在古代人们对科学的认知有限，认为“科学的尽头是玄学”，对于有的事物当时科学解释不了，不代表永远解释不了，现在拥有先进现代医学的人类，可以解释过去科学解释不了的事情，未来疗法也能治愈很多过去是绝症的疾病，精神障碍的患者未来不再是绝症，不再是一辈子的“守村人”，家里有精神疾病患者的父母可以抱有希望“活久见”，不过在这之前我们患者需要先确诊，带给自己这一切障碍的疾病是哪种。
一、Kell Antigen System凯尔Kell抗原系统
1、凯尔Kell抗原系统
ABO和Rh血型系统是人们极为熟悉的，但是，还有其他血型系统对许多人来说还不太熟悉，例如Kell抗原系统。
ABO血型有三种等位基因形式：A、B 和 O。ABO血型为A、B、AB 和 O。人类血型的确定由从父母遗传的基因决定。由于存在Rh因子，因此有八种血型。Rh 因子是位于红细胞表面的蛋白质；如果一个人遗传了这种蛋白质，血型类型往往为阳性。如果没有，血型类型将为阴性。输血时ABO必须兼容。输血取决于血浆中的抗体类型和红细胞表面的抗原。如果血型不相容，就会发生凝集，并可能致命。 抗原是诱导体内免疫反应的外来分子。
Kell 抗原系统是一种人类血液系统，是一组位于红细胞表面的抗原，在血型确定中起着重要作用，也针对侵入红细胞的自身免疫性疾病。自身免疫性疾病是一种身体免疫细胞攻击正常自身细胞而不是异常外来细胞的疾病。医学上的Kell定义是一组在输血反应中发挥作用的红细胞抗原。Kell蛋白由732个氨基酸组成的多肽链组成。Kell抗原系统还有另一个名称，即Kell-Cellano 系统。Kell 抗原不仅限于红细胞，因为它也在身体其他部位（如心脏和骨骼肌、淋巴器官和神经系统）中以微量表达。Kell 蛋白通过二硫键与血细胞膜内的一种称为 XK 的蛋白质相连。
2、凯尔血型
Kell 血液抗原系统非常复杂，由各种具有高度免疫原性的抗原组成。KEL基因是一种蛋白质编码基因，它编码红细胞表面的许多Kell 抗原，人类血液的分类就是基于这些抗原。Kell 抗原系统类型的独特之处在于它们具有等位基因的多态性。这意味着它具有许多不相同的等位基因，可能达到25个等位基因。等位基因是基因的不同形式。有两种重要的等位基因可产生两种不同的抗原，它们仅在一种氨基酸上有所不同。这些抗原是大写K（以前称为 Kell）和小写k（以前称为 Cellano）。K和k是共显性的，但这并不意味着K是显性的而k是隐性的。在大多数人群中，K抗原的频率低于k抗原。
3、Kell 阳性血型
Kell阳性血型仅占总人口的10％，他们与Kell阴性血型仅有一种氨基酸不同。
4、凯尔阴性血型
凯尔阴性血型非常常见，约 90% 的人口（包括男性和女性）都属于这种血型。凯尔阴性血型的人没有凯尔抗体。
5、凯尔血型在生殖兼容性中的作用
Kell血型在生殖兼容性方面发挥着重要作用。Kell抗原的类型决定了新生儿溶血病(HDN) 的病因。这种情况并不常见，当母亲携带Kell阴性抗原，父亲携带Kell阳性抗原时，就会发生这种情况；Kell阳性父亲可能会将Kell阴性或Kell阳性基因传给他的孩子。如果孩子遗传了Kell阴性等位基因，怀孕会很正常。但是，如果孩子遗传了Kell阳性等位基因，母亲的免疫细胞会将Kell阴性等位基因视为异物，从而攻击和破坏正在发育的胚胎的红细胞。如果第一个孩子是Kell阴性，怀孕可能很正常，不会出现这种并发症，但K阳性抗原可以在怀孕期间进入母亲的血液，导致Kell抗体的产生，而这种抗体会攻击后续怀有Kell阴性胎儿的怀孕。这将导致严重的胎儿贫血，因为母体抗凯尔会针对红细胞并抑制红细胞的产生。
6、与凯尔抗原系统相关的疾病
有报道指出，有些自身免疫性溶血性贫血疾病与Kell抗原系统抑制有关。这种情况下，Kell抗原系统非常弱，红细胞可能呈弱阳性或阴性，甚至为Ko（null）。当自身免疫恢复正常时，Kell抗原的强度也会恢复正常。
