前几期我们介绍过欧洲古代王室近亲通婚导致的精神异常类遗传病，今天这篇文章主要介绍中国古代宋朝王室的遗传病，因为古代欧洲国王是一夫一妻制，国王可以有情妇（相当于后妃），但是情妇与国王的子女是私生子没有继承权，然而中国古代王朝有嫔妃制度，皇帝的子嗣可以立嫡、立长、立贤，所以嫔妃的儿子都是“天家血脉”一样可以继承大统，中国古代王朝这种子嗣继承模式，可以很大程度避免类似欧洲王室近亲通婚的弊端。然而，国祚319年的宋朝，从开国宋太祖与其弟弟开始一直到南宋末年，一类遗传病导致王朝多位王室成员非正常死亡。这类遗传病主要表现是王室成员精神异常、心脑血管疾病、消化道紊乱与子女早夭等，根据这些王室成员的疾病表现与遗传生殖模式分析，极有可能是某种常染色体显性遗传病，或者多种基因致病的IEM疾病导致的。![]()
宋朝皇帝家族史有精神病史：抑郁症、躁狂抑郁症、恐惧/惊恐发作、癫痫、偏执、焦虑、智力低下/迟缓、自杀等
心脑血管疾病表现：伴随头痛/偏头痛、重度失眠、高血压、脑溢血、卒中、中风、心梗、心脏病、脑梗、睡眠中猝死等
宋朝皇帝精神病史可以追溯到宋太祖赵匡胤，因“烛影斧声”典故，一直都猜测是其弟弟杀了他，但是历史资料表示是睡梦中猝死，而且猝死前有饮酒，而且结合他家族多个成员有睡梦中猝死“寝中暴毙”的现象，表明他应该是疾病引起的死亡。宋太祖：当上皇帝后，出现失眠“终夕未尝敢安枕而卧”，“睡不能着”，患上严重的失眠症，一开始是失眠，后面出现头痛/偏头痛等症状。宋太祖赵匡胤的二子赵德昭有精神疾病史,主要表现是惊恐发作、躁狂抑郁症，最终自杀而亡宋太宗赵匡义的两个儿子：长子赵元佐、六子赵元偓都有精神病发病的记录赵元佐：
记载赵元佐很容易被激怒，然后发狂，再者就是做出一些极端的事情，受赵廷美被贬消息刺激，精神失常，不能上朝，多年后又受重阳宴会刺激，纵火烧宫。
赵元佐有个孙子叫仲雯，因为一件小事，被神宗斥责，结果“气塞不能言，及家而卒”，也算是暴毙，死因可能是一类由心脑血管疾病的遗传代谢病引起的心梗。
赵元偓：
赵元偓因宫中失火惊悸惊恐发作，然后突发中风，头晕目眩，然后就去世了，赵元偓从受到惊吓到去世，时间很短，他和他的兄长、堂兄一样，很容易受刺激诱发精神病发作。
宋真宗：赵恒患有间歇性疯癫，经常发病昏迷，出现严重的言语障碍与行为疯癫，真宗自天禧三年（1019年）“得风疾”，第二年就出现了失语的症状。去世前，真宗只能点头来向宰相传达旨意。宋仁宗：在其四十二年的政治生涯中，常常出现“不豫”的情况，也就是人事不醒，胡言乱语。在一次朝贺大典中，宋仁宗在群臣面前，突然头晕目眩，神志不清、胡言乱语、人事不醒，口水横流，惊恐发作与被害妄想症（怀疑曹皇后迫害他），按现代医疗诊断他可能出现中风、卒中。仁宗在上朝时“暴感风眩，冠冕欹侧”，“口出涎”，出现了头晕、流口水的症状，连帽子歪了也不知道。侍者赶紧放下帘子，中断了朝会。嘉祐八年（1063年）三月，54岁的仁宗突发急性心血管疾病，发病仅两个时辰便暴死。去世时“指心，不能言”，可能当时也出现心肌梗塞。宋英宗赵曙：还有“神志清醒时少，精神恍惚时多”，父皇病危仍然拒绝过宫探望，又不肯为父皇主持丧事，在位期间，宋英宗也经常举止失常，严重时半身不遂。英宗登基4年之后便弃天下而去，享年36岁。他在病中也出现过“失语”的症状，只能依赖于放在床榻边的一枝笔来传达旨意。英宗登位几天后，精神病突然发作还出现精神分裂、惊恐发作，被害妄想症，老是怀疑曹皇后要迫害他，精神异常发作几乎使先皇仁宗的葬礼无法进行。过后他久不视朝，要立储时，“话语已含混不清”。宋神宗：赵顼（1048—1085），亦有记载他曾得疾病“风眩不语”。神宗有十四个儿子，其中八个早夭，活到成年的仅有六个。其中六皇子赵煦就是后来的宋哲宗（1076—1100）。《续资治通鉴长编》记载，他“手缓，盏倾覆，酒沾御袍”，仍是中风的症状。宋哲宗：赵煦（1077年1月4日－1100年2月23日），原名赵佣，记载他有肺结核、消化道疾病（呕吐腹泻）、滑精症等，精神异常表现主要是抑郁症、躁郁症等，容易在外界刺激下发作。申王赵佖：他是哲宗弟弟（同母），幼时患严重急惊风并伴有眼疾，疑似严重惊厥和癫痫，几乎丧命，所以在王位上没竞争过端王赵佶（宋徽宗）
