IF-14.7 | 特应性湿疹与系统性健康风险:基于英国大型初级保健数据库的71项健康结局纵向队列研究

文摘   2024-11-06 19:09   美国  

医学科研新动向

Cohort studies on 71 outcomes among people with atopic eczema in UK primary care data

Nature Communications

<2024年11月06日>

特应性湿疹,亦称异位性皮炎,是全球最常见的慢性皮肤病之一,带来显著的患病负担和医疗成本。该疾病不仅仅表现为局部皮肤的瘙痒和炎症,还与多种系统性不良结局高度相关。湿疹患者常伴有特应性疾病(如哮喘、过敏性鼻炎)和其他非特应性疾病,这可能与持续的慢性炎症反应、心理压力、睡眠剥夺、低自尊等因素有关。美国皮肤病学会于2022年发布的指南中已确定湿疹与多种特应性疾病之间的联系。然而,指南对许多系统性疾病(如心血管疾病、代谢紊乱、骨质疏松等)的证据不甚充分。鉴于湿疹的高发性及其可能的全身影响,本研究旨在通过高质量的数据和严谨的分析,系统评估湿疹与71种健康结局的关联,尤其是尚不明确的非特应性疾病关联。

研究设计

  • 数据来源与研究设计采用英国CPRD Aurum数据库的初级保健电子健康记录,涵盖1997至2023年间的患者数据,包含超过4600万名患者的信息,具有较高的代表性。

  • 队列定义与匹配利用匹配队列设计,将符合湿疹诊断标准的患者(需有至少一次湿疹诊断代码及两次湿疹治疗记录)作为暴露组,每名湿疹患者匹配最多5名未患湿疹的对照个体,匹配依据为年龄、性别及同一全科医生诊所,确保时间、地点的可比性。

  • 结局定义涵盖71种健康结局,包括特应性疾病、免疫介导疾病、心理健康、代谢紊乱、心血管疾病等。对每个结局进行Cox比例风险模型分析,计算校正后的风险比(aHR)及每千人年发病率差(RD)。

  • 敏感性分析进行不同年龄组(任意年龄、18岁以上、40岁以上)的敏感性分析,排除未就诊者、药物调整等,以检验分析结果的稳健性。

  • 湿疹严重程度分析将湿疹患者按严重程度(轻度、中度、重度)分层,进一步探讨不同严重程度的湿疹与健康结局的剂量-反应关系。

核心结果

1:湿疹与过敏性疾病的显著关联(见图2)

  • 湿疹患者发生食物过敏的风险显著增加,调整后风险比(aHR)为4.02,99%置信区间[3.95-4.10],每千人年发病率差(RD)为1.5。

  • 湿疹患者的过敏性结膜炎风险为aHR 2.02 [1.99-2.05],每千人年RD为0.3。

  • 过敏性鼻炎的风险在湿疹患者中也显著提高,aHR为1.93 [1.91-1.94],每千人年RD为5.4。

2. 湿疹与免疫介导疾病的关系(见图2)

  • 与霍奇金淋巴瘤的关联风险比为1.85 [1.66-2.06],每千人年RD为0.02,显示湿疹患者患此类癌症的风险显著增加。

  • 克罗恩病的风险比为1.62 [1.54-1.69],每千人年RD为0.1,进一步表明湿疹患者在炎症性肠病上的风险增加。

  • 湿疹与乳糜泻的关联风险比为1.42 [1.37-1.47],每千人年RD为0.1,提示湿疹患者罹患免疫介导性疾病的风险显著升高。

3. 湿疹与消化系统疾病的显著关联(见图2)

  • 湿疹患者罹患胃食管反流的风险比为1.25 [1.24-1.26],每千人年RD为1.10,显示出湿疹与此消化系统疾病的显著关联。

  • 湿疹患者中,肠易激综合症的风险比为1.31 [1.29-1.32],每千人年RD为0.67,进一步验证湿疹与消化系统疾病的关联。

  • 湿疹与食管炎的风险比为1.25 [1.23-1.27],每千人年RD为0.48,暗示湿疹可能是多种消化系统疾病的危险因素。

4. 湿疹严重程度与疾病风险的剂量-反应关系(见图3右侧)

  • 外周动脉疾病的风险随湿疹严重程度增加而显著上升,轻度湿疹的aHR为1.06 [1.03-1.10],重度湿疹的aHR为1.54 [1.36-1.75]。

  • 骨质疏松风险在湿疹严重患者中较高,轻度湿疹aHR为1.10 [1.08-1.13],重度湿疹aHR为1.18 [1.16-1.20],每千人年RD为0.2。

  • 皮肤感染与湿疹严重程度的关联也明显增强,重度湿疹患者的风险比为1.81 [1.64-1.96],每千人年RD为1.8。

5. 敏感性分析结果的稳健性验证(见图3左侧)

  • 排除未就诊者后,湿疹患者的过敏性结局和哮喘风险保持显著,验证了该研究的稳健性。

  • 药物调整后湿疹与消化系统疾病和过敏性结膜炎的风险仍显著,进一步支持湿疹与这些结局的关联不是由于药物使用混杂因素。

  • 年龄分层显示,湿疹患者的特应性疾病风险在儿童中更高,慢性病风险则在成年群体中较为显著,这一结果强调湿疹对不同年龄组的影响差异。


  • 湿疹与多种过敏性疾病显著相关研究发现湿疹患者罹患食物过敏、过敏性结膜炎和过敏性鼻炎的风险显著增加,验证了湿疹在特应性疾病中的重要关联。

  • 湿疹与免疫介导疾病的关联湿疹患者罹患霍奇金淋巴瘤、克罗恩病和乳糜泻的风险显著增加,提示湿疹可能与免疫介导性疾病有一定的相关性。

  • 消化系统疾病风险增加湿疹患者罹患胃食管反流、肠易激综合症和食管炎的风险高于一般人群,显示湿疹与某些消化系统疾病存在显著关联。

  • 严重湿疹与疾病风险的剂量-反应关系研究发现,随着湿疹严重程度的增加,外周动脉疾病、骨质疏松和皮肤感染等多种疾病的风险显著升高,显示湿疹严重程度在健康结局上的累积效应。

  • 心理健康和生活方式风险的较弱关联湿疹患者的焦虑、抑郁、吸烟和酗酒行为风险略微增加,但整体关联较弱,表明湿疹与心理和生活方式风险的联系较为有限。

  • 敏感性分析支持结果稳健性不同年龄组、排除未就诊者及药物调整的敏感性分析结果表明,湿疹与健康结局的关联具有稳健性,进一步证实了研究结果的可靠性。

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