杀害兄弟:高湛唆使高洋烧死同父异母兄弟永安王高浚与上党王高涣。
虐杀侄子:杀害高澄的长子高孝瑜、嫡子高孝琬、高洋嫡次子高绍德与高演儿子高百年。
逼奸皇嫂:高湛即位后,逼迫文宣帝的皇后李祖娥与之通奸并恐吓她说:“如果你敢不从,我就杀了你的儿子。”李祖娥被迫答应他,后期又脱光李祖娥的衣服将其乱打一气,然后命人将李祖娥装在用绢织的袋子里,鲜血淋漓地扔到水沟中,很久才苏醒过来,用牛车载着把她送到妙胜寺出家为尼
游玩妆扮:高纬还在华林园建立贫穷村庄,自己穿着破衣服装扮成乞丐住在里面。高纬又设置穷人市场,专门进行买卖交易。高纬又仿照西部边境城邑的样式筑造一些城池,让卫士穿着黑衣扮成羌兵,摆成阵势,呐喊着进攻,表演攻城,高纬则亲自率领近侍“抵御”,有时候,高纬会真的用箭射人。高纬还经常从晋阳出发往东巡幸,一个人单马驱驰,敞开胸怀、披散头发而归。高纬经常演奏《无愁之曲》,上百名侍者跟着唱,齐国人称他为“无愁天子”。乐人曹僧奴将一对姐妹献给高纬,姐姐因为忤旨,被高纬剥去面皮。
综上所述,北齐皇室男性成员的精神异常主要表现为:偏执型、分裂型、反社会人格障碍与精神分裂妄想等症状,记载有九位皇室男性成员有此类精神异常,其中包括四位皇帝。
精神异常表现主要来自第一代高欢与娄昭君的儿子,高欢与其他妻子生的儿子大多数都是非疾病死亡死的比较早,而且没有明显的精神异常描述,唯一一个有轻微异常的是高欢与妾大尔朱氏所生的第十三子高凝,记载他轻微的弱智:高凝为北齐诸王中最为孱弱。其王妃王氏为太子洗马王洽之女。王氏与仓头通奸,但高凝知道而不能禁制。其后事发,王氏被赐死,下诏杖打高凝一百,高凝的愚蠢就是这样。
二、其他异常表现与子代异常
长子高澄的第五个儿子高延宗有精神异常行为 次子高洋的第五子高绍廉(疑似精神异常) 九子高湛:庶长子高绰精神异常行为、六子高仁英弱智、七子高仁光性躁且暴、八子高仁几软骨病、十一子高仁雅有暗疾等,高湛记载有13个儿子,其中五个有疾患。
四、遗传代谢障碍疾病IEM引起脑区功能受损
大脑化学物质的代谢异常会引起脑区功能受损,其中包括血氨、乳酸、某些氨基酸、脂质和金属元素等,这类代谢物在神经系统的代谢障碍,会造成患者脑水肿脑损伤,从而引起患者脑区功能受损。
患者的脑区异常取决于脑损伤首先影响的是左脑还是右脑,如果先影响左脑,患者的症状将以语言为主。如果先影响右脑,患者的症状可能主要表现为视觉空间类型的症状。
有关布罗德曼大脑分区的介绍,展示了大脑各个区域功能,当患者某个区域出现问题,就会出现该区域功能异常,有的区域是连接贯穿功能区,这些区域受损,会关联引起好几个区域的信息传达表达。
大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等,这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联,传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息(凉爽、疼痛、烫等肢感信号),进入大脑各个功能区域进行分析反应,再进行指令反应,这个是一整套大脑功能共同完成的,有的区域神经元环环相扣,缺一不可。
认知过程:
人类大脑包含广泛的认知过程,包括感知、注意力、记忆、语言和决策。每个过程都涉及复杂的神经网络和不同大脑区域之间的相互作用。例如,视觉感知过程涉及将视觉信息从眼睛传输到视觉皮层,在那里进行处理和解释。
布罗德曼脑区功能:
Brodmann area布罗德曼大脑分区讲述了,大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等,这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联,传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息(凉爽、疼痛、烫等肢感信号),进入大脑各个功能区域进行分析反应,再进行指令反应,这个是一整套大脑功能共同完成的,有的区域神经元环环相扣,缺一不可。
影响脑区功能的文章:
Brodmann area布鲁德曼大脑分区
五、遗传代谢障碍疾病IEMS
排除下列外在因素(外因),大部分精神分裂症患者脑区功能受损是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的:
头部受伤:淹溺与产伤导致的脑部缺氧、交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。
脑部感染:感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。
免疫失调:导致免疫系统攻击脑细胞的疾病(也称为自身免疫性疾病),艾滋病等
某些肿瘤:例如脑部肿瘤,或者胰腺肿瘤引起低血糖,长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤。
