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一、胆汁酸的形成和功能概述
1、胆汁酸的形成
胆汁酸由肝脏中肝细胞周围胆固醇形成。胆汁酸合成是一个复杂的多酶过程，其中胆固醇分子（一种不溶性、不带电的膜成分）转化为胆汁酸分子，胆汁酸分子在离子化后是一种两亲性、溶解膜、可溶于水的清洁剂。胆汁酸分子从胆固醇生物合成后，在从肝细胞排出之前，与甘氨酸或牛磺酸结合，将弱酸转化为强酸。因此，结合胆汁酸在小肠中存在的 pH 值范围内完全离子化。因此，在考虑结合胆汁酸时，指的是带负电荷的胆汁酸分子，即胆汁酸阴离子。
2、胆汁酸的五个生理功能
消除胆固醇：胆汁酸通过将胆固醇转化为胆汁酸，并通过胆汁中的胆固醇胶束溶解，将胆固醇从体内清除，从而使胆固醇从肝细胞移动到肠腔，最终通过粪便排出。胆固醇转化为胆汁酸的先天缺陷可能导致严重的肝脏或全身疾病。
脂质以混合胶束的形式运输：在小肠中，胆汁酸通过将膳食脂质及其消化产物溶解为混合胶束来促进膳食脂质的吸收，这种混合胶束的形成加速了通过未搅拌层的扩散，大大加速了脂质的吸收。除非胆汁酸以胶束形式存在，否则脂溶性维生素（A、D、E 和 K 1）将不会被吸收，从而导致缺乏。在胆小管中，胆汁酸将胆汁磷脂和胆固醇溶解在混合胶束中，这种胶束的形成促进了胆固醇的消除。
刺激胆汁流动和刺激胆汁磷脂的分泌：胆汁酸被主动转运到肝细胞之间的胆管小管中，并通过其渗透性诱导胆汁流动。胆汁酸促进磷脂从小管膜转移到胆汁中。胆汁中磷脂的存在导致胆汁酸以混合胶束形式存在的分数较大，胆汁酸的单体浓度较低，从而防止胆汁酸损伤胆管上皮。
胆汁酸和胆固醇生物合成的负反馈调节：肝细胞中的胆汁酸浓度似乎起到信号作用：胆汁酸浓度高时，胆汁酸合成低；胆汁酸浓度低时，胆汁酸合成增加高达15倍。由于胆汁酸是由胆固醇合成的，因此胆固醇合成也会同步增加。
胆汁酸在肠道中可能还有其他功能，每次进餐后胆囊都会收缩，并将 500 至 600 克胆汁输送到十二指肠，胆汁酸促进脂肪溶解与吸收、有助于肠道乳化。胆汁酸可溶解十二指肠中的铁和钙等多价金属，促进其吸收。胆汁酸似乎还能刺激胃动素的释放，从而协调消化间移行运动复合体。胆汁酸具有抑菌作用并刺激粘蛋白分泌；这些作用可能会影响小肠的肠道菌群。胆汁酸由于其表面活性，应能抑制细菌粘附，并可能结合肠腔内的肠毒素。胆汁酸还会影响结肠粘膜对水和电解质的吸收，并影响结肠运动。
3、胆汁酸的肠肝循环
在包括唾液、胃液和胰液在内的消化液中，胆汁的独特之处在于，胆汁酸（其主要成分）从远端肠道吸收，返回肝脏并分泌到胆汁中。这种分泌、吸收和再分泌的连续循环称为肠肝循环。胆汁酸从远端肠道吸收会导致大量胆汁酸分子积聚，称为胆汁酸池，成人胆汁酸池大小约为2-3克。由于胆汁酸池在每次进餐时都会循环数次，因此胆汁酸分泌量为每餐4-6克，或12-18克/天。胆汁酸合成平均约为0.3克/天，通过胆汁酸的肠肝循环“放大”。换句话说，我们利用回收的胆汁酸来消化食物。
4、人体胆汁的胆汁酸成分
类固醇核的情况更为复杂。肝细胞中胆固醇可生成两种胆汁酸：鹅脱氧胆酸 (CDCA) 和胆酸。鹅脱氧胆酸是一种二羟基胆汁酸，在第三和第七个碳原子（C-3 和 C-7）处有 α-羟基，可视为其他胆汁酸的构成要素，因为每种胆汁酸都必须在类固醇核的C-3和C-7处有一个羟基；胆固醇在C-3处有一个羟基，C-7处始终有一个羟基，因为该位点的羟基化是所有胆汁酸生物合成途径的一部分。
在大多数脊椎动物中，CDCA 上会添加额外的羟基，形成三羟基胆汁酸。在人类中，该羟基被添加到C-12上，形成胆酸（胆酸随后在 C-3、C-7 和 C-12 上含有羟基）。鹅脱氧胆酸和胆酸被称为原代胆汁酸，因为它们是在肝细胞中形成的。
