本文主要介绍了睡眠障碍-昼夜节律睡眠-觉醒障碍（昼夜节律紊乱）：轮班工作睡眠障碍(SWSD)、时差反应、不规则睡眠-觉醒节律障碍 (ISWRD) 、睡眠-觉醒时相延迟障碍 (DSP) 、睡眠-觉醒时相提前障碍 (ASP) 、非 24 小时睡眠-觉醒节律障碍 (N24SWD)等6个类型。睡眠时间不规律的情况，患有此类睡眠障碍的患者晚上无法按正常时间睡觉。
患有昼夜节律紊乱的人体内的自然“时钟”或相关过程通常存在差异，有时，这涉及到大脑某个部位的问题。
大脑内部有一个称为下丘脑的结构，下丘脑是特定脑细胞（神经元）群的所在地，称为视交叉上核 (SCN)，它是你身体的“时钟”，没有任何外界提示，人体通常会按照持续24小时多一点的睡眠-觉醒周期运行。
昼夜节律紊乱可能由以下原因引起：
脑损伤或脑活动中断：例如退行性脑病、头部损伤和引起脑炎的感染、遗传代谢障碍疾病IEM引起的脑区异常。
视力障碍：视交叉上核与眼睛有直接联系，这就是为什么日光是一个关键的设定点，同样，眼睛、视网膜或视神经受损的人更容易出现昼夜节律紊乱。
旅行：时差是一种重要的昼夜节律紊乱，其发生完全是由于现代科技的进步，我们的旅行速度比我们的身体适应的速度要快。
工作：开始上夜班的人可能会因为这种变化而出现昼夜节律紊乱。
*了解睡眠障碍类型前，需要先阅读下列文章：
人体睡眠生理解剖学：睡眠的解剖学、睡眠阶段和睡眠机制
睡眠障碍的诊断：睡眠障碍诊断测试：睡眠日记、体动记录仪、家庭睡眠呼吸暂停/多次睡眠潜伏期/清醒维持测试、CPAP滴定/睡眠研究
睡眠障碍的治疗方法：睡眠障碍疗法：CPAP、口腔器械、褪黑激素、认知行为、安眠药、明亮光线、外科手术和上呼吸道刺激
关于睡眠障碍的文章可以查看此合集：遗传代谢障碍疾病与睡眠障碍
一、轮班工作睡眠障碍SWSD
轮班工作睡眠障碍(SWSD)是指由于工作安排而难以调整起床和睡眠时间的情况，例如，您可能需要在大多数人睡觉的晚上工作，早上的轮班也可能是一个问题，因为您必须在身体准备好之前入睡，当您患有轮班工作障碍时，您的身体的昼夜节律和工作安排之间会发生冲突。当您的身体想睡觉时，您可能不得不上班。然后当您必须睡觉时，您的身体又希望自己保持清醒。
并非所有轮班工作的人都患有轮班工作障碍,许多人最初很难适应新的轮班，如果几周后你仍然难以入睡或保持睡眠，或者即使睡了 7-8 个小时后仍感到疲倦，那么你可能患有轮班工作障碍。
轮班工作障碍是一种昼夜节律障碍，您的昼夜节律是您身体的内部时钟，它会发出信号，告诉您何时应该感到困倦或警觉，您的昼夜节律大约以 24 小时为一个周期运行，您的身体利用光线（以及无光线）来确定它会产生多少促进睡眠的激素褪黑激素，在轮班工作障碍中，当您需要保持清醒和警觉以完成工作时，可能会产生褪黑激素，当您应该睡觉时，暴露在阳光下可能会阻止您产生褪黑激素。
其他对您的生物钟有重大影响的线索包括：
褪黑激素：褪黑激素是一种在睡眠中发挥作用的天然激素，大脑中的松果体在夜间（黑暗）释放最高水平的褪黑激素，而在白天（光明）释放最低水平的褪黑激素。
皮质醇：皮质醇是肾上腺产生和释放的一种激素，正常情况下，晚上睡觉时皮质醇水平较低，早上醒来前皮质醇水平达到峰值。（皮质醇除了昼夜节律外，还有其他几个重要作用）。
1、轮班工作障碍的症状
过度嗜睡、入睡困难或难以保持睡眠、缺乏能量、注意力难以集中、头痛、情绪低落、易怒等。
2、治疗轮班工作障碍
明亮光疗法
明亮光疗是指接触特定类型的光线，以帮助您的身体适应新的作息时间。这种光线在特定时间使用，通常是在您上班开始时。您的睡眠医生可以帮助您确定何时以及使用光疗多长时间。
这种灯可用作灯箱、台灯、光护目镜或遮阳板。它们类似于用于治疗季节性情感障碍的灯。这对夜班工人特别有用。
安眠药
医生可以开安眠药，帮助您在适当的时间入睡。安眠药可能在短期内帮助您睡得更好。随着时间的推移，您可能会产生依赖性或耐受性。有些人服用安眠药时可能会出现副作用。服用非处方睡眠辅助药物前，请咨询您的医生。