凯尔抗原减弱可能是由于血清中存在同种抗 K（同种抗 K 是针对通过怀孕或输血进入人体的同种抗原而产生的）或存在针对凯尔血型的免疫球蛋白G自身抗体或某些微生物的酶促降解。所有上述原因都是自身免疫性溶血性贫血的一个方面，这种贫血会破坏红细胞。
新生儿溶血病 (HDN) 可由抗K引起。抗Kell抗体引起的新生儿溶血病严重程度极高，因为Kell抗原存在于红细胞表面，抗K可迅速增强胎儿肝脏巨噬细胞对这些红血球祖细胞（祖细胞未成熟，是红血球的前体）的免疫力，而不是成熟的红血球，从而抑制红血球的合成。这会导致严重贫血，并可能导致胎儿死亡。由于红血球前体缺乏血红蛋白，因此在存在抗 K 细胞的情况下，测量胆红素（由血红蛋白降解产生）不能准确指示贫血的严重程度，这与抗 Rh 相关的溶血性贫血不同，其中胆红素水平对于衡量疾病严重程度很重要，因此建议进行 Kell 细胞的血液相容性测试以避免并发症。
7、麦克劳德McLeod综合征与Kell抗原系统的关系
在红细胞表面，XK蛋白与Kell糖蛋白相连；XK 蛋白是一种存在于膜中的蛋白质，具有运输作用。由于缺乏XK和Kell抗原性降低，会出现麦克劳德McLeod综合征。Kell抗原表达不良，红细胞形态为异常星形，有尖刺状突起，称为棘红细胞增多症。
麦克劳德综合征的症状通常在30岁左右出现，包括肌肉萎缩或肌肉组织衰退，以及神经系统疾病，如反射丧失。患有麦克劳德综合征的人可能会出现认知障碍和其他精神障碍，如抑郁症和强迫症、心跳问题和性格改变，就像亨利八世国王所发生的那样。这些症状可能会随着年龄的增长而恶化。症状通常会影响神经系统、⼼脏和⾎管。病理变化包括神经元损失，萎缩和神经胶质增⽣，主要发⽣在尾状核和苍⽩球，也可能发⽣在丘脑、⿊质和壳核，⼩脑和⽪质则不受累。这些变化可能通过磁共振成像 (MRI) 上 T2 信号的增加来显⽰。
McLeod麦克劳德综合征（简称MLS）：McLeod表型是Kell血型系统的隐性突变。McLeod基因编码位于X 染色体上的XK蛋白。XK蛋白缺失是一种X连锁疾病。突变变异会导致McLeod综合征，无论是否伴有神经棘红细胞增多症，X 染色体上导致McLeod 综合征的基因在物理上接近导致慢性肉芽肿病的基因。因此，一个相对较小的缺失的个体可能同时患有这两种疾病。女性携带者可表现出轻微的McLeod综合征。
神经系统症状的发病年龄为18至61岁：大多数患者在40岁之前出现症状，几乎所有临床观察均表明疾病进程缓慢进展；报告的发病和死亡间隔时间为7-51年；平均死亡年龄为53 岁（范围：年龄31-69岁）。从确诊到死亡的平均患病时间为21 年。心脏问题，尤其是心动过速，似乎是 MLS 患者过早死亡的主要原因；其他死亡原因包括肺炎、癫痫、自杀和脓毒症。
约1/3的患者表现为舞蹈病：疾病早期可能出现踝与手指的躁动不宁及小幅度不自主运动。随后，多达95%的患者可出现肢体舞蹈样运动。不自主面部抽动样运动亦常见，但口-面肌张力障碍不典型。
精神障碍：高达80%的患者可逐渐出现精神性疾病。焦虑、抑郁及“情绪不稳”常见，一些患者出现强迫症或精神病性症状。心理测量学检查可见记忆及执行功能问题。
几乎所有患者都可见踝反射消失：全身性反射消失也很常见。患者很少诉感觉症状。缓慢进展性肌无力和肌萎缩常见，但仅约半数患者最终进展为有临床意义的无力。
2/3的患者有心脏疾病证据：现已报道了心肌病及心律失常(心房颤动及心房扑动)。
癫痫：约半数患者可见癫痫发作。
二、亨利八世的婚姻与生育史
1、亨利八世的六段婚姻
可以用一段话概括：离婚、砍头、死、离婚、砍头、活。
从上图亨利八世的六段婚姻可以看到，他只有一个合法的男性继承人爱德华六世，他只活到15岁。