次级胆汁酸的形成：这些是石胆酸和脱氧胆酸，这个过程通过肠道微生物群进行。细菌 7-α-羟化酶产生次级胆汁酸、脱氧胆酸和石胆酸。在肝脏中，这些次级胆汁酸与牛磺酸和甘氨酸结合，与初级胆汁酸一起作为胆汁成分转化为胆汁盐。
在胆汁酸的肠肝循环过程中，其结构被远端肠道中的细菌酶改变。胆汁酸的细菌生物转化发生在侧链和细胞核上。
在侧链上，胆汁酸发生解离，形成未结合的胆汁酸和甘氨酸或牛磺酸。其中一些未结合的胆汁酸被吸收，返回肝脏，并在通过肝细胞的过程中重新结合：这是一个隐藏的解离和重新结合过程，可以被认为是损伤和修复。
C-7处的羟基也受到结肠中厌氧菌的攻击。细菌脱水酶去除羟基以形成 7-脱氧胆汁酸（术语“脱氧”表示已丢失含氧基团）。通过此过程，胆酸（羟基位于 C-3、C-7 和 C-12）转化为脱氧胆酸 (DCA；羟基位于 C-3 和 C-12 的二羟基胆汁酸）。类似CDCA的7-脱羟基化导致形成羟基位于C-3的单羟基胆汁酸。这种胆汁酸被称为“石胆酸”，因为它首先从小牛的胆结石中分离出来。脱氧胆酸和石胆酸被称为“次级胆汁酸”，因为它们是由初级胆汁酸形成的。两者都在一定程度上从结肠吸收并返回肝细胞。
肝细胞中次级胆汁酸的命运：
在肝细胞中，次级胆汁酸的命运不同。脱氧胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合，与初级胆汁酸一起循环。在大多数成年人中，DCA约占胆汁酸的 20%，其他胆酸和CDCA的比例大致相等。石胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合，并在C-3位硫酸化。这些“双重结合物”（磺化石胆酸甘氨酸和磺化石胆酸牛磺酸）被排泄到胆汁中，但与初级胆汁酸和DCA的结合物不同，它们不能有效地从小肠吸收。因此，它们会迅速从体内排出，并且占胆汁酸的比例永远不会超过5%。它们能迅速从体内排出是幸运的，因为石胆酸在实验动物中是一种具有高度肝毒性的胆汁酸。
胆汁的稳态成分：
因此，胆汁酸主要（>90%）由胆酸和CDCA的结合物（初级胆汁酸）和DCA（次级胆汁酸）组成。仅存在微量的石胆酸结合物。另一种胆汁酸熊去氧胆酸 (UDCA，与熊去氧胆酸相同) 也以微量存在，其结构与 CDCA 相同，只是C-7处的羟基是β构型而不是α构型。它被称为熊去氧胆酸，因为它最早是从北极熊的胆汁中分离出来的。熊去氧胆酸现在被用作胆汁淤积性肝病的治疗剂。
婴儿的胆汁中只有初级胆汁酸。结肠的厌氧菌群在出生后第一年左右开始发育，其标志是胆汁中存在DCA。DCA的比例随着年龄的增长而增加，在某些成年人中，它是胆汁中的主要胆汁酸。男性和女性的胆汁酸是相同的。
当胆道阻塞时，尿液中会出现胆汁酸，从而增加血液中的胆汁酸。
如果肝细胞损伤通常会从门脉血中去除重新吸收的胆汁酸，那么即使没有胆道阻塞，血清胆汁酸也可能会升高。
未被肠肝循环清除的胆汁酸进入肠肝循环并给出敏感的肝细胞功能障碍指数。
在许多黄疸病例中，瘙痒是由血液循环中的胆汁酸引起的。
其他肝脏疾病时尿液中胆汁酸呈阳性。
胆汁淤积、胆汁潴留和胆汁酸会导致瘙痒。
胆道阻塞会阻止胆汁酸进入十二指肠，导致胆汁盐在血液中积聚。
血清胆汁酸可能会加重肝脏疾病。
胆汁淤积性瘙痒可见于：原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、妊娠期肝内胆汁淤积症、遗传性胆汁淤积综合征。
胆汁酸合成障碍（缺乏）：
胆汁酸缺乏会导致胆固醇沉淀为胆结石
通常人类肠道中的胆汁酸使脂肪乳化以便于吸收，当胆汁酸合成障碍时，会导致脂肪与脂溶性维生素（A、D、E、K）吸收障碍。
