乳腺癌肿瘤标志物CA153增高揭秘“男”言之隐

作者 | 蔡冬平

单位 | 江苏省无锡市联勤保障部队第904医院

前言

CA153在临床上主要作为乳腺癌的监测指标，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对乳腺癌患者随诊有一定意义，主要用于治疗后监测乳腺癌患者的疾病复发和转移。

那男性患者CA153增高会是什么原因引起的呢？

案例经过

某天下午审核体检报告的时候发现：患者，男性，51岁，单位体检，乳腺癌肿瘤标志物CA153：28.95↑(迈瑞CL6000i)单项增高（见图1）

图1

（立刻重新确认当天CA153质控在控，且标本状态正常，重测标本，担心方法学误差再次换一台仪器(DXI800)复查，结果一致）。

患者是男性，会是乳腺癌吗？（回复问题2：两仪器是同类型仪器，均采用电化学发光免疫分析法，更换仪器是为了避免方法学影响。

原因如下：免疫法检测的核心是抗原抗体反应，不同的公司，生产的抗体所针对的表位不同，因此检测的特异性、抗干扰能力可能不同，这也是部分通过免疫学检测法检测的实验室指标敏感性和特异性均不理想的原因之一。

实验室以往遇到过肿瘤标志物两台仪器结果差异问题，厂家有关人员解释如下：

（1）血清中存在异常丙种球蛋白，有些仪器能很好的避免异常丙种球蛋白的干扰，有些仪器则不能。

（2）血清中存在嗜异性抗体，导致血清和加入的试剂中的抗原或者抗体反应。

我们因此换台仪器复查。但有资料显示不同免疫分析系统测定的肿瘤标志物进行比较意义不大，各个厂家所检测的抗原片段完全不一样。

同一个检测系统，就是一个厂家的不同系统也无法比较的，雅培的i2000与AXSYM就不能比较，从根本上讲检测的是不同的物质的量，肿瘤标志物在临床的运用的精髓也许就是其动态的数量变化。

我们想通过对比不同免疫学检测系统的结果，为临床提供更准确的参考。

随后我们查看其他检验结果如图2：

图2

血常规：血红蛋白和红细胞减少，轻度贫血，大细胞性贫血？

血生化：引起我们注意的主要是其中胆红素轻度增高，间接胆红素为主，乳酸脱氢酶1873U/L明显增高。胆红素增高、乳酸脱氢酶增高是什么原因引起的呢？

尿常规：尿胆原、尿胆红素增高又是什么原因导致的呢？

带着这些疑问我们讨论分析。

案例分析

一探寻：从推测到主动寻求

问题会出在哪里呢？患者或许有什么“难”言之隐？综合以上的检验结果我们初步推测会是巨幼细胞性贫血（Megaloblastic Anemia, MA）吗？我们立刻查找资料佐证。

研究显示74.29%的MA患者伴有不同程度的CA153升高^[1]，CA153不仅在乳腺癌表达，在红系细胞中也发现了显著的表达，尤其是在不成熟的红细胞中，并且在巨幼性细胞贫血的骨髓上清液CA153水平显著增高^[2]。

为了排除肿瘤等疾病，我们查看了其他体检指标，体格检查、心电图、B超、胸片均未见明显异常。

 同时根据国内外巨幼细胞性贫血的诊疗规范，我们加查了贫血三项（叶酸、维生素B12和EPO）和外周血细胞形态学。

VB12结果显示45pg/ml明显降低；外周血细胞形态显示（见图3）：红细胞形态不规则，大小不一，可见椭圆形或大红细胞，红细胞中心淡染区消失或不明显，嗜多色性红细胞多见，符合巨幼红细胞性贫血诊断。

图3 瑞氏染色（×100倍）

我们立刻电话联系患者，果真有“难”言之隐，患者自述乏力半年余，易感冒发热，食欲减退，精神不佳。嘱咐其尽快到医院复诊。

二探索：揭开事实的真相

那什么是巨幼细胞性贫血呢？

巨幼细胞性贫血（Megaloblastic Anemia）是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一种贫血，主要系体内缺乏维生素B12或叶酸所致，亦可因遗传性或药物等获得性DNA合成障碍引起。

巨幼细胞性贫血的临床表现主要有：

（1）贫血症状：皮肤粘膜苍白、乏力、头晕、气急、心悸耳鸣等；

（2）消化道症状：食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等，以舌炎最为突出，舌质红、舌乳头萎缩、表面光滑，俗称“牛肉舌”，伴疼痛；

（3）轻度溶血表现：皮肤巩膜黄染；

（4）神经系统症状（VB12缺乏）：常伴神经系统表现，手足麻木、感觉障碍、行走困难等周围神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索联合变性。

