曼一生都是脑白质切除术的坚定倡导者。

程序描述
白质切断术一种切除额叶与大脑其他部分之间连接的脑白质切断术。
轨道底切切除眶额区,常常导致情绪功能丧失。
经眶脑白质切断术一种臭名昭著的方法是将手术器械通过眼窝插入以切开额叶的部分。


4、电休克疗法 (ECT)

1938年,两位意大利科学家Ugo Cerletti和Lucio Bini发明了一种电击惊厥装置。他们尝试用这种方法对一位患有慢性精神分裂症的患者进行治疗,给他施加了几次电压和持续时间逐渐增加的电击,在最后一次电击中,他抽搐了一分钟多。该男子接受了多次治疗,之后,他神志清醒,被认为已经痊愈,但两年后,他又因精神分裂症被送进米兰精神病院。ECT被吹捧为治疗精神分裂症和抑郁症的良药,并被欧洲各地的医生广泛采用,人们设计并获得了原始装置的几种变体,以提供更强的电流剂量,后来这种疗法后来引起了公众和专业人士的分歧,ECT涉及向患者大脑发送电流,故意引发短暂的癫痫发作,这种治疗方法是为了帮助患有严重抑郁症、躁狂症和精神分裂症的患者而引入的。
ECT的支持者认为,癫痫发作会刺激神经递质的产生,有助于调节大脑化学物质的平衡,从而有可能缓解抑郁症和其他使人衰弱的疾病,然而,这种治疗方法受到了严厉的批评,主要是因为副作用和缺乏对其潜在益处的可靠科学解释。
同意和知情同意成为ECT的一个重要问题,特别是因为在某些情况下,个人可能会被迫违背自己的意愿接受治疗,自问世以来,该程序经历了几次变化,现代ECT 更安全、更规范、侵入性更小,但它仍然是一种有争议的治疗选择。

图:ECT 机器由爱迪生天鹅有限公司于 20 世纪 40 年代初制造,并由伯登神经学研究所使用。


5、胰岛素昏迷治疗

胰岛素昏迷疗法(也称胰岛素休克疗法)于1927年由波兰神经学家曼弗雷德·萨克尔在维也纳发明。萨克尔使用低剂量胰岛素治疗吸毒者和精神病患者,当他的一名患者意外陷入昏迷,醒来后头脑更加清醒时,萨克尔提出这种疗法可能对其他精神疾病也有效。

在数周或数月的时间内,患者需要接受逐渐增加剂量的胰岛素,以慢慢建立耐受性。萨克尔建议在几个月内注射50-60剂胰岛素,直到剂量高到足以使他们陷入昏迷,他们一直处于昏迷状态,直到医生用葡萄糖溶液使他们苏醒过来。

1936年,萨克尔移居纽约,在美国精神病院推广使用胰岛素昏迷疗法,到了20世纪40年代末,美国大多数精神病院都开始采用这种疗法。

图:1946 年至 1948 年欧洲男性患者胰岛素休克疗法记录簿。

胰岛素治疗是一种劳动密集型的治疗方法,需要训练有素的工作人员和专门的单位,精神分裂症患者是这种疗法的目标群体,他们必须有足够的体力来承受治疗,这是一种危险而痛苦的过程,患者可能会出现心力衰竭或脑溢血等并发症,甚至可能死亡。

患者从昏迷中醒来后,需要持续监护,因为存在低血糖后遗症(血糖水平极低的后果)的危险,如果患者昏迷时间过长,还存在脑损伤的风险,此外,患者在长期治疗后体重必然会大幅增加。

最终,人们开始质疑胰岛素冲击疗法是否能真正或持久地改善患者的病情,但尽管如此,它在20世纪40年代和50年代仍然被广泛用于治疗精神分裂症。


6、化学休克疗法

匈牙利神经学家拉斯洛·梅杜纳 (1896–1964) 指出,同一个人绝不会同时患上癫痫和精神分裂症,他推测这可能是因为癫痫性抽搐(也称为癫痫发作)可以预防精神分裂症。

20世纪30年代,他通过诱导一些精神分裂症患者发生化学性惊厥来测试他的理论,以观察他们的病情是否得到改善,经过一些实验,他决定使用一种名为卡地亚唑(也称为甲氨蝶呤)的合成药物作为惊厥触发剂。

