IF-10.5 | NVSS数据库-肝癌相关死亡率的病因转变：非病毒性驱动因素ALD与MASLD成为未来关键挑战

本研究设计严格遵循STROBE报告规范，主要研究内容包括以下几部分：

• 横断面研究，以2006年至2022年美国全国死亡率统计系统（National Vital Statistics System, NVSS）中HCC相关死亡记录为基础，按病因、性别、年龄及种族进行分层分析。

• 纳入标准：25岁及以上HCC相关死亡个体。
• 分层变量：病因（ALD、HBV、HCV、MASLD）、年龄（25-64岁与≥65岁）、性别（男性与女性）、种族（美国印第安人或阿拉斯加原住民、亚洲人、非裔、拉丁裔及白人）。

• 主要结局：每10万人HCC相关死亡的年龄标准化死亡率（Age-Standardized Mortality Rate, ASMR）。
• 数据来源：国际疾病分类第十版（ICD-10）代码定义的HCC相关死亡数据。

• 趋势分析：采用Joinpoint回归分析，估算年度百分比变化率（Annual Percentage Change, APC）。
• 预测分析：基于时间序列数据，采用Prophet与AutoARIMA模型预测2023年至2040年的ASMR变化。
• 显著性水平：双侧P值<0.05。

1. 不同病因HCC相关死亡率的时间趋势与比例变化（2006-2022年）

• HCV：2006年HCV相关ASMR为0.61/10万人，2015年达峰值1.12/10万人，2022年降至0.76/10万人，年均变化率（APC）为-6.4%（2016-2022年）。

• ALD：从2006年的0.09/10万人显著增长至2022年的0.43/10万人，2006-2008年APC高达45.1%，2008-2022年下降为5.9%。

• HBV：2006年ASMR为0.12/10万人，2013年达峰值0.15/10万人，随后逐渐下降至2022年的0.10/10万人。

• MASLD：ASMR从2006年的0.01/10万人逐年增长至2022年的0.14/10万人，年均增长率为19.0%。

• 额外发现：

• MASLD在2022年超过HBV成为第三大HCC病因，占比达8.8%。

• 预测到2026年，ALD将超越HCV成为HCC的主要病因。

• 总体HCC死亡率从2006年至2022年显著增长，但增速放缓。
• 男性和“≥65岁人群”的HCC死亡率显著高于女性和年轻人群。
• 非病毒性病因（ALD和MASLD）驱动了HCC死亡率的上升，尤其是ALD的快速增长最为显著。
• 病毒性病因（HCV和HBV）相关HCC死亡率下降，HCV防治效果尤为明显。

3. 2006-2040年HCC相关ASMR的预测（按性别和年龄分层）

• 男性：2022年ASMR为8.15/10万人，预测2040年将增至9.78/10万人。
• 女性：2022年ASMR为2.33/10万人，预测2040年将增至3.33/10万人。

• 25-64岁组：2022年ASMR为1.79/10万人，预测2040年稳定于1.8以下。
• ≥65岁组：2022年ASMR为18.37/10万人，预测2040年达32.81/10万人。

• HCV：2022年ASMR为0.76/10万人，预测2034年降至接近零。
• ALD：2022年ASMR为0.43/10万人，预测2040年增至0.86/10万人。
• MASLD：2022年ASMR为0.14/10万人，预测2040年增至0.26/10万人。
• HBV：2022年ASMR为0.10/10万人，预测2040年降至0.08/10万人。