褪黑激素
褪黑素补充剂可能有助于您更好地适应轮班工作时间。褪黑素是由大脑松果体产生的天然激素，是身体应该睡觉的信号。研究表明，小剂量和大剂量一样有效。褪黑素应在您计划睡觉前几个小时服用。服用非处方睡眠辅助剂前请咨询您的医生。
二、时差反应
当您跨时区旅行且难以适应新的时间表时，就会出现时差反应。由于跨时区速度很快，这种反应在乘飞机旅行后最为常见。当您到达目的地时，您的睡眠-觉醒周期可能仍与之前的时区一致。您的身体可能在新时区白天时会睡觉，或者在您应该睡觉时醒来。
时差是一种暂时现象。当您跨越至少两个时区时，时差可能会开始出现。时差的严重程度取决于您跨越了多少个时区以及您旅行的方向。向东飞行通常比向西飞行更难适应。据估计，您的生物钟需要每跨越一个时区一天的时间才能完全适应当地时间。
时差反应会让您难以正常生活。当您需要工作、社交或观光时，您可能无法保持清醒和警觉。任何年龄的人都可能出现时差反应，但老年人的时差反应可能更严重，可能需要更长的时间才能恢复。有些人可以比其他人更快地适应时区的快速变化。飞行员、乘务员和商务旅行者最有可能因生活方式而出现时差反应。
1、时差反应症状
入睡困难、感觉疲倦或迷失方向、白天无法正常工作、轻度不适、胃病、女性月经症状等
2、时差反应的治疗方法
提前计划
通过在旅行前几周慢慢改变睡眠和起床时间，你应该更容易适应时差。当旅行到来时，你的睡眠时间安排应该与目的地的睡眠时间相对接近。
阳光
阳光是重置生物钟的有力工具。到达目的地后，一定要打开窗户或在白天外出，让自己接触阳光。这将帮助你适应新的时区。
明亮光疗法
这包括在特定时间接触特殊的人造光，以帮助强化您的生物钟并轻松过渡到新时区。如果您经常待在室内或前往没有太多自然阳光的地方，这种方法尤其有用。在早上和下午早些时候安排短暂的光照。您可以使用特殊的灯箱、台灯、遮阳板或黎明模拟器进行光疗。但是，在新目的地，在相位响应曲线的错误一侧的光照可能会导致进一步的错位。在使用光疗之前，您应该咨询您的睡眠提供者。
褪黑激素
褪黑激素补充剂可通过调整您的昼夜节律帮助您的身体适应时差。褪黑激素是由大脑松果体产生的天然激素，被认为是您的身体何时应该睡觉的信号。研究表明，低至 0.5 毫克的剂量与高剂量一样有效。由于在错误的时间服用褪黑激素会导致更多的失调，因此在旅行期间服用褪黑激素之前请咨询您的睡眠提供者。
安眠药
虽然医生不建议常规使用安眠药，但您可以开一种催眠安眠药，帮助您在到达目的地后在适当的时间休息，或避免在飞行期间睡眠不足。安眠药可以帮助您在适应新时区时睡得更好。但是，它们不是必需的，只能短期使用。安眠药可能会导致您醒来后仍有困倦，并可能导致梦游等异常行为。
尽量减少咖啡因和酒精的摄入
咖啡因和酒精会影响您入睡和保持睡眠的能力。使用这些物质会导致脱水。建议您在跨时区旅行时避免使用这些物质。
锻炼
一些研究表明，适度运动有助于适应新的作息时间安排，户外运动还有双重好处，包括可以晒太阳。
三、不规则睡眠-觉醒节律障碍 (ISWRD)
不规则睡眠-觉醒节律障碍 (ISWRD) 是几种昼夜节律障碍之一。
通常情况下，人们的清醒和睡眠都与他们的生物钟同步，这被称为昼夜节律，它通常是一个跨越 24 小时并与 24 小时的一天同步的周期。
如果您患有 ISWRD，那么您就没有明显的昼夜节律，您在常规睡眠时间难以保持清醒，白天则容易犯困，您的睡眠和清醒时间没有明显的规律。
患有 ISWRD 的人可能会在 24 小时内断断续续地小睡，这类似于婴儿，他们可能会睡几个小时，然后醒几个小时，根据定义，患有 ISWRD 意味着您必须在 24 小时内至少有 3 个睡眠时间。
白天，你可能因为午睡太多而显得困倦，晚上，你可能因为长时间清醒而显得失眠，白天或晚上的任何时间都没有一个主要的睡眠时间，如果你把所有的睡眠时间加起来，你的总睡眠时间可能不符合你的年龄。