尽管梅杜纳的测试范围有限,结果也不确定,但他还是宣传了休克疗法是治疗精神分裂症的有效方法,1937年,第一次国际惊厥疗法会议在瑞士举行,三年内,卡迪亚唑惊厥疗法开始在世界各地使用,最后该疗法于1982年被FDA禁止使用。

由于缺乏任何有效的精神分裂症治疗方法,精神病学家和神经病学家转而采用休克疗法,希望最终给患者带来希望。

但患者逐渐厌恶并害怕这种疗法,副作用包括失忆和剧烈且无法控制的抽搐,有时会导致牙齿碎裂、骨折和脱臼。此外,这种药物似乎只能短期缓解症状,而不是治愈。


四、心理分析与心理治疗:心理健康治疗的革命性变革

二十世纪初,西格蒙德·弗洛伊德的精神分析理论的出现标志着精神病治疗发展的一个重要转折点。弗洛伊德根据自己治疗患者的临床经验,提出了潜意识的概念及其在理解精神障碍方面的关键作用。这些开创性的见解为各种形式的心理治疗作为主要治疗方式铺平了道路。

1、西格蒙德·弗洛伊德的贡献和精神分析

西格蒙德·弗洛伊德(1856-1939) 的理论最初发表于他的开创性著作《梦的解析》中,极大地改变了人们对心理健康的看法和治疗方式。他认为,潜意识中被压抑的欲望和冲突是造成精神困扰的主要原因,弗洛伊德的主要治疗方法是心理分析,包括自由联想、梦境分析以及对患者在治疗过程中的抵抗和移情的解读。弗洛伊德认为,通过心理分析,患者可以洞察自己的潜意识,从而解决潜在的冲突并改善心理健康。尽管弗洛伊德的思想对精神病学和心理学领域产生了重大影响,但后来的研究表明,采用循证实践对于治疗发展的重要性。


2、对弗洛伊德作品的批判性评价

弗洛伊德的理论虽然影响巨大,但也遭到了当代研究人员的严厉批评和挑战。批评者认为,弗洛伊德的方法缺乏实证有效性,他的理论往往依赖于未经证实的假设。此外,研究表明,心理分析可能并不像人们曾经认为的那样有效。尽管存在这些担忧,但弗洛伊德的思想仍然对现代精神病学和心理学产生了持久的影响。


3、认知行为疗法(CBT) 的出现

为了应对精神分析,研究人员和临床医生开始开发更多基于证据的心理疗法。其中一个例子就是认知行为疗法 (CBT),它强调认知过程和适应不良的思维模式在精神健康障碍的发展和维持中的重要性。认知行为疗法由阿尔伯特·埃利斯和亚伦·贝克在 20 世纪中叶首创,它涉及一种结构化的协作方法,患者可以通过这种方法学会识别、挑战和重新构建导致他们痛苦的认知扭曲。研究表明,认知行为疗法是治疗各种心理健康状况的有效方法,例如焦虑、抑郁和创伤后应激障碍。


4、其他现代心理治疗方法

除了CBT之外,还有许多其他基于实证研究开发的现代心理治疗方法,例如:

人文主义治疗:鼓励患者探索内心的经历和情感,以促进个人成长和自我意识。

心理动力疗法:关注过去经历中的无意识冲突和模式,以了解它们如何影响当前的心理状态。

人际关系治疗:针对可能导致心理健康问题的有问题的人际关系和社会角色。


五、现代时代:精神药物和神经科学

精神疾病治疗的发展以药物开发和神经科学理解的重大进步为标志。这些创新彻底改变了心理健康护理的方法,并极大地改善了许多精神疾病患者的生活。

1、抗精神病药物的引入

早在19世纪中期,药物就被用于治疗精神病患者。当时,药物的作用是让患者镇静下来,使过度拥挤的精神病院更容易管理,这是一种化学约束,用来取代早年的物理约束。

医生会给患者开鸦片和吗啡等药物,这两种药物都有副作用,而且容易上瘾。有毒的汞被用来控制躁狂症。巴比妥类药物让患者进入深度睡眠,据说可以改善他们的疯狂程度。水合氯醛在20世纪50年代开始使用,但和之前的药物一样,它也有副作用,包括精神病发作。