• 美国印第安人或阿拉斯加原住民：2022年ASMR为7.1/10万人，预测2040年升至14.71/10万人。

• 亚洲人：2022年ASMR为4.6/10万人，预测2040年降至3.03/10万人。

• 非裔人群：2022年ASMR为7.4/10万人，预测2040年为10.3/10万人。

• 拉丁裔人群：2022年ASMR为5.2/10万人，预测2040年达7.9/10万人。

• 白人：2022年ASMR为4.9/10万人，预测2040年达6.4/10万人。

4. 不同分组下的HCC相关ASMR观察与预测趋势（2006-2040年）。

总体总结

1. HCV：在所有分组中均呈现大幅下降，2034年后几乎消失。

2. ALD：在各分组中均表现为增长最快的病因，男性和老年人群增长幅度尤为显著。

3. MASLD：死亡率虽低，但增长趋势稳定，可能成为未来的重要负担。

4. HBV：死亡率保持平稳，各分组之间差异较小。

1）HCV相关ASMR

HCV相关ASMR在所有分组中表现为相似的趋势：

• 2015年达到峰值：年轻人群和女性的峰值约为0.9/10万人，老年人群和男性的峰值更高，分别约为3.0和3.8/10万人。

• 快速下降：在2016年后显著下降，预测到2034年接近零，表明HCV相关HCC的控制成效显著。

2）ALD相关ASMR

ALD相关ASMR在所有分组中呈现持续增长趋势：

• 女性：2022年约为0.2/10万人，预测到2040年增至0.4/10万人。

• 男性：2022年约为2.0/10万人，预测到2040年增至3.2/10万人。

• 年轻人群（25-64岁）：2022年约为0.3/10万人，预测到2040年增至0.5/10万人。

• 老年人群（≥65岁）：2022年约为1.8/10万人，预测到2040年增至3.8/10万人。

总结：ALD相关HCC是所有分组中增长最快的病因。

3）MASLD相关ASMR

MASLD相关ASMR呈现稳定且持续增长：

• 女性：2022年约为0.1/10万人，预测到2040年增至0.2/10万人。

• 男性：2022年约为0.3/10万人，预测到2040年增至0.6/10万人。

• 年轻人群（25-64岁）：2022年约为0.2/10万人，预测到2040年增至0.3/10万人。

• 老年人群（≥65岁）：2022年约为0.4/10万人，预测到2040年增至0.7/10万人。

总结：MASLD相关HCC的死亡率虽低，但在所有分组中均呈现稳定增长。

4）HBV相关ASMR

HBV相关ASMR整体保持平稳：

• 2022年女性约为0.05/10万人，男性约为0.15/10万人，老年人群约为0.1/10万人，年轻人群不足0.05/10万人。

• 预测到2040年，各分组ASMR仅出现小幅下降，显示出控制效果显著但增长潜力有限。

5. 2006-2022年HCC相关死亡率（ASMR）和年度百分比变化率（APC）的性别、病因和年龄分层数据。

1）HCV：所有分层中ASMR在2015年达到峰值后显著下降，APC为负，显示了防治成效。

2）ALD：各分组中均呈现快速增长趋势，男性和老年人群（≥65岁）增长最为显著。

3）MASLD：稳定增长趋势在各分组中一致，女性和年轻人群（25-64岁）的增长率相对更高。

4）HBV：ASMR保持稳定，未见显著增长或下降。

这些分层结果进一步验证了HCC死亡率的病因和人口差异，突出显示了ALD和MASLD的增长趋势以及HCV相关死亡率的持续下降。

1. HCC死亡率的总体趋势

• 从2006年至2022年，HCC相关死亡率持续上升，未来预测显示非病毒性病因（ALD和MASLD）将成为主要驱动因素，而HCV相关死亡率显著下降，2034年后接近零。

2. 病因变化的特征

• ALD是HCC死亡率增长最快的病因，男性和老年人群受影响最为显著；MASLD虽目前死亡率较低，但增长趋势稳定，预计将成为未来的重要公共卫生负担。

3. 性别差异

• 男性HCC死亡率显著高于女性，尤其是与ALD相关的HCC；而女性中MASLD相关HCC的增幅相对更高，表明代谢因素对女性的影响愈发重要。

4. 年龄分层的显著性

• 老年人群（≥65岁）为HCC死亡率最高的群体，ALD驱动的增长尤为显著；年轻人群（25-64岁）中非病毒性病因（ALD和MASLD）的重要性逐渐上升。