南宋宋高宗：赵构（1107年6月13日—1187年11月9日），字德基，宋朝第十位皇帝，南宋开国皇帝（1127年—1162年在位），宋徽宗赵佶第九子、宋钦宗赵桓之弟，母为显仁皇后韦氏。还在北宋末年时，他就被送到金营做质子，南下逃亡途中被吓得丧失生育能力（阳痿），后来又经历了苗刘政变，赵构的大半生都在惊吓和逃亡中度过，也有史籍资料记载这位曾经在金营临危不乱的皇帝经常自言自语，大喊大叫，惊恐发作，晚年他进早膳间微中风当年不治。宋简宗：赵旉，宋高宗独子，建炎三年五月，宋高宗携太子赵旉离开杭州，北上建康。同年七月，赵旉在南京生了疟疾，在建康行宫治病期间，因为宫女碰倒了金香鼎，他受到噪音惊吓，惊恐发作而死，时年仅三岁。宋光宗：从南宋的孝宗（1127—1194）开始到末帝，皇位转回到宋太祖赵匡胤的直系血脉。孝宗赵昚（shen），是赵匡胤的七世孙。他的儿子，第12任宋朝皇帝光宗赵惇（1147—1200），登位才两年，就出现精神病问题主要是躁郁症、被害妄想症的症状，光宗生病后，他父亲很担心派人送药，光宗怀疑父亲要毒害他，以至于父亲死后，他还认为宋孝宗装死想把他骗过去，废了他。他“神志清醒时少，精神恍惚时多”，他的父皇孝宗病危，光宗竟然拒绝过宫探望，后来又不肯为父皇主持丧事，行为有异，有悖人伦。宋宁宗：赵扩（1168年11月19日-1224年9月17日），宋光宗赵惇次子，宋宁宗有消化功能紊乱症，“宁宗不慧而讷于言”，“宋宁宗为鲁钝型精神发育迟滞，相当于轻度的精神发育不全”。宋度宗赵禥：理宗将侄子赵禥立为太子。赵禥先天不足，不仅“手足软弱”，智力也低于常人（弱智）七岁才会说话，有野史说他是堕胎药导致的，现代医学来看更多是先天发育不足宋太祖、太宗、真宗、仁宗、英宗、神宗皆体型肥胖，肥胖说明他们可能有糖尿病、内分泌失调、心脑血管疾病，而且他们饮食偏好高脂肪和喜欢饮酒，高脂肪饮食加上酗酒这些饮食习惯加重了疾病的进展。记载宋仁宗生病需要照顾，“诸女皆幼，福康公主稍长，时已病心，初不知上之有疾”。
这段话其实还透露了一个遗传赵氏皇族精神类疾病的人，她便是福康公主。在她父亲病发时，她已经病心了，注意是“病心”，不是身体方面的疾病，而是精神类疾病。
福康公主，宋仁宗长女，母苗贵妃。宋仁宗子女稀少且相继夭折，最终长大成人的不过四个女儿，其中长女福康公主作为皇帝十多年里仅有的孩子，受到的宠爱远非其他公主可比。她自幼机敏聪慧，极尽孝道。记载她在婚前就已经发病，内侍梁怀吉一直关心她，给她提供情绪价值，后来梁怀吉离开，公主精神状况越发严重，多次自杀。
1、开国皇帝宋太祖赵匡胤子女
长子：赵德秀早夭，无后。
二子：赵德昭因受到惊吓自刎，卒年26岁。
三子：赵德林早夭，无后。因为早亡，生前没有名字。他的名字是宋徽宗追赐的，可以断定他是很小的时候就夭折了。
四子：赵德芳（959年—981年4月23日），“寝疾薨”跟他父亲一样睡梦中猝死，其六世孙伯琮，也就是宋太祖的七世孙，从宋高宗手里继承了皇位，乃为宋孝宗，皇权再次回到了赵匡胤这一脉。
赵匡胤还有6个女儿其中3个早夭
2、第二个皇帝宋太宗赵光义子女
宋太宗赵光义有四位皇后与六位嫔妃
老大赵元佐：因同情营救赵廷美未果而疯癫，后有所好转，62岁薨，
二子赵元僖：暴死，年仅27岁，无后。他的死因有争议，有说他小妾张氏因嫉妒毒杀正室，不料元僖误服而死。
三子：赵恒即后来的宋真宗
四子赵元份:薨年37岁
五子赵元杰:32岁暴薨
六子元偓：于42岁暴薨；
七子赵元偁：孱弱多病34岁薨
八子赵元俨：59岁薨
九子赵元亿：早亡
宋太宗有七个女儿：其中长女早夭，两个女儿出家为尼，四个女儿成年出嫁
3、第三个皇帝宋真宗