20世纪50年代,抗精神病药物氯丙嗪的研发和上市标志着精神病治疗的转折点,作为第一种现代抗精神病药物,它显著减轻了精神分裂症、躁狂症和急性精神病患者的精神病症状负担。

自氯丙嗪问世以来,人们开发了多种精神药物,包括抗抑郁药、抗精神病药、情绪稳定剂和抗焦虑药。这些药物帮助人们控制心理健康症状并改善整体生活质量。


2、精神药物的使用和去机构化

从20世纪50年代开始,精神药物或精神药物被用于治疗精神疾病。虽然药物本身不能治愈精神疾病,但它们可以改善症状并提高心理治疗等治疗的效果。精神药物的种类包括用于治疗抑郁和焦虑的抗抑郁药、用于治疗双相情感障碍的情绪稳定药物、用于治疗精神分裂症的抗精神病药物以及用于治疗广泛性焦虑症或恐慌症的抗焦虑药物。使用精神药物的结果是将患者从精神病院释放出来,或者说将患者从精神病院释放出来,这将资源从住院治疗转移到门诊治疗,并将焦点重新放在生物或躯体病的角度上,当患有严重精神疾病的人确实需要住院治疗时,通常是短期住院治疗。

3、神经科学的突破

与此同时,神经科学领域也取得了显著的发展和进步。功能性磁共振成像 (fMRI) 和正电子发射断层扫描 (PET) 等成像技术的进步使研究人员能够看到大脑在健康和患病状态下如何运作。此外,遗传学研究揭示了与精神障碍相关的遗传因素和基因标记。

托马斯·英塞尔博士表示:“我们对精神障碍背后的神经机制的理解迅速发展,极大地提高了诊断和治疗的精准度。”

这些进步加深了我们对精神疾病生物学基础的理解,有助于开发更有针对性的治疗方法。神经科学见解与心理治疗和药物管理的结合,通过优化治疗方案并增加患者康复和缓解的机会,极大地造福了患者。


4、其他非侵入性疗法

包括磁刺激疗法(局部诱导浅表皮质产生癫痫)、重复经颅磁刺激(涉及脉冲应用磁刺激以改变皮质兴奋性)和迷走神经刺激(通过孤束核向各个大脑区域发送电脉冲),然而也有相当多的患者对药物和非侵入性神经调节治疗没有反应。

随着可逆性和适应性强的DBS技术的出现,损伤性手术的使用已在一定程度上减少。DBS应用已在许多精神疾病中得到试验,包括图雷特综合症、强迫症等,然而大部分试验显示DBS对运动障碍的效果大于精神障碍,其中强迫症是FDA目前唯一根据人道主义设备豁免批准DBS治疗的精神疾病。

表:深部脑刺激治疗精神疾病的不良反应


5、现阶段仍在使用哪些治疗方法

虽然大多数这些做法和药物已经过时了,但有些我们至今仍在使用:

放血疗法:至今仍在使用,尽管方式截然不同,例如血细胞分离机(血细胞单采术),而且并非用于治疗精神健康问题。

吗啡和阿片类药物:是广泛使用的止痛药,但通常不是精神疾病患者的治疗手段。

氯丙嗪:被广泛用于治疗精神分裂症和躁郁症等疾病,但通常有更好的选择。

电休克疗法 (ECT):对于那些需要更有效的治疗严重抑郁、躁狂和痴呆等疾病的人来说,电休克疗法 (ECT) 仍然存在,获得 ECT 治疗资格通常需要多次医生会诊和精神科推荐,以及有其他不成功治疗史,ECT 仍然存在一些记忆丧失和思维混乱的风险,但它比以前安全得多。


6、无家可归的流浪汉

虽然美国全国各地都有社区心理健康中心。但是非机构化过程中发生的部分问题是,机构中心资金不足,工作人员没有接受过处理精神分裂症等严重疾病的培训,也没有为人们提供住房、食物和职业培训等其他所需的服务。没有这些支持,那些在非机构化过程中被释放的人往往最终无家可归。即使在今天,无家可归人口中很大一部分被认为患有精神疾病,也有的是这些患者不配合接受自愿治疗。