因为凯尔抗体阳性，导致亨利的许多伴侣的第一个孩子往往很健康，不受这种诅咒的影响，据信亨利与他的多位妻子和情妇至少导致了11次怀孕，可能超过13次。记录表明，其中只有四人生下了健康的婴儿：亨利与第一任妻子阿拉贡的凯瑟琳所生的第五个孩子玛丽一世女王；亨利与他的情妇伊丽莎白·布朗特的第一个孩子亨利·菲茨罗伊；亨利与第二个妻子安妮·博林的第一个孩子伊丽莎白一世女王；亨利与他的第三任妻子简·西摩的第一个孩子爱德华六世。
11次怀孕只有四个孩子活过婴儿期，其中三个是头胎孩子，亨利·菲茨罗伊、伊丽莎白和爱德华的存活与凯尔阳性生殖模式相符，在亨利八世时代，医生对此束手无策。如果这些孩子当时患上新生儿溶血性贫血，他们根本活不了多久。而在当今世界现代医学先进的情况下，这些婴儿的存活率更高。医生通常可以在婴儿出生后不久甚至出生前就给他们输血。幸运的是，凯尔阳性并不常见。超过90%的人凯尔阴性。
亨利第一任妻子凯瑟琳的姐姐是西班牙“疯女”胡安娜，亨利与凯瑟琳的结合第五次怀孕生下唯一存活继承人“血腥玛丽”玛丽一世女王，因为父母双方有异常家族史，可能导致玛丽身患各类疾病（焦虑症、失眠症和神经痛）也无子嗣，玛丽去世后是安妮博林的女儿伊丽莎白一世继位，这位女王终身未嫁也未有子嗣，她死后由斯图亚特家族的詹姆斯继承王位，从此都铎王朝退出英国王室统治。上一期介绍了斯图亚特家族的詹姆斯家族遗传病卟啉症（狼人吸血鬼神话）：欧洲王室近亲联姻导致的精神异常类遗传代谢障碍疾病
2、亨利八世的凯尔阳性生殖模式
凯瑟琳：亨利与 23 岁的阿拉贡凯瑟琳结婚时，年近 18 岁。他们的第一个女儿是个女孩，但夭折了。他们的第二个孩子是个男孩，只活了 52 天。婚后，他们又确认怀孕了四次，但其中三名孩子要么是死产，要么出生后不久就去世了。他们唯一幸存的第五个孩子是玛丽，她最终被加冕为都铎王朝的第四任君主。
尽管亨利和凯瑟琳·阿拉贡的第一个孩子未能存活下来这一事实有些不典型，但凯尔致敏的一些情况甚至可能影响到第一次怀孕。如果玛丽从父亲亨利那里继承了隐性凯尔基因，那么母亲凯瑟琳的第五次怀孕就符合凯尔致敏的假设，从而生下了一个健康的婴儿。
安妮博林：安妮·博林的怀孕是凯尔同种免疫的典型例子，她生下了健康的第一个孩子，随后又在晚期流产了三个儿子。
简·西摩：在去世前只有一个孩子，但那个健康的第一个孩子也与凯尔致敏的父亲相符。
鉴于上述情况，亨利的⽣殖问题可以解释为，他为凯尔抗原杂合⼦，拥有K和⾮免疫原性Ko或k等位基因，⽽他的生育伴侣拥有更常⻅的k等位基因。因为免疫原性K抗原的稀 有性更好地解释了为什么亨利与不同⼥性的配对如此之多都失败了。如果当时亨利八世能找到一位像他一样凯尔抗体阳性的妻子，大约9%的欧洲人有凯尔血型阳性，那么如果他真的找到了她，他可能会有很多孩子。未来最终可能会得到一个明确的答案，研究人员正在向英国现任君主请求许可，挖掘她的远房亲戚的遗体，并对他的头发和骨骼进行DNA测试。
3、亨利八世与麦克劳德综合症McLeod的相关症状
到了中年，亨利患上了慢性腿部溃疡，这进一步加剧了长期以来人们的猜测，即他患有 II 型糖尿病。溃疡也可能是由骨髓炎引起的，骨髓炎是一种慢性骨感染，会使行走极其痛苦。在生命的最后几年里，亨利的行动能力已经恶化到需要用拐杖坐在椅子上抬着的地步。报告指出，这种行动不便的情况与已知的麦克劳德综合征病例相符，其他病例中，一名患者在37岁时开始注意到右腿无力，到47岁时双腿萎缩。