宋真宗赵恒，他是电视剧《大宋宫词》里面的皇帝，也是历史上与民女刘娥（后来的宋太后）相爱相知的帝王，他记载有12位嫔妃，其中五位追封为皇后，宋真宗有6个儿子，其中3个早亡，2个9岁后病死，只有独苗苗宋仁宗赵祯活了下来，还记载真宗有两个女儿。
4、第四个皇帝宋仁宗（绝嗣）
宋仁宗赵祯记载有四位皇后与嫔妃13位，生三子皆早亡，13个女儿9个早夭。仁宗就是狸猫换太子原型，也是电视剧《知否》和《清平乐》里面的皇帝。
5、第五个皇帝宋英宗赵曙
赵曙（1032年2月16日-1067年1月25日），因为宋仁宗无子嗣，所以过继赵元份的儿子赵曙继承皇位，宋英宗记载有皇后1位与嫔妃4位，
记载英宗有四个女儿与四个儿子，全部都是与他青梅竹马的皇后高滔滔所生，其中4个儿子，一个早亡，一个33岁暴毙。
6、第六个皇帝宋神宗赵顼
宋神宗赵顼（1048年5月25日～1085年4月1日）是英宗的嫡长子，记载他有皇后三位与嫔妃十位，神宗共生有14子，8个早亡，宋神宗活下来那5个儿子中，赵佖34岁薨，燕王俣、赵王偲于靖康二年也就是1127年被金人劫掳北上，病死于途中。宋神宗赵顼记载有女儿十位。
赵煦（1077年1月4日－1100年2月23日），原名赵佣是宋神宗第六个儿子，记载他有皇后两位和嫔妃八位，只有一个儿子早夭，女儿四个其中两个早殇由于哲宗无子，于是向太后立赵佶为帝，赵佶是宋神宗第11个儿子，宋徽宗赵佶（1082年11月2日～1135年6月4日），记载他有皇后5位与嫔妃88位宋徽宗共有38个儿子，靖康之变之前有子32人，靖康之变到达金国后又生了6个儿子，宋徽宗共有42个女儿。靖康之变之前有女34人，靖康之变到达金国后又生了8个女儿。9、宋朝第九个皇帝，南宋第一个皇帝宋高宗赵构（因惊吓阳痿绝嗣）宋高宗：赵构（1107年6月13日—1187年11月9日），是宋朝寿命最长的皇帝，记载他有皇后两位与嫔妃11位，南下逃亡途中被吓得丧失生育能力（阳痿），唯一的儿子受惊吓惊恐发作后死去，五个女儿三个死于途中
宋孝宗赵昚（1127年11月27日－1194年6月28日），记载他有皇后三位与嫔妃三位，他有四个儿子，其中长子24岁因病去世，次子34岁去世，第四个儿子早夭，两个女儿皆早夭因为宋高宗无子嗣，宋高宗是宋太宗一脉，而他的宗室血亲又在开封城破时被金人虏去北方，不得已从宗室宋太祖第四子赵德芳六世孙里挑选了赵昚作为太子，赵昚也就是宋太祖的七世孙，他被高宗收养了30年，终于从宋高宗手里继承了皇位，乃为宋孝宗，皇权再次回到了赵匡胤这一脉。宋光宗赵惇（1147年9月30日-1200年9月17日），他是宋孝宗赵昚第三子，他记载有皇后一位与嫔妃八位，他有两个儿子，三个女儿皆早卒13、宋朝第十三个皇帝，南宋第四个皇帝（九个儿子与一个女儿早夭绝嗣）宋宁宗赵扩 （1168年11月19日 [5]-1224年9月17日 ），宋光宗赵惇次子，记载他有皇后两位与嫔妃三位，记载他九个儿子：长不及名，赵埈、赵坦、赵增、赵坰、赵圻、赵墌、赵垍、赵坻皆幼年夭折，一个女儿六个月夭折，所有子女都早夭。14、宋朝第十四个皇帝，南宋第五个皇帝（三个儿子早夭绝嗣）宋理宗赵昀（1205年1月26日－1264年11月16日），宋宁宗无子嗣，立宗室赵希瞿之子为其后，更名赵均，记载他有三个后妃，三个儿子早夭，唯一女儿22岁去世。宋度宗赵禥（1240年—1274年），宋太祖十一世孙，宋理宗同母弟赵与芮之子，宋理宗绝嗣，立赵禥为接班人，记载他有一位皇后与嫔妃四位，儿子七个，其中三个早夭，两个女儿宋恭帝赵㬎（赵显）（1271年11月2日—1323年5月31日），宋度宗赵禥次子，宋端宗赵昰弟，宋末帝赵昺兄，宋朝第十六位皇帝，南宋第七位皇帝（1274年—1276年在位），因触犯文字狱被元英宗赐死。张世杰等人曾上尊号孝恭懿圣皇帝。记载他有一位正妻，一个儿子赵完普，出家为僧。赵昰（shì）（1269（一说1268年）-1278年），史称宋帝昰，即宋端宗，南宋度宗赵禥长子，南宋第八位皇帝，宋末三帝之一。1278年三月，赵昰在逃亡的过程中，经历无数次惊吓和颠簸，于四月病死，年仅11岁。赵昺（bǐng）（1272年2月12日 —1279年3月19日）宋度宗第三子。1279年3月19日），南宋与元朝在崖山展开决战（史称“崖山海战”）。宋朝战败，元军随后包围崖山。左丞相陆秀夫背着赵昺在崖山跳海而亡，十万军民也相继投海殉国，国祚319年的宋朝至此灭亡。![]()