痉挛性疼痛，通常通过禁食来缓解。
腹泻（胆汁性腹泻/胆汁酸吸收不良BAM）、脂肪便。
6、胆汁酸相关的肠肝循环障碍
可分为 4 类：循环障碍（即器官之间的运动）、胆汁酸形成障碍（合成和结合）、胆汁酸膜转运障碍、涉及细菌去结合和脱羟基的障碍等。
二、胆汁酸合成/代谢障碍 (BASD)
胆汁酸合成/代谢障碍大致可分为原发性胆汁酸合成障碍和继发性胆汁酸合成障碍。原发性胆汁酸合成障碍涉及先天性酶缺陷，而这些酶是合成两种主要胆汁酸（胆酸和鹅去氧胆酸）所必需的化学反应（催化）所必需的。继发性疾病包括与胆汁酸运输有关的疾病，例如低γ-GT家族性肝内胆汁淤积症和MDR3缺乏症（统称为原发性家族性肝内胆汁淤积症）、Smith-Lemli-Optiz综合征（损害体内胆固醇的供应）和Zellweger谱系障碍（被归类为过氧化物酶体疾病，但也与胆汁酸合成有关）。
三、BASD的体征和症状
尽管研究人员已经能够确定具有特征性或“核心”症状的明确综合征，但胆汁酸合成障碍的很多方面仍未得到充分了解。包括确诊病例数量少、缺乏大型临床研究以及其他基因影响这些疾病的可能性等多种因素阻碍了医生全面了解相关症状和预后。因此，重要的是要注意，受影响的个体可能并不会出现下面讨论的所有症状。父母应该与孩子的医生和医疗团队讨论他们的具体情况、相关症状和总体预后。
发病年龄、具体症状和进展速度因人而异，部分取决于具体的潜在缺陷。尽管BASD通常在新生儿或婴儿中发现，但存在较晚发病的较轻形式的此类疾病，包括成年期发病的病例。
这些疾病中的胆汁淤积是肝内的：这意味着它是由于肝脏内的胆管缺陷而不是肝脏外的胆管缺陷（肝外）而发生的。
胆汁淤积的特征：可能包括皮肤、粘膜和眼白发黄（黄疸）、发育不良和生长缺陷。肝脏（肝肿大）和/或脾脏（脾肿大）也可能肿大。持续严重的瘙痒（瘙痒症）是导致胆汁淤积的其他疾病的常见症状，但在患有BASD的个体中很少发生。受累个体还可能出现腹泻、粪便中脂肪过多（脂肪泻）以及由于胆汁流动受抑制而导致的苍白或白垩色粪便（无酒精便）。
胆汁淤积的一些症状是由于消化系统受损，无法正常吸收脂肪、脂溶性维生素和其他营养物质（吸收不良）造成的。
脂溶性维生素吸收不良会导致维生素A、D、E、K缺乏，并可能导致各种症状：
维生素A缺乏：视力问题、夜盲症等
维生素D缺乏：佝偻病（一种以骨质软化、脆弱为特征的疾病）、容易骨折、骨痛、情绪低落等。
维生素E缺乏：皮肤干燥、肌肉无力、协调性差和发育迟缓等神经系统疾病。
维生素 K 缺乏：导致易出血和瘀伤的凝血问题，有的类型患者还会出现出血素质（便血或颅内出血）。
在某些情况下，据描述，进行性神经系统疾病在儿童期或成年期后期发展。未确诊的肝病导致的维生素E缺乏可能导致神经系统疾病。在其他情况下，神经系统疾病的病因可能不同。例如，在脑腱黄瘤病CTX中，神经系统疾病是由胆固醇类脂肪物质在神经细胞和大脑中积累或储存引起的。
在某些情况下，如果不进行治疗，肝脏异常可能会发展为严重的危及生命的并发症，例如纤维、瘢痕组织的形成（纤维化）和带有瘢痕的肝脏再生（肝硬化）、肝脏主静脉高血压（门脉高压）以及腹部异常液体潴留和肿胀（腹水）。最终，肝脏疾病可能会发展为肝功能衰竭。
四、BASD的类型与病因
1、BASD的几个常见类型
上期文章介绍了胆汁酸合成/代谢障碍疾病BASD的几个常见类型：HSD3B7、AKR1D1、CYP7B1、AMACR、THCA缺乏症和酰胺化缺陷（CCL、BAAT缺乏症）等。该类疾病在患者病例的表现形式多种多样，即使同一家庭的不同患者，临床也会表现出不同的表现形式。
BASD的几个常见类型可点击阅读→ 胆汁酸合成/代谢障碍BASD类型：HSD3B7、AKR1D1、CYP7B1、AMACR、THCA、CCL、BAAT缺乏症