巨幼细胞性贫血的实验室检查：

血常规：大细胞性贫血 （MCV >100 fL），RDW显著增加，网织红细胞计数多正常，升高或减低见于一部分病例，白细胞和血小板轻度减少。血生化：间接胆红素升高，LDH明显升高，HCY明显升高。叶酸和（或）维生素B12缺乏。

研究结果显示，MA患者治疗前CA153水平明显升高，经补充造血原料后，CA153可下降至正常。其可作为MA的一项早期诊断指标^[1]。

MA患者出现黄疸主要与骨髓原位性溶血、红细胞破坏增加有关。研究发现，LDH是诊断MA的敏感指标，其阳性率达100%。LDH升高可能与细胞破坏、大量释放入血有关。

LIS系统中回顾性查询到几例CA153结果处于增高水平的巨幼红细胞性贫血患者，且患者多为中重度贫血（见下图4），这与研究显示一致，MA病情隐匿，临床上部分MA患者就诊时病情严重 ，常呈严重全血细胞减少^[3]。

图4

回看本案例中患者体检结果（见下图5）：2020年起已经有指标异常征兆，22年到24年多指标明显异常并逐渐加重，但体检医生和患者本人均未重视。直到24年本次体检被发现。

与国内外临床诊疗报道一致^[3-5]，MA病情隐匿，进展缓慢，容易漏诊或误诊。

MA临床表现可能差异很大，症状和体征的范围多种多样且相当广泛。MA中的血液和骨髓特征与血小板减少性紫癜、骨髓增生异常和其他髓系肿瘤非常相似。

全血细胞减少症和就诊时MCV 正常在MA 中都很常见，这些给诊断医生快速、成功诊断MA带来了独特的挑战。

图5

解开谜底：

案例汇报期间患者未来我院复诊，后联系到患者本人了解到已在其他医院确诊为MA并治疗。

其住院诊治经过：因“反复乏力1年，加重伴纳差”入院，主诉活动后时感气喘，饮食后易感腹胀，无恶心呕吐，时感头晕，无头痛，无胸闷心慌胸痛，无皮肤瘀点瘀斑，无鼻衄、齿衄、血尿等出血情况，无肢体麻木，二便较正常，时有黑便。体重无明显增减。

完善胃肠镜提示结肠息肉，慢性浅表性胃炎，胸部CT、全腹部CT(平扫)，左肺小结节随访。肝脏低密度阴影，钙化灶。胆囊术后，胆总管稍宽。副脾。评估病情予维生素B12肌注，叶酸片口服补充造血原料促进造血治疗。

4日后复查血常规，显示较入院前上升，总胆红素、乳酸脱氢酶等较入院时下降，出院嘱咐其继续服药一月后复查。联系患者本人，自述乏力纳差情况好转未听从医嘱复查，故治疗后CA153结果未知。

（该患者每年在本院体检，可继续随访。以上作为补充问题4和5的回复。）

总结

通过该案例学习我们对CA153、IBIL、LDH、HCY对MA的辅助诊断意义有了新认识。

我们进一步思考：案例中患者尿胆原和尿胆红素早期有增高趋势，对MA早期诊断是否有研究价值呢？

我们也在LIS回顾性发现12例MA患者尿胆原和尿胆红素有一定增高趋势（见图6）。后续我们将继续研究。

图6

回顾案例，细微之处见真章，认真做好每一份检验报告。检验报告审核时，我们不能做“审核机器”，要充分了解患者基本信息、疾病诊断并结合其他检查结果综合分析，检验结果不是简单的数字，更要探寻背后的真相。

检验最大的意义是为临床提供准确可靠的证据辅助临床准确诊断，运用检验临床思维，发现更多提示和信号，综合分析，助力临床疾病诊疗。

工作中遇到特殊检验结果，要积极主动思考和临床沟通，及时准确找到病因，发现规律，并查阅文献，进行归纳总结，对结果进行较好地分析和解读。

同时我们检验也要走向临床，加强与临床交流增长临床知识，共同提高医院诊疗水平。

参考文献

[1]刘净悦，李杰等，大细胞性贫血251例临床特征分析［Ｊ］.临床内科杂志.2021，38（1）：56-58.

[2] Argiris S, Alexandra K, Dimitris A.Increased Serum CA-15.3 Levels in Patients with Megaloblastic Anemia due to Vitamin B12 Deficiency. Oncology 2004;67:359–367.

[3]黄振东,邵英起,聂能等.巨幼细胞性贫血初始临床特征——90例患者回顾性分析[J].临床血液学杂志.输血与检验,2013(05):45-47.

[4] Green R. Vitamin B12 deficiency from the perspective of a practicing hematologist. Blood. 2017 May 11;129(19):2603-2611.

[5] Torrez M, Chabot-Richards D, Babu D, Lockhart E, Foucar K. How I investigate acquired megaloblastic anemia. Int J Lab Hematol. 2022;44(2):236-247.

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