记录没有表明亨利是否表现出麦克劳德综合征的其他身体症状，如持续的肌肉收缩（抽搐、痉挛或痉挛）或肌肉活动异常增加，如抽搐或多动。⻨克劳德综合征也可能与慢性⾁芽肿病 (CGD) 有关，但亨利主要被记录为只有⼀个慢性病变，⽽不是通常的许多慢性细菌和CGD的真菌病变。多处溃疡将为CGD和MLS的诊断提供额外⽀持。不幸的是，根据当时的医学知识，很难发现⼀名患有⼀处或多处腿部溃疡的严重肥胖男⼦患有⼼肌病或轻度贫⾎。然⽽，他确实患有⾏动不便。有趣的是，其他文献报道了⼀例MLS 患者，该患者患有轻微痴呆和攻击性⾏为。另外的文献描述了⼀例患有认知障碍的病例，该患者⾔语不清，思维混乱导致失业，裸体时间过⻓，并对妻⼦进⾏⾝体虐待。虽然这些描述中的⼀些符合亨利的⼀些临床特征，但亨利⽆疑表现出的唯⼀MLS特征是认知功能障碍，晚年发展为暴虐的精神病。他性格的剧烈变化为亨利患有麦克劳德综合征提供了更有力的证据：在去世前的十几年里，他的精神和情绪不稳定加剧，以至于有人称他的行为是精神病。
麦克劳德综合征与亨廷顿氏病类似，后者会影响肌肉协调并导致认知障碍。麦克劳德综合征通常在患者30至40岁之间开始出现，通常会导致心肌损伤、肌肉疾病、精神异常和运动神经损伤。
4、亨利⼋世、⻨克劳德综合症和凯尔抗原
如果亨利患有MLS，他将具有失活的凯尔抗原。他的孩⼦只会继承他的基因型的随机分离，因此不⼀定能免受针对免疫原性K等位基因的同种免疫，这⼀过程涉及⺟亲和胎⼉。具体⽽⾔，亨利的男孩不会继承他假定的X连锁⻨克劳德突变，因此如果男孩继承了亨利的免疫原性K等位基因，并且⺟亲是凯尔阴性，则仍可能发⽣同种免疫。
相⽐之下，虽然亨利的⼥⼉会从⺟亲那⾥继承他的McLeod突变基因以及正常的X染⾊体，但如果她们还共同继承了免疫原性K抗原，那么其中⼀些可能仍会经历负⾯免疫原性选择。通常情况下，X失活是随机发⽣的，因此⼀些红细胞 (RBC) 会显⽰MLS⾎液学表型，⽽其他则不会。因此，那些⽆法表达MLS表型（即沉默MLS突变等位基因）的红细胞能够显⽰免疫原性K等位基因。
这些分析可以解释为什么亨利也缺乏可存活的⼥性后代。然⽽，在正常发育过程中，随机失活可能会变得很严重，并且会因偶然因素⽽发⽣偏差。因此，野⽣型McLeod蛋⽩的失活占主导地位。因此，这些⼥性也会患上MLS，并且⺟体免疫⼒可能会下降激活，使它们能够在胎⼉期存活。在其他⼥性中，这种情况可能会逆转，携带X染⾊体的突变型McLeod失活，随后发展为HND。这不是⼀个假设的概念。完全抑制野⽣型基因可能导致⼥性表现出X连锁疾病。
例如，有报道称，⼀名⼥性因X染⾊体缺陷⽽导致X连锁⾎友病B的病例。还有报道称，⼀名MLS患者的⺟亲患有棘红细胞增多症，另外有报道称，⼀名⼥性因McLeod基因出现新的点突变⽽导致X染⾊体失活明显偏斜，尤其是在⾎液和⼤脑中。
因此，在胎⼉发育过程中失活异常的⼥性可能会出现MLS，她们可能会或可能不会患上与Kell相关的HDFN。这些⼥性在以后的⽣活中可能会出现MLS的神经症状。有⼈可能会质疑亨利⼋世的⼥⼉玛丽⼀世（⼜名⾎腥玛丽）是否是这种情况的典型代表。
历史记录并不⽀持对亨利⼋世或其他英国君主的 MLS 诊断。尽管亨利⼋世患MLS的表型可能性充其量是有争议的。
众所周知，过去⼀千年间，英国和其他欧洲君主都曾患上精神疾病。法国国王查理六世 （1368-1422 年）、他的孙⼦英格兰国王亨利六世（1421-1471 年）和英格兰国王 乔治三世都曾患上精神失常，需要摄政。⼀些权威⼈⼠认为乔治三世患有卟啉症，并认为他的祖先玛格丽特·都铎（亨利⼋世的姐姐）、苏格兰玛丽⼥王和苏格兰国王詹姆斯六世也患有这种疾病。
由于凯瑟琳·德·⽡卢⽡（法国国王查理六世之⼥）是亨利五世的妻⼦，后来成为亨利六世的⺟亲、亨利七世的祖⺟、亨利⼋世的曾祖⺟，也是乔治三世的直系祖先，因此⼈们很容易推测她携带并分享了部分渗透性的精神疾病遗传倾向。因此，亨利⼋世可能从她那⾥继承了同样的精神疾病和遗传性精神错乱的遗传倾向。