2、BASD的病因
胆汁酸合成障碍是由特定基因突变引起的。基因提供制造蛋白质的指令，而蛋白质在人体的许多功能中起着关键作用。当基因发生突变时，蛋白质产物可能会出现缺陷、效率低下或缺失。根据特定蛋白质的功能，这可能会影响人体的许多器官系统。在所有已知的BASD 中，这些突变被认为是以常染色体隐性模式遗传的。
当一个人从父母双方分别继承了相同性状的相同异常基因时，就会出现隐性遗传病。如果一个人获得一个正常基因和一个致病基因，则该人将成为疾病的携带者，但通常不会出现症状。如果父母双方都携带有缺陷基因，则每次怀孕生下患病孩子的风险为25%。如果父母双方都携带有缺陷基因，则每次怀孕生下患病孩子的风险为 50%。如果孩子从父母双方都获得正常基因，并且具有该特定性状的遗传正常性，则其几率为 25%。男性和女性的风险相同。
关于遗传方式可以查看往期文章：遗传风险评估：家族家系成员患病风险与产前诊断
胆汁酸合成障碍是由于胆汁酸（特别是两种主要胆汁酸，胆酸和鹅去氧胆酸）合成不当造成的，主要的胆汁酸由肝脏通过一系列复杂的化学反应合成，这些反应至少涉及17个酶促步骤。这些反应主要发生在称为肝细胞的特殊肝细胞内，每个“步骤”都需要相应的特殊蛋白质，称为酶。与胆汁酸障碍相关的每种基因都会产生（编码）一种特定的酶，当编码胆汁酸酶的基因发生突变时，会导致相应酶的功能性水平降低，当该过程中的一种酶缺失或不足时，会导致胆汁分泌减少，并可能导致胆汁酸合成障碍。
胆汁酸的主要功能之一是促进胆汁流动，胆汁酸形成异常会导致胆汁流动不正常或受阻，胆汁在肝脏中产生，胆汁是一种含有水、某些带电荷的矿物质（电解质）和其他物质的液体，包括胆汁盐、磷脂、胆固醇和橙黄色素（胆红素），后者是红细胞血红蛋白自然分解的副产品，胆汁流动在体内完成两项重要任务：它有助于消化和吸收膳食脂肪、维生素和其他营养物质，并有助于消除体内多余的胆固醇、胆红素、废物和毒素。因此，胆汁流动正常的问题通常会导致重要营养物质吸收不良和体内毒性物质积聚。
3-β-羟基-δ-5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症：是由16 号染色体短臂 (16p11.2) 上的HSD3B7基因突变引起的。染色体存在于人类细胞核中，携带着每个人的遗传信息。人体细胞通常有 46 条染色体。人类染色体对编号从 1 到 22，性染色体被指定为 X 和 Y。男性有一条 X 染色体和一条 Y 染色体，女性有两条 X 染色体。每条染色体都有一条短臂，称为“p”，一条长臂称为“q”。染色体进一步细分为许多带，并进行编号。
Delta4-3-氧代类固醇 5-β-还原酶缺乏症：是由位于 7 号染色体长臂 (7q33) 上的AKR1D1基因突变引起的。
氧固醇 7-α 羟化酶缺乏症：是由位于 8 号染色体长臂 (8q12.3) 上的CYP7B1基因突变引起的。
甲基酰基辅酶 A 消旋酶缺乏症：是由位于 5 号染色体短臂 (5p13.2) 的AMACR基因突变引起的。
甾醇 27-羟化酶缺乏症（脑腱黄瘤病）:是由位于 2 号染色体长臂（2q35）上的CYP27A1基因突变引起的。
氨基酸 n-酰基转移酶缺乏症:是由位于 9 号染色体长臂（9q31.1）上的BAAT基因突变引起的。
胆汁酸辅酶 A 连接酶缺乏症:是由位于 19 号染色体长臂 (19q13.43) 的SLC27A5基因突变引起的。
3、受影响人群
胆汁酸合成障碍对男性和女性的影响相同,任何种族或民族的个体都可能受到影响,BASD的发病率和患病率尚不清楚，据估计，这些疾病占所有儿童胆汁淤积性疾病的1-2%。然而，许多病例未被诊断或误诊，因此很难确定它们在一般人群中的真实频率。据估计，CTX在一般人群中的患病率为70,000人中有1人，据估计，BASD在一般人群中的患病率为50,000人中有1人。