三、困扰宋朝皇室三百余年的的遗传病
国祚319年的宋朝，从开国宋太祖与其弟弟开始一直到南宋末年，这类遗传病导致王朝多位王室成员非正常死亡。这个遗传病主要表现是子女早夭、精神异常、心脑血管疾病与消化道紊乱等，根据这些王室成员的疾病表现与遗传生殖模式分析，极有可能是某一种或者多种常染色体显性遗传IEM疾病导致的。
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1、精神异常表现
主要表现为：抑郁症、躁郁症、焦虑、惊恐发作、惊厥伴有癫痫、偏执、智力低下/迟缓、自杀等。
关于遗传代谢障碍疾病IEM的精神异常表现可以查看往期文章：抑郁症的病因：遗传代谢障碍疾病IEMs
2、心脑血管疾病
主要表现为：重度失眠、高血压、心脏病、心梗、头痛/偏头痛、卒中、中风、脑溢血/脑梗、睡眠中猝死等。
关于遗传代谢障碍疾病IEM引起的心脑血管表现可以查看往期文章：
代谢性心血管疾病：心肌病、心律失常、血管疾病、心脏代谢
代谢性高血压：H型高血压、内皮依赖型高血压
3、消化道疾病
主要表现为：呕吐、恶心、肠胃消化不良等
胃肠道症状：腹泻、呕吐、腹痛或运动不耐受等胃肠道症状的出现。腹痛、恶心和呕吐等胃肠道症状可能与精神症状同时出现。对于卟啉症尤其如此，在文献中已被广泛描述。此外，我们的研究结果显示，呕吐也在晚发型OTCD患者中有所描述。这与之前的研究一致，之前的研究显示在尿素循环障碍患者中经常观察到恶心和呕吐。因此，非典型精神症状与胃肠道症状的结合可能是识别和区分由潜在 IEM 导致的精神疾病与原发性精神疾病的关键。对于出现胃肠道和腹部症状的患者，在进行超声、CT、内窥镜检查和血液分析后未能确立胃肠道诊断可能有助于怀疑 IEM。通常，这些患者会被错误地诊断为功能障碍、人格障碍、躁郁症或孟乔森综合征。
4、子女早夭
宋朝皇室子女早夭，很多早发型IEM疾病也会引起婴儿早夭：
先天性代谢障碍是影响细胞生化过程的遗传性疾病。大多数先天性代谢障碍 (IEM) 是由酶缺陷引起的，导致终产物不足或缺失。在许多情况下，代谢过程中产生的毒性物质的积累会导致严重后果。
5、宋朝王室成员其他健康问题
主要表现为：糖尿病、内分泌问题、眼疾、肌肉无力肌病、肥胖
代谢性眼科疾病：色素性视网膜炎 (RP)、无脉络膜血症、斯塔加特病、锥杆营养不良症 (CRD)、莱伯先天性黑蒙 (LCA)
代谢性糖尿病：高血糖酮症酸中毒、糖尿病与遗传代谢障碍疾病IEMs的联系
四、遗传代谢障碍疾病IEMS
1、遗传代谢障碍疾病IEMS
IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。
更多关于遗传代谢障碍疾病IEMS的介绍可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法：遗传代谢组学检测
2、IEMS确诊的好处
很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病，即使确诊了也是没药治的，还花那么多代价确诊有什么用呢？”，我们认为确诊有下面的好处
可以评估家系患者患病情况：比如哥哥确诊了是某个疾病，那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者（轻度症状），或者携带者，那么根据确诊后可以进行疾病管理，以及家系成员生育风险评估。