此外，后来英国王室成员断断续续地出现这种现象，表明亨利七世将这种部分渗透的特征传给了后代。与此相⼀致的是，在过去的⼀千年⾥，英国王室的其他成员，表现出被合理地描述为怪癖的特征。然⽽，鉴于MLS是X连锁的，粗略⼀看就会发现它不太可能是凯瑟琳·德·⽡卢⽡携带的精神疾病遗传倾向的罪魁祸⾸。这是因为亨利⼋世国王⼀定是从他的⺟亲约克的伊丽莎⽩那⾥继承了他唯⼀的X染⾊体。她不太可能也携带导致MLS的X连锁突变。此外，对她⽗亲爱德华四世和外祖⽗理查德·伍德维尔的调查也⽀持这⼀观点，他们活到了41岁和64岁，没有精神疾病的迹象，两⼈均超过了典型的 MLS 发病年龄（30 ⾄ 40 岁之间）。因此，鉴于亨利⼋世祖先所描述的神经系统特征，没有证据表明MLS存在X连锁遗传。
鉴于上述情况，如果凯瑟琳·德·⽡卢⽡确实有精神疾病的遗传倾向，那么这种倾向更有可能是常染⾊体的。然⽽，这并不能否认亨利⼋世的⻨克劳德基因突变是⾃发的，即“从头”发⽣的。不幸的是，对于这四位国王，没有⼴泛接受的共同诊断，没有可⽤的DNA 研究，甚⾄没有对他们中任何⼀位的普遍接受的诊断。
⻨克劳德综合征仅与凯尔抗原系统的表型失活有关；因此，除⾮发⽣偏斜的X 染⾊体失活，否则凯尔阳性男性的⼥性伴侣的MLS和不成功怀孕两种情况可以共存于⼀个⼈⾝上。如果没有DNA分析，就⽆法进⼀步证实亨利患有这两种问题导致他精神退化成为杀⼈暴君的可能性。
三、都铎王朝来自杰奎塔的诅咒传说
亨利八世的几位男性母系亲属都遵循了凯尔阳性生殖模式。亨利八世的凯尔阳性基因可能从卢森堡国王的曾祖母杰奎塔那里遗传下来。杰奎塔的男性后代普遍存在生育失败的现象，而女性后代的生育能力普遍较高，这表明凯尔表型在家族中存在遗传。
杰奎塔·伍德维尔出⽣于贵族家庭，后嫁⼊王室，是此后每⼀位英国君主的祖先。她是⽪埃尔·卢森堡（圣波尔伯爵）和玛格丽特·德·博克斯（现任神圣罗⻢ 帝国皇帝、波西⽶亚和匈⽛利国王卢森堡的西吉斯蒙德的表妹）的⼥⼉，后来嫁 给了第⼀任⻉德福德公爵兰开斯特的约翰（英格兰国王亨利四世和玛丽·德博 亨的第三⼉⼦），然后嫁给了理查德·伍德维尔爵⼠。她的第⼀次婚姻没有⼦⼥，但她与理查德·伍德维尔⾄少育有13个孩⼦，其中女儿伊丽莎⽩嫁给了爱德华四世国王。
传闻称杰奎塔·伍德维尔的祖先卢森堡的齐格弗里德 (约 922 – 998)是水神梅卢西娜的后裔，在著作《白王后》中，暗示亨利七世的母亲、亨利八世的祖母玛格丽特·博福特可能对伊丽莎白·伍德维尔的儿子爱德华和理查的死亡负有责任，这两个王子被关押在伦敦塔，伊丽莎白·伍德维尔（爱德华四世的王后也是杰奎塔的女儿）与她的女儿伊丽莎白一起诅咒杀害她两个年幼儿子的凶手，诅咒要求杀人犯的儿子和所有未来的孙子都死掉，这样血脉就无法延续。后来伊丽莎白·伍德维尔的女儿伊丽莎白，成为亨利七世的王后（约克的伊丽莎白），这个诅咒就反噬给杰奎塔的后代。
约克的伊丽莎白与亨利七世生了七个孩子，长子亚瑟、玛格丽特、亨利、伊丽莎白、玛丽、埃德蒙、凯瑟琳。最开始长子亚瑟娶了阿拉贡的凯瑟琳，但不久后因病去世，接着弟弟亨利娶了他哥哥的遗孀凯瑟琳，并继承王位成为亨利八世。上文讲过玛格丽特都铎是亨利八世的姐姐，也是根据她的血统，斯图亚特家族最终继承了英格兰和爱尔兰以及苏格兰的王位：欧洲王室近亲联姻导致的精神异常类遗传代谢障碍疾病
因此现代医学认为，杰奎塔可能不是通过巫术诅咒亨利七世，⽽是通过凯尔基因座的基因。
1、杰奎塔凯尔抗原的来源
杰奎塔是凯尔抗原的来源，她的⼥⼉就会携带等位基因，因此爱德华四世⼀半的男孩或亨利⼋世⼀半的兄弟可能会出现同种免疫和⽣育问题。爱德华四世的男孩中没有⼀个到了⽣育年龄并结婚。乔治·⾦雀花在幼年时去世，剩下的两个孩⼦是“塔中的王⼦”。
回顾亨利⼋世⽗系家谱，亨利七世有七个孩⼦，他们分别活到了十六天（凯瑟琳）、⼗六个⽉（埃德蒙）、三岁（伊丽莎白）、⼗五岁（长子亚瑟）、三⼗七岁（玛丽）、五⼗⼀岁（玛格丽特）和五⼗五（亨利八世）岁。同种免疫是导致⼀个⼗六个月⼤的孩⼦死亡的极不可能的原因。然⽽，凯瑟琳·都铎⼋天⼤的死亡与HND相符。然⽽，考虑到当时产后死亡率很⾼，⽽且她的⺟亲约克郡的伊丽莎⽩死于分娩，这表明存在另⼀个问题，⽽且不太可能亨利七世是凯尔抗原的来源。因此，杰奎塔⽆疑是凯尔抗原最有可能的来源。