4、具有类似症状的疾病
以下疾病的症状可能与胆汁酸合成障碍的症状相似，比较可能有助于鉴别诊断。
BASD的继发形式包括低 γ-GT 家族性肝内胆汁淤积症，也称为进行性家族性肝内胆汁淤积症1、2、4 和5型和良性复发性肝内胆汁淤积症1和2型；MDR3缺乏症，也称为进行性家族性肝内胆汁淤积症3型；Zellweger谱系障碍；以及Smith-Lemli-Optiz综合征。
新生儿肝炎是新生儿出生后不久发生的肝脏炎症（肝炎）的统称，尽管名为“肝炎”，但大多数此类疾病并非由感染引起，新生儿肝炎可能是由某些代谢紊乱和其他影响或损害肝功能的罕见疾病引起的。除了 BASD，这些疾病还包括某些形式的 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、阿拉吉尔综合征、家族性高胆碱血症、关节挛缩-肾功能障碍-胆汁淤积 (ARC) 综合征、囊性纤维化和某些代谢疾病，包括 I 型酪氨酸血症、半乳糖血症、遗传性果糖不耐症和脂肪氧化障碍，在某些情况下，可能与传染病或病毒性疾病有关，在某些儿童中，肝脏炎症的原因不明，这些病例被称为特发性新生儿肝炎，肝病的常见症状包括眼白和皮肤发黄（黄疸）、肝脏肿大（肝肿大）和尿液颜色异常深。
胆道闭锁是一种罕见的胃肠道疾病，其特征是肝脏外胆管（肝外胆管）全部或部分破坏或缺失，胆管是胆汁从肝脏进入胆囊并最终进入小肠的管道，胆汁是肝脏分泌的液体，在运输肝脏废物和分解小肠脂肪方面起着重要作用，胆道闭锁时，胆管缺失或破坏会导致胆汁在肝脏中异常积聚，患此病的婴儿可能会出现皮肤和眼白发黄（黄疸）和肝脏瘢痕形成（肝硬化），其他症状可能包括瘙痒、肝脏异常肿大（肝肿大）、大便苍白、呈灰色和胃肿胀，一些患此病的人可能出现其他异常，包括心脏缺陷以及肾脏和脾脏畸形，胆道闭锁的确切病因尚不清楚，胆道闭锁患者的血清GGT（谷氨酰转肽酶）水平较高。
五、BASD的诊断
如果婴儿或幼儿出现黄疸、原因不明的胆汁淤积性肝病的其他症状、脂溶性维生素缺乏症和生长障碍，则应怀疑患有胆汁酸合成障碍，识别特征性症状、详细了解病史和进行全面的临床评估可以支持疑似诊断，然而，BASD的症状与许多其他肝脏疾病重叠，确认BASD需要通过专门的诊断实验室进行检查或评估。
由于许多个体对口服胆汁酸替代疗法表现出显著反应，因此早期发现和及时诊断BASD 极其重要。
可以进行某些检查，例如特定的血清学检测和肝活检，以排除胆汁淤积的更常见原因。例如，对一种称为谷氨酰转肽酶 (GGT) 的酶进行血清评估有助于确定胆汁淤积的原因，这种酶在因潜在肝病导致胆汁淤积的个体中通常会显著升高。然而，在患有BASD 和相关疾病的个体中，GGT水平正常或较低，肝活检包括手术切除和显微镜检查一块肝组织，肝活检可以为胆汁淤积的潜在原因提供重要线索。
如果排除了胆汁淤积的更常见原因，则需要对某些体液（例如胆汁、血液和尿液）进行实验室分析，可以使用称为快原子轰击质谱法 (FABS-MS)、电喷雾电离质谱法 (ESI-MS) 和气相色谱质谱法 (GC-MS) 的专门技术。大多数情况下，这些测试仅在某些国家的实验室可用（特别是尿液胆汁酸检测）。
质谱分析涉及从分子中产生带电粒子（离子）。可以分析这些离子以提供有关分子量和化学结构的信息。每个分子都有独特的重量，称为其质量。一种称为光谱仪的专用仪器可让医生收集、分类和研究这些分子，并根据其独特的质量来区分它们，对于疑似患有 BASD 的个体，将使用尿液样本。