1、患有 ISWRD 的症状
白天和晚上断断续续地小睡、睡眠和清醒时间没有规律、很难睡好，或者醒来时非常困倦、总睡眠时间不符合其年龄的正常水平等
2、诊断
结合患者医疗、神经和睡眠症状，医生还应该询问患者的药物、饮酒情况和家族病史，
医生应该进行全面的医学和神经学检查。
ISWRD的诊断是通过临床和睡眠日记做出的，医生也会使用活动记录仪来跟踪患者的睡眠，活动记录仪通常看起来像一块手表，可以日夜佩戴。
也可以使用其他测试方法来测量体温或褪黑激素水平，这些方法通常用于研究。
如果怀疑患者患有神经系统疾病或其他医疗问题，患者可能需要进行血液检查、CT 扫描或 MRI 检查。
通常不需要睡眠研究来检测这种疾病，如果患者有患其他睡眠障碍的风险，则可能需要进行睡眠研究。
3、ISWRD 的治疗
旨在尝试增加刺激以重置大脑的睡眠时钟，目标是晚上有一段较长的睡眠时间，白天有一段较长的清醒时间。
明亮光线疗法是帮助减弱生物钟的一种方法，其他有规律的行为也有帮助。
教育和行为咨询可能会有所帮助，遵守良好的睡眠卫生规则 是保持主要睡眠时间的重要方法。 褪黑激素 也可用于儿童和青少年，但不应用于患有痴呆症的老年人，在服用任何非处方睡眠辅助剂之前，请咨询您的医疗服务提供者。
四、睡眠-觉醒时相延迟障碍 (DSP)
睡眠-觉醒时相延迟障碍 (DSP) 是一种昼夜节律障碍，它是一种典型的睡眠模式，与社会规范相比“延迟”了两个小时或更长时间，这种延迟发生在您的内部睡眠时钟（昼夜节律）在晚上和早上推迟时发生，一旦入睡，睡眠通常是正常的，但这种延迟会导致睡眠模式比期望的或社会可接受的睡眠模式更晚，当这种模式干扰工作或社交需求时，可能会成为问题。
如果您患有DSP，您可能更喜欢晚睡晚起，如果按照自己的时间安排，您的睡眠时间和质量可能都正常，只不过睡眠时间会晚一些。
DSP的一个症状是难以入睡，直到深夜才入睡，另一个症状是早上起床很难去上班或上学，这些症状可能使DSP看起来像失眠症，此外，与失眠症一样，DSP会损害您白天的警觉性和表现，它可能导致过度嗜睡和疲劳。
1、DSP 的症状
与期望的睡眠和清醒时间相关的延迟睡眠模式
无法在期望的就寝时间入睡
早上无法醒来
睡眠时间和质量正常，不需要在特定时间入睡或醒来
至少七天的稳定但延迟的睡眠模式
约40%患有DSP的人有家族病史，并且可能有遗传因素，也可能涉及一些环境因素。早晨缺乏阳光照射和晚上过多暴露在强光下都可能加重DSP症状。
2、DSP的治疗
在特定时间服用低剂量褪黑激素有一定效果，褪黑激素是一种广泛以补充剂形式提供的激素，这种激素由人体自然产生，在睡眠中起着重要作用，它通过向身体发出睡眠时间临近的信号来帮助调节睡眠-觉醒周期。
明亮光疗法是另一种行之有效的改变体内昼夜节律的方法，但它对DSP的具体用途尚未得到充分验证，理论上，应该在早上醒来后不久在所需的时间接触明亮光线，然后应避免在晚上接触明亮光线，对于儿童和青少年，光疗法与行为疗法相结合可能是一种治疗选择。
认知行为疗法它可帮助患者养成促进健康睡眠模式的习惯。
五、睡眠-觉醒时相提前障碍 (ASP)
睡眠-觉醒时相提前障碍 (ASP) 是几种昼夜节律睡眠-觉醒障碍之一，这些障碍发生在睡眠时间似乎与“正常”睡眠时间不符的人身上，患有ASP的人有“早起鸟”般的昼夜节律，他们在正常就寝时间前几个小时入睡，因此，他们早上醒来的时间也比大多数人早几个小时。
患有ASP的人在下午晚些时候会感到困倦，就寝时间往往在晚上 6 点到 9 点之间，由于就寝时间早，他们醒来的时间也早，他们往往在凌晨 2 点到凌晨 5 点之间醒来，虽然睡眠时间早，但睡眠本身是正常的。
所有与睡眠有关的生物变化也发生在早期，这包括褪黑激素和其他激素的早期释放，体温曲线也提前移动，这已被用作检测这种疾病的标志。