2、杰奎塔的子女
鉴于上述分析，对杰奎塔的孩⼦进⾏的研究，显然与确定她是否是Kell阳性基因的携带者有关。虽然K/K纯合⼦很少⻅，⽽杰奎塔更有可能是K/k 杂合⼦，因此她的后代有 50%的⼏率继承免疫原性K等位基因。
⻓⼦：刘易斯·伍德维尔⽣于1438 年，他于1451年去世，享年12 岁，⽆⼦。
次⼦：安东尼·伍德维尔⽣于1442年，在当时的事件中扮演了主⻆，他是⼀名出⾊的⻢上⻓⽭⽐武者，参加了陶顿战役和巴尼特战役。虽然结过两次婚，但他⼀直没有孩⼦。
三⼦：约翰·伍德维尔⽣于1445年，与诺福克公爵夫⼈凯瑟琳·内维尔结婚，这场婚姻出于政治权宜，或许是为了提升伍德维尔家族的权⼒。凯瑟琳⾄少65岁，⽽他只有19或20岁，但她⽐他活得⻓，因为约翰于1469年被处决。毫⽆疑问他们没有孩⼦。
四⼦：莱昂内尔·伍德维尔⽣于1447年，进⼊教会，成为索尔兹伯⾥的主教。除了传⾔称他是斯蒂芬·加德纳 (Stephen Gardiner) 的⽗亲（后来成为温彻斯特主教）外，没有证据表明他结婚或有⼦⼥。莱昂内尔被记录为第⼀位获得⽜津⼤学荣誉学位的⼈。
第五个⼉⼦：理查德·伍德维尔没有结婚，也没有孩⼦。理查⾏事低调，尽量避免在玫瑰战争中站队。有未经证实的传⾔称，他秘密结婚并⽣了⼀个⼉⼦，为了避免他的许多亲戚被暴⼒杀害，他⽤不同的名字抚养⼉⼦。
第六个儿子：爱德华·伍德维尔，⽣于 1455 年，似乎从未结过婚，也没有已知的孩⼦。
第七个⼉⼦：托⻢斯·伍德维尔娶了安·霍兰，但历史上没有记载他有任何后代。
因此，七个⼉⼦中，四个显然没有孩⼦，另外三个没有记录在案的后代。只有安东尼和托⻢斯有记录在案的婚姻，但没有孩⼦；刘易斯英年早逝；约翰娶了⼀位绝经后妇⼥；莱昂内尔、理查德和爱德华从未结婚。
这既不能证实也不能反驳凯尔的⾎型阳性，但它⽀持了上述推论，即如果这种疾病是致病因素，杰奎塔最有可能是这种疾病的根源。因此，杰奎塔的基因很可能就是阻⽌亨利⼋世⽣育健康男性继承⼈的诅咒。
四、遗传代谢障碍疾病IEMS
1、遗传代谢障碍疾病IEMS
IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。
更多关于遗传代谢障碍疾病IEMS的介绍可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法：遗传代谢组学检测
2、IEMS确诊的好处
很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病，即使确诊了也是没药治的，还花那么多代价确诊有什么用呢？”，我们认为确诊有下面的好处
可以评估家系患者患病情况：比如哥哥确诊了是某个疾病，那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者（轻度症状），或者携带者，那么根据确诊后可以进行疾病管理，以及家系成员生育风险评估。
比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊，进行疾病规范治疗也许不会死亡，同时弟弟嘉嘉确诊早的话，很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果，同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况，和二女儿以后结婚生育风险的避免。
往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病