在 FABS-MS 中，样品被放入光谱仪中，并受到氙气或氩气等惰性气体原子的高能束轰击。医生能够判断样品中特定化合物的含量。此过程的周转时间有时可能很慢。
ESI-MS 是一种类似的程序。但是，该技术会产生多个带电离子，特别适用于热不稳定、高分子量物质。该程序相对简单，周转迅速。
在 GC-MS 中，将样品放入加热的机器中。加热的样品会慢慢蒸发成气体。这种气体可以分离成各个成分，然后进行分析。GC-MS 可能是一种耗时的技术。
在某些情况下，分子遗传学检测可以确诊 BASD。分子遗传学检测可以检测出已知会导致特定 BASD 的特定基因突变，但只能在专门的实验室中作为诊断服务提供。
目前辛辛那提儿童医院为符合条件的患者提供免费胆汁酸质谱检测：该检测可检测与肝病相关的独特且特定的非典型胆汁酸和中间体的存在，患者需要联系专业医生送检。
患者必须满足以下条件之一：
对以下任一基因进行基因测试，发现致病变异或意义不明的变异：
HSD3B7、AKR1D1、AMACR 或 CYP7B1
基因检测结果为阴性，但患者的 GGT ≤150 IU/L 且直接胆红素 >1 mg/dL。
如果患者的基因检测结果显示除PEX7基因之外的任何 PEX 基因存在致病或可能致病的杂合突变，患者也将符合条件，测试结果大约在样本收到后的两周内提供。
六、BASD的治疗
BASD 的治疗针对的是每个患者身上出现的特定症状。治疗可能需要专家团队的协调努力。儿科医生、神经科医生、肝病专家（肝病学家）、营养师和其他医疗保健专业人员可能需要系统全面地规划受影响儿童的治疗。建议受影响的个人及其家人进行遗传咨询。
许多患者对治疗反应显著，体内恢复了一种缺失的初级胆汁酸（胆汁酸替代疗法）。这种疗法包括口服两种初级胆汁酸中的一种，即胆酸或鹅去氧胆酸。对于患有特定类型 BASD 的患者，补充缺失的胆汁酸可改善或恢复肝功能正常。
2015年，胆酸（Cholbam）被批准成为首个治疗因单一酶缺陷导致的胆汁酸合成障碍的儿童和成人患者以及过氧化物酶体疾病（包括泽尔韦格谱系障碍）患者的药物。
事实证明，胆酸替代疗法对治疗患有 3-β-羟基-δ-5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症、δ4-3-氧代类固醇 5-β-还原酶缺乏症和 α-甲基酰基辅酶 A 消旋酶缺乏症的患者有益。大多数患者在数周或数月内会经历所有肝功能的恢复。
胆酸替代疗法不适用于酰胺化缺陷，因为这些患者并不缺乏胆酸。这两种疾病可以用保健食品商店出售的胆汁酸治疗，其名称为 Ox Bile，有 125 毫克和 500 毫克胶囊可供选择，可通过保健食品商店或互联网购买。该制剂约含 75% 甘胆酸。甘胆酸已被证明可有效治疗氨基酸 n-酰基转移酶缺乏症患者。
胆酸替代疗法对治疗氧固醇 7-α-羟化酶缺乏症无效。熊去氧胆酸使病情恶化。医学文献中报道的两例婴儿通过肝移植成功治愈，另一例婴儿则通过鹅去氧胆酸治愈。
鹅去氧胆酸和胆酸已被用于治疗患有固醇 27-羟化酶缺乏症（脑腱性黄瘤病）的患者。这种疗法已使患者病情显著改善。当与抑制 HMG-CoA 还原酶的药物联合使用时，效果往往最显著，HMG-CoA 还原酶是一种在肝脏中胆固醇的生成（生物合成）过程中发挥作用的酶。有人担心，使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗可能会增强低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇受体的活性，从而增加胆固醇的吸收并可能使 CTX 恶化。
熊去氧胆酸对部分 BSAD 患者有短期益处。然而，其长期益处有限，因为它无法弥补基本的潜在缺陷，最终受影响的患者会不断形成异常胆汁酸和有毒代谢物。