有些ASP患者可以遵循这种早起作息，当社交活动在下午晚些时候或晚上进行时，问题经常出现，这让他们很难保持清醒，在晚上的这些时间里，他们可能在别人眼中显得非常困倦，随着时间的推移，晚上几个小时的睡眠不足会导致慢性睡眠不足，这会导致真正的困倦，即使睡眠不足，ASP患者仍然倾向于早起。
患有 ASP的人可能会误以为自己的问题另有隐情，他们可能认为起得太早是失眠或抑郁的征兆，他们可能会担心自己起得太早，在别人睡着的时候，他们很难醒来。
1、患有ASP的症状
在下午晚些时候或傍晚时分入睡，然后在其他人还在睡觉时过早醒来
下午晚些时候感觉非常困倦，而凌晨时分却非常警觉
在他们想睡之前醒来并入睡
睡眠-觉醒时相提前障碍并不常见，据估计，只有 1% 的中年人患有此病，老年人和老年人更易患此病，男性和女性患病率相同，一些家庭已发现遗传因素与此有关，这可能是年轻患者患ASP的原因。
2、ASP的治疗
患有ASP的人通常会调整自己的生活方式，以适应早起的作息时间。
睡眠医生首先会尝试帮助患者适应“早起”的生物钟，这可以通过教育和行为咨询来实现，例如，患有ASP的人不应该计划在深夜做事，你不应该上下午晚些时候或晚上的班次，你不应该在晚上使用咖啡因或兴奋剂，这只会使你的睡眠质量变差，你不应该在清晨使用酒精或药物来保持睡眠。
另一种治疗选择是在傍晚时分进行明亮的光线疗法，光线疗法可以帮助您“重置”失灵的生物钟，规律的睡眠模式有助于让生物钟保持在新的时间。
六、非24小时睡眠-觉醒节律障碍 (N24SWD)
非24小时睡眠-觉醒节律障碍 (N24SWD) 是几种昼夜节律障碍之一，患有此类疾病的人睡眠时间似乎不规律，他们的睡眠模式不符合夜间“正常”的睡眠时间。
患有N24SWD的人的睡眠时间每天都会稍晚一些，睡眠时间和起床时间每天都会越来越晚，随着时间的流逝，睡眠时间会与其他人不一致。
正常人的昼夜节律略长于24小时，每天晨光和其他行为都会将睡眠-觉醒时钟重置为24小时时间表，如果没有光线和时钟重置，人们的睡眠时间就会越来越晚，这就是为什么许多盲人患有N24SWD，光线是重置大脑时钟的主要影响因素。
由于您的睡眠模式每天都会稍微晚一点，N24SWD可能会与其他昼夜节律紊乱相混淆，由于睡眠时间越来越晚，您直到早晨才能入睡，您可能觉得自己的睡眠-觉醒阶段延迟了，经过几天越来越晚的就寝时间后，您开始在白天睡觉，再过几天，您开始在午后和傍晚睡觉，这让您觉得自己的睡眠-觉醒阶段提前了，再过几天，您又回到了正常的夜间睡眠时间，然后，睡眠时间再次全天候持续变化，睡眠时间不会像不规律的睡眠-觉醒节律那样被分成几部分，只有在受到外界干扰时，睡眠时间才会被打断，您的主要睡眠时间并不是每天的同一时间，它每天都变得越来越晚。
1、患有N24SWD的症状
睡眠周期似乎每晚都变得越来越晚
每天起床越来越晚
睡眠时间有时会突然变化
睡眠周期越来越晚，没有任何外界干扰
超过一半的盲人患有 N24SWD，然而，有些盲人并没有这种疾病，他们仍然有一条通往大脑中起生物钟作用的部分的大脑通路，此外，一些盲人仍然有正常的昼夜节律，他们的生物钟可以重置为除光线以外的其他时间提示，但大多数盲人报告了某种睡眠障碍。
未失明的人也可能患有这种疾病，但这种情况非常罕见，有些情况可能更容易导致这种问题，日常光线和其他活动对于重置我们的睡眠时钟很重要，某些睡眠习惯可能会导致时钟较弱的人出现这种情况，当他们没有得到适当的日常光线照射时，情况尤其如此，如果你从未离开过黑暗的房间，你的生物钟可能不会重置，你的睡眠时间可能会越来越晚，你的身体不会从周围环境中获得正常的时间提示。
患有此问题的人可能患有或可能发展为精神或人格障碍，此障碍也可能与其他行为有关，例如药物滥用。
2、N24SWD 的治疗
旨在尝试增加刺激以重置大脑中的睡眠时钟，目标是晚上有一段较长的睡眠时间，白天有一段较长的清醒时间。
定时褪黑素是治疗成人失明患者的一种可能方法，患者应与睡眠医生一起确定褪黑素的合适时间和剂量。