大脑状况和脑血管异常:动静脉畸形。
其他:药物、酒精、毒品的过量滥用等。
IEM疾病任何年龄均可发病,可以从胎儿期至老年期间发病,常以1岁为界分为早发型和晚发型,晚发型的患者一般酶活性比早发型的高,所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微,但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好,因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来,或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病,早期诊断进行疾病管理或者手术干预(肝移植)大部分能有正常的发育情况,而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好,很多足跟血筛查没能查到异常代谢物,往往儿童晚期或者成年期急性期发作,在临床诊断方面又面临很多曲折,导致无法确诊,不能第一时间确诊,导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。
晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性,主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病,而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常,所以极易被误诊为后天获得性疾病,如脑炎、脊髓炎或其他变性病。
如果有的IEM疾病因不能及时诊断,以及进行错误的治疗,就会加重患者疾病进程,导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者,急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗,并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法,造成患者脑水肿脑损伤。
关于遗传代谢障碍疾病IEMS的诊断介绍可以查看往期文章:遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法:遗传代谢组学检测
2、人体生化代谢通路
人体代谢涉及很多通路,食物营养进入人体,通过身体各个消化吸收器官协作将营养分解输送到人体各个需求器官,这其中涉及的代谢生化通路有:糖类、氨基酸、嘌呤与嘧啶、脂类合成与降解、胆固醇与卟啉等,涉及的循环通路有尿素循环UCD、三羧酸循环TCA等,这些代谢通路有障碍就会引起很多类型的遗传代谢障碍疾病(IEM)
更多人体代谢通路内容可以查看下列合集:
3、常见的遗传代谢障碍疾病(IEM)的类型:
根据上述介绍的多种人体生化代谢通路,这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病(IEM),下列列举的都是比较常见的IEM类型:
小分子疾病:(1)蛋白质(氨基酸)代谢障碍类疾病和有机酸血症;(2)碳水化合物代谢障碍;(3)脂肪酸代谢障碍;(4)卟啉、血红素代谢障碍;(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病:(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病;(3)线粒体脑肌病。
其他:(1)嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍; (3)能量代谢障碍;(4)胆固醇合成与代谢障碍 ,(5)肌酸代谢障碍。
4、IEM相应的生化体征和症状表现
运动障碍:即 IEM 中出现神经系统异常范围内的运动症状和运动障碍。虽然震颤、不自主的肌肉收缩和精神运动迟缓是运动症状的例子,也可以在患有精神疾病的患者中观察到,主要是由于使用精神药物所致,但它们在患有 IEM 的患者中可能很突出。例如,这些运动症状已在半乳糖血症、NPC 和 WD 中描述。尤其是在没有开出精神药物的情况下,这些症状可被视为危险信号。
文献发现精神病、抑郁和焦虑等精神表现与轻度运动不耐受的发生之间存在明显关联。尽管MD 患者也被描述为严重的慢性疲劳、嗜睡和肌肉无力,但轻度运动不耐受可被视为“危险信号”,但如果在精神评估期间没有进行专门调查,可能会被忽视。另一种与急性精神症状和身体活动相关的 IEM是急性间歇性卟啉症。然而,与 MD 相反,卟啉症发作是由身体劳损或剧烈体力运动引发的。因此,当在(剧烈)体力活动期间或之后出现精神症状时,也应该怀疑是由于 IEM 导致的精神表现。