图 :美国收容所的无家可归者中,约四分之一患有严重精神疾病


六、精神疾患的患者群体的出路:积极诊断遗传代谢障碍疾病(IEM/IEMS)

排除下列外在因素(外因),大部分精神分裂症患者脑区功能受损是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的:

头部受伤:淹溺与产伤导致的脑部缺氧、交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。

脑部感染:感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。

免疫失调:导致免疫系统攻击脑细胞的疾病(也称为自身免疫性疾病),艾滋病等

某些肿瘤:例如脑部肿瘤,或者胰腺肿瘤引起低血糖,长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤。

大脑状况和脑血管异常:动静脉畸形。

其他:药物、酒精、毒品的过量滥用等。

关于精神疾病患者群体未来出路可以查看往期文章:

精神疾患的患者群体的出路:积极诊断遗传代谢障碍疾病(IEM/IEMS)

1、遗传代谢障碍疾病IEMS

IEM疾病任何年龄均可发病,可以从胎儿期至老年期间发病,常以1岁为界分为早发型和晚发型,晚发型的患者一般酶活性比早发型的高,所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微,但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好,因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来,或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病,早期诊断进行疾病管理或者手术干预(肝移植)大部分能有正常的发育情况,而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好,很多足跟血筛查没能查到异常代谢物,往往儿童晚期或者成年期急性期发作,在临床诊断方面又面临很多曲折,导致无法确诊,不能第一时间确诊,导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。

晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性,主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病,而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常,所以极易被误诊为后天获得性疾病,如脑炎、脊髓炎或其他变性病。

如果有的IEM疾病因不能及时诊断,以及进行错误的治疗,就会加重患者疾病进程,导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者,急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗,并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法,造成患者脑水肿脑损伤。

关于遗传代谢障碍疾病IEMS的诊断介绍可以查看往期文章:遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法:遗传代谢组学检测


2、常见的遗传代谢障碍疾病(IEM)的类型:

根据上述介绍的多种人体生化代谢通路,这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病(IEM),下列列举的都是比较常见的IEM类型:

小分子疾病:(1)蛋白质(氨基酸)代谢障碍类疾病和有机酸血症;(2)碳水化合物代谢障碍;(3)脂肪酸代谢障碍;(4)卟啉、血红素代谢障碍;(5)矿物质吸收和运输障碍

细胞器类疾病:(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病;(3)线粒体脑肌病。 

其他:(1)嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病   (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍;  (3)能量代谢障碍;(4)胆固醇合成与代谢障碍 ,(5)肌酸代谢障碍

遗传代谢障碍疾病 (IEM) 的特征是由于遗传疾病导致上述代谢酶缺陷,从而导致蛋白质、碳水化合物和脂质的积累或排泄减少。尽管 IEM 通常在儿童期就已诊断出来,但青少年期和成年期发病的变体可能伴有较少的躯体表现和更多的精神表现,这常常妨碍精神科医生识别原发性精神疾病和继发性精神疾病之间的区别。通过半结构化诊断访谈和经过验证的问卷进行评估,青少年和成年 IEM 中报告的精神疾病包括抑郁症、焦虑症、精神病、注意力缺陷多动障碍、自闭症谱系障碍、躁郁症和强迫症。提出使用诊断筛查器和多学科 IEM 诊所来帮助临床医生进行诊断过程,防止诊断延迟并提高对 IEM 精神表现的认识。
更具体的IEM类型的精神异常表现可以查看往期文章第五节介绍:
抑郁症的病因:遗传代谢障碍疾病IEMs


3、IEMS确诊的好处

很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病,即使确诊了也是没药治的,还花那么多代价确诊有什么用呢?”,我们认为确诊有下面的好处

可以评估家系患者患病情况:比如哥哥确诊了是某个疾病,那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者(轻度症状),或者携带者,那么根据确诊后可以进行疾病管理,以及家系成员生育风险评估。

比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊,进行疾病规范治疗也许不会死亡,同时弟弟嘉嘉确诊早的话,很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果,同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况,和二女儿以后结婚生育风险的避免。