BASD 的治疗也是对症和支持性的。例如，对于吸收不良的患者，补充维生素和营养素是必不可少的。这种治疗可能包括恢复维生素 A、D、E 和 K。
对其他治疗方案没有反应的患者最终可能需要肝移植。肝移植有风险，可能会导致术后并发症。肝移植后，受影响的患者需要在余生服用免疫抑制药物，以防止排斥。
七、遗传代谢障碍疾病IEM
IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。
1、人体生化代谢通路
人体代谢涉及很多通路，食物营养进入人体，通过身体各个消化吸收器官协作将营养分解输送到人体各个需求器官，这其中涉及的代谢生化通路有：糖类、氨基酸、嘌呤与嘧啶、脂类合成与降解、胆固醇与卟啉等，涉及的循环通路有尿素循环UCD、三羧酸循环TCA等，这些代谢通路有障碍就会引起很多类型的遗传代谢障碍疾病（IEM）
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2、常见的遗传代谢障碍疾病（IEM）的类型：
根据上述介绍的多种人体生化代谢通路，这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病（IEM）,下列列举的都是比较常见的IEM类型：
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；（4）胆固醇/胆汁酸合成与代谢障碍 ，（5）肌酸代谢障碍
3、遗传代谢障碍疾病IEM引起脑区功能受损
排除下列外在因素（外因），大部分脑区功能受损的患者是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的：
头部受伤：淹溺与产伤导致的脑部缺氧、交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。
脑部感染：感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。
免疫失调：导致免疫系统攻击脑细胞的疾病（也称为自身免疫性疾病），艾滋病等
某些肿瘤：例如脑部肿瘤，或者胰腺肿瘤引起低血糖，长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤。
大脑状况和脑血管异常：动静脉畸形。
其他：药物、酒精、毒品的过量滥用等。
大脑化学物质的代谢异常会引起脑区功能受损，其中包括血氨、乳酸、某些氨基酸、脂质和金属元素等，这类代谢物在神经系统的代谢障碍，会造成患者脑水肿脑损伤，从而引起患者脑区功能受损。
患者的脑区异常取决于脑损伤首先影响的是左脑还是右脑，如果先影响左脑，患者的症状将以语言为主。如果先影响右脑，患者的症状可能主要表现为视觉空间类型的症状。
有关布罗德曼大脑分区的介绍，展示了大脑各个区域功能，当患者某个区域出现问题，就会出现该区域功能异常，有的区域是连接贯穿功能区，这些区域受损，会关联引起好几个区域的信息传达表达。
大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。
认知过程：
人类大脑包含广泛的认知过程，包括感知、注意力、记忆、语言和决策，每个过程都涉及复杂的神经网络和不同大脑区域之间的相互作用。例如，视觉感知过程涉及将视觉信息从眼睛传输到视觉皮层，在那里进行处理和解释。
布罗德曼脑区功能：
Brodmann area布鲁德曼大脑分区
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