运动障碍疾病:肌张力障碍、肌阵挛、舞蹈症、震颤、抽动、帕金森症或共济失调、眼球运动障碍、进行性肌阵挛癫痫、中风和中风样发作
4.7 其他精神异常疾病:抑郁症、认知障碍、老年痴呆
帕金森:帕金森病PD的病因:由晚发型遗传代谢障碍疾病(IEM/IEMs)引起的运动障碍
老年痴呆:阿尔茨海默病AD的病因:晚发型遗传代谢障碍疾病IEM引起的老年痴呆症
精神分裂症:精神分裂症的病因:遗传代谢障碍疾病IEMs
4.8 代谢性肌病:肌肉无力、张力减退、运动不耐受、肌红蛋白尿(酱油尿)、横纹肌溶解症
4.9 代谢性肾脏疾病:肾小管、肾小球、肾囊肿、肾结石、肾畸形
4.10 代谢性肝病MLD:肝肿大;伴有转氨酶升高或明显急性肝功能衰竭的肝细胞疾病;胆汁淤积; 脂肪变性;纤维化或肝硬化;和肝脏肿瘤
4.11 肠胃消化道GI病症:没胃口、胃食管括约肌功能障碍、便秘、吞咽困难、呕吐、胃轻瘫、假性肠梗阻、腹泻、胃肠道空腔器官的罕见表现、胰腺炎、肝病
4.12 呼吸道系统疾病病症:间质性肺病、下呼吸道感染、慢性气道抽吸、肺动脉高压、肺泡通气不足、上呼吸道阻塞
4.13 免疫缺陷:先天性免疫与适应性免疫
4.14 代谢性耳病:感音神经性听力损失、混合性听力损失、先天性外耳异常、先天性外耳异常、内耳或耳蜗后受累
4.15 代谢性眼科疾病:色素性视网膜炎 (RP)、无脉络膜血症、斯塔加特病、锥杆营养不良症 (CRD)、莱伯先天性黑蒙 (LCA)
4.16 CVI脑皮质视觉障碍(皮质盲):视而不见失认症、视野缺失、视觉刺激
4.17 肿瘤:有毒代谢物的积累、肿瘤代谢物、线粒体功能障碍、代谢重组
4.18 代谢性皮肤病与毛发异常:丘疹、皮肤结节、结节性黄瘤、黑色素沉着、光敏性皮炎、糙皮病、肠病性肢端皮炎、血管角化瘤、短、稀疏和/或脆弱的头发、结节性脱发
4.19 代谢性心血管疾病:心肌病、心律失常、血管疾病、心脏代谢
4.21 代谢性糖尿病:高血糖酮症酸中毒、糖尿病与遗传代谢障碍疾病IEMs的联系
5、基于病理生理学,IEM 可分为三个亚类
即引起中毒的疾病、能量代谢疾病和复杂分子疾病。
A. 中毒引发疾病:可导致急性或进行性中毒,涉及IEM,如氨基酸代谢(苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿病等)、尿素循环缺陷、糖不耐症(遗传性果糖不耐症、半乳糖血症)、有机酸尿症、金属中毒和卟啉症。所有这些疾病都有类似的临床特征,如急性期呕吐、昏迷、肝功能衰竭和血栓栓塞并发症,慢性期发育迟缓和发育迟缓。
B. 能量代谢障碍:通常与肝脏、肌肉、心肌、脑或其他组织的能量产生或利用不足有关。这些疾病可细分为线粒体和细胞质能量缺陷。线粒体缺陷导致先天性乳酸血症(三羧酸循环酶),线粒体呼吸链疾病(呼吸链、辅酶 Q10 合成受损)是最严重且无法治愈的。细胞质疾病不太严重且可治愈,例如糖酵解、糖原代谢和糖异生缺陷以及高胰岛素血症。能量代谢障碍的症状包括低血糖症、高乳酸血症、严重全身性肌张力减退、肝肿大、心肌病、发育不良、肌病、婴儿猝死和脑发育受损。
C. 涉及复杂分子的疾病:与溶酶体、过氧化物酶体和线粒体等细胞器的合成或分解代谢有关。
6、IEMS疾病与未来根治性疗法
IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷,主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控,若及早发现、正确干预,患者甚至可以无病健康生存。
遗传代谢障碍疾病(IEM)当下的治疗方法:
除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治,IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法,而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症,因为脑损伤不可逆,就目前的疗法是不能治疗脑损伤的,未来疗法主要探讨的是治愈性疗法:基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等,其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病,干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经(脑神经与肌肉神经等),这些未来疗法的配合治疗,可以将改变患者目前的医疗困境,此类疗法目前大部分在研发阶段,相信不久的将来会临床应用于患者治疗,现阶段患者需要管理好疾病与营养,等待医疗进步的那一天。
遗传代谢诊断检测:血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END