对于视力正常的人来说，光疗是帮助减弱生物钟的一种方法，其他有规律的行为也有帮助。
有一种药物经 FDA 批准用于治疗这种疾病，称为 tasimelteon (Hetlioz)。
教育和行为咨询会有所帮助，遵守良好的睡眠卫生规则将帮助您保持规律的就寝时间。
七、遗传代谢障碍疾病IEM
IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。
1、人体生化代谢通路
人体代谢涉及很多通路，食物营养进入人体，通过身体各个消化吸收器官协作将营养分解输送到人体各个需求器官，这其中涉及的代谢生化通路有：糖类、氨基酸、嘌呤与嘧啶、脂类合成与降解、胆固醇与卟啉等，涉及的循环通路有尿素循环UCD、三羧酸循环TCA等，这些代谢通路有障碍就会引起很多类型的遗传代谢障碍疾病（IEM）
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2、常见的遗传代谢障碍疾病（IEM）的类型：
根据上述介绍的多种人体生化代谢通路，这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病（IEM）,下列列举的都是比较常见的IEM类型：
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；（4）胆固醇合成与代谢障碍 ，（5）肌酸代谢障碍
3、遗传代谢障碍疾病IEM引起脑区功能受损
排除下列外在因素（外因），大部分脑区功能受损的患者是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的：
头部受伤：淹溺与产伤导致的脑部缺氧、交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。
脑部感染：感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。
免疫失调：导致免疫系统攻击脑细胞的疾病（也称为自身免疫性疾病），艾滋病等
某些肿瘤：例如脑部肿瘤，或者胰腺肿瘤引起低血糖，长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤。
大脑状况和脑血管异常：动静脉畸形。
其他：药物、酒精、毒品的过量滥用等。
大脑化学物质的代谢异常会引起脑区功能受损，其中包括血氨、乳酸、某些氨基酸、脂质和金属元素等，这类代谢物在神经系统的代谢障碍，会造成患者脑水肿脑损伤，从而引起患者脑区功能受损。
患者的脑区异常取决于脑损伤首先影响的是左脑还是右脑，如果先影响左脑，患者的症状将以语言为主。如果先影响右脑，患者的症状可能主要表现为视觉空间类型的症状。
有关布罗德曼大脑分区的介绍，展示了大脑各个区域功能，当患者某个区域出现问题，就会出现该区域功能异常，有的区域是连接贯穿功能区，这些区域受损，会关联引起好几个区域的信息传达表达。
大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。
认知过程：
人类大脑包含广泛的认知过程，包括感知、注意力、记忆、语言和决策，每个过程都涉及复杂的神经网络和不同大脑区域之间的相互作用。例如，视觉感知过程涉及将视觉信息从眼睛传输到视觉皮层，在那里进行处理和解释。
布罗德曼脑区功能：
Brodmann area布鲁德曼大脑分区
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遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
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