比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊，进行疾病规范治疗也许不会死亡，同时弟弟嘉嘉确诊早的话，很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果，同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况，和二女儿以后结婚生育风险的避免。
往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病
帮助其他患者确诊：临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因，那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库，这样就能帮助更多其他的患者确诊，确诊了就会有患者的圈子，那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。
得到治疗：随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
往期文章介绍的这个家庭，大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作，一直是按精神病方面的姑息治疗（针对精神异常症状的治疗），所以这类精神异常，会反复出现，由于没有确诊，所以没有正确的治疗方式去管理疾病，反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗，以至于姐弟后面出现急性代谢期，临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者，很多急性期死亡都没能确诊病因，比如文章里面嘉嘉的大姐姐。
疾病能被更多医疗研发团体关注：如果患者确诊几率小，那么这个疾病确诊人数就不多，就会失去很多机会，比如：药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。
3、IEMS疾病与未来根治性疗法
IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷，主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控，若及早发现、正确干预，患者甚至可以无病健康生存。
遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法：
遗传代谢障碍疾病的营养管理（饮食疗法）
除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治，IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
遗传代谢障碍疾病的未来治愈性疗法
遗传代谢障碍疾病的营养管理（饮食疗法）
治疗遗传代谢障碍病的辅酶、排氮剂、线粒体鸡尾酒疗法
遗传代谢障碍疾病的未来治愈性疗法
人体生化循环糖、脂肪、卟啉、氨基酸、嘧啶代谢通路
矿物质、金属（微量元素）吸收和运输代谢障碍类疾病
营养素或辅酶因子缺乏的遗传代谢障碍疾病
蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症
线粒体脑肌病
脂肪酸代谢障碍
胆固醇合成与代谢障碍
碳水化合物代谢障碍：糖异生、葡萄糖果糖代谢障碍、糖原累积
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
累及眼睛、肝脏、肾脏、心脏、肌肉损伤的遗传代谢障碍疾病
遗传代谢障碍疾病的眼科表现
遗传代谢障碍疾病IEMs的合并症：头痛与偏头痛
遗传代谢障碍疾病IEMs的合并症：胃肠道功能障碍与饮食障碍