帮助其他患者确诊：临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因，那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库，这样就能帮助更多其他的患者确诊，确诊了就会有患者的圈子，那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。
得到治疗：随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
往期文章介绍的这个家庭，大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作，一直是按精神病方面的姑息治疗（针对精神异常症状的治疗），所以这类精神异常，会反复出现，由于没有确诊，所以没有正确的治疗方式去管理疾病，反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗，以至于姐弟后面出现急性代谢期，临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者，很多急性期死亡都没能确诊病因，比如文章里面嘉嘉的大姐姐。
疾病能被更多医疗研发团体关注：如果患者确诊几率小，那么这个疾病确诊人数就不多，就会失去很多机会，比如：药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。
3、IEMS疾病与未来根治性疗法
IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷，主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控，若及早发现、正确干预，患者甚至可以无病健康生存。
遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法：
除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治，IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
本文参考：
Jung HH, Danek A, Walker RH, et al. McLeod Neuroacanthocytosis Syndrome. 2004 Dec 3 [Updated 2021 Sep 16]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1354/
Dean L. Blood Groups and Red Cell Antigens [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2005. Chapter 8, The Kell blood group. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2270/
Stride P, Lopes Floro K. Henry VIII, McLeod syndrome and Jacquetta's curse. J R Coll Physicians Edinb. 2013;43(4):353-60. doi: 10.4997/JRCPE.2013.417. PMID: 24350322.
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
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