往期文章:以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病

帮助其他患者确诊:临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因,那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库,这样就能帮助更多其他的患者确诊,确诊了就会有患者的圈子,那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。

得到治疗:

很多患者家属有误区,认为从古至今精神异常都是无解的,再加上一些污名化言论都是这些患者是疯子、守村人、生育子女也会患病等等,可是随着现代医学的诊断发现,这类精神疾患的患者很多是由于各类IEM疾病引起的。

随着医疗的发展,有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的,例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢;饮食管理减少不可代谢物质,这类患者早期得到确诊,以及及时规范治疗,可以阻止脑神经损伤,患者智力与身体发育可以得到正常的发展,确诊后管理好当下疾病,有时候可以使疾病不至于恶化,给患者争取个时间差,等待将来基因疗法来治愈。

往期文章介绍的这个家庭,大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作,一直是按精神病方面的姑息治疗(针对精神异常症状的治疗),所以这类精神异常,会反复出现,由于没有确诊,所以没有正确的治疗方式去管理疾病,反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗,以至于姐弟后面出现急性代谢期,临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者,很多急性期死亡都没能确诊病因,比如文章里面嘉嘉的大姐姐。

疾病能被更多医疗研发团体关注:如果患者确诊几率小,那么这个疾病确诊人数就不多,就会失去很多机会,比如:药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。


4、IEMS疾病与未来根治性疗法

IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷,主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控,若及早发现、正确干预,患者甚至可以无病健康生存。

遗传代谢障碍疾病(IEM)当下的治疗方法:

遗传代谢障碍疾病的营养管理(饮食疗法)

治疗遗传代谢障碍病的辅酶、排氮剂、线粒体鸡尾酒疗法
遗传代谢障碍引起的肝病:肝移植的演变与肝细胞移植的未来展望
遗传代谢障碍疾病(IEM)未来的治疗方法:

除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治,IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法,而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症,因为脑损伤不可逆,就目前的疗法是不能治疗脑损伤的,未来疗法主要探讨的是治愈性疗法:基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等,其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病,干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经(脑神经与肌肉神经等),这些未来疗法的配合治疗,可以将改变患者目前的医疗困境,此类疗法目前大部分在研发阶段,相信不久的将来会临床应用于患者治疗,现阶段患者需要管理好疾病与营养,等待医疗进步的那一天。

遗传代谢障碍疾病的未来治愈性疗法


本文参考:

“Introduction and History of Mental Illness.” The Virtual Psychology Classroom, undated.

“Timeline: Treatments for Mental Illness.” PBS, American Experience, undated.

“Dorothea Lynde Dix.” Encyclopedia Britannica, undated.

“Electroconvulsive Therapy.” Mayo Clinic Staff, undated

“TIMELINE: Deinstitutionalization And Its Consequences.” Deanna Pan, Mother Jones, April 29, 2013.


往期合集:

遗传代谢障碍疾病的营养管理(饮食疗法)

治疗遗传代谢障碍病的辅酶、排氮剂、线粒体鸡尾酒疗法

遗传代谢障碍疾病的未来治愈性疗法

人体生化循环糖、脂肪、卟啉、氨基酸、嘧啶代谢通路

矿物质、金属(微量元素)吸收和运输代谢障碍类疾病

营养素或辅酶因子缺乏的遗传代谢障碍疾病

蛋白质(氨基酸)代谢障碍类疾病和有机酸血症

线粒体脑肌病

脂肪酸代谢障碍

胆固醇合成与代谢障碍

碳水化合物代谢障碍:糖异生、葡萄糖果糖代谢障碍、糖原累积

遗传代谢诊断检测:血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等

自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病

累及眼睛、肝脏、肾脏、心脏、肌肉损伤的遗传代谢障碍疾病

遗传代谢障碍疾病的眼科表现

遗传代谢障碍疾病IEMs的合并症:头痛与偏头痛

遗传代谢障碍疾病IEMs的合并症:胃肠道功能障碍与饮食障碍

END



谢谢您的喜欢与在看
-喜欢我们可以扫码关注并加星-

循旖
循证-旖知,专注于遗传代谢障碍疾病的内容科普
 最新文章