西南医科大学附属医院研究团队:减少酒精摄入可能是对抗IgA肾病的重要保护策略

文摘   健康   2024-10-08 18:04   北京  

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编者按


近期中国西南医科大学附属医院Yaping Li等的一项研究结果表明,某些饮食暴露可能对IgA肾病(IgAN)具有保护作用。他们进行的双样本孟德尔随机化分析结果显示,酒精摄入频率与IgAN风险的显著增加有关,这表明减少酒精摄入可能是预防IgAN的重要策略。此外,奶酪、谷物和寿司的摄入均与IgAN风险的降低相关。



免疫球蛋白A肾病(IgAN)作为一种慢性肾脏疾病的病理类型,是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。IgAN主要发病于中青年人群,约三分之一的患者在20~40年内不可逆进展为ESRD,给患者家庭和社会带来巨大的经济和社会负担。然而IgAN的发病机制尚不明确,且IgAN的药物治疗主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂,部分患者可能出现严重的药物不良反应和敏感性差的问题,这使得IgAN的治疗颇具挑战性。因此,全面探寻与IgAN相关的风险因素,并提出预防IgAN的建议,显得尤为必要。

近年来,孟德尔随机化(MR)分析越来越多地被用于评估暴露与结果之间的因果关系。中国西南医科大学附属医院的学者近期发表了一项研究,采用MR分析,探讨了膳食摄入与 IgA 肾病之间的因果关系。

在本研究中,暴露数据是从收集了约50万人基因型数据的英国生物银行中提取的,纳入的是欧洲人群。暴露主要分为以下几类:蛋白质、碳水化合物、植物性饮食和饮料。最终研究中的暴露包括26种膳食摄入量。IgAN 的结果数据(n = 477 784,包括n病例= 15 587 和 n控制= 462 197) 从EBI数据库中提取。

研究人员指出,为该研究选择的工具变量(IVs)满足三个假设:IV 与饮食摄入量密切相关;IV 与任何混杂因素无关;这些IV不会通过膳食摄入以外的因素与 IgAN 产生直接相关性。研究人员选择采用逆方差加权(IVW)法作为主要方法来评估膳食摄入与IgAN之间的因果关系,并辅以MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式及加权模式,作为对IVW方法的补充。



结果



  • 如表1。IVW分析的主要结果显示,饮酒频率(优势比[OR],1.267;95%置信区间[CI]:1.100~1.460;P=0.0010295)是IgAN的风险因素。调查人员指出,奶酪摄入(OR,0.626;95%CI:0.492~0.798;P=0.0001559)、谷物摄入(OR,0.652;95%CI:0.439~0.967;P=0.0334126)以及寿司摄入(OR,0.145;95%CI:0.021~0.997;P=0.049685)是IgAN的保护性因素,而其余膳食摄入与IgAN的发生无显著相关性(IVW P>0.05)。

通过MR-Egger回归(β值,0.0060511;OR,1.006;95%CI:0.729~1.389;P=0.9707445)、加权中位数法(β值,0.1855399;OR,1.204;95%CI:0.980~1.478;P=0.076532)、简单模式(β值,0.4519185;OR,1.571;95%CI:0.961~2.570;P=0.0757164)以及加权模式(β值,0.1314467;OR,1.140;95%CI:0.872~1.492;P=0.340832)分析,对饮酒频率(IVW β值,0.236969;P=0.0010295)的分析均得出了相似的结果。


  • 对于奶酪摄入(IVW β值,-0.4677279;P=0.0001559),调查人员在MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式以及加权模式分析中再次观察到了相似的趋势。此外,对于谷物摄入(IVW β值,-0.4279035;P=0.0334126)和寿司摄入(IVW β值,-1.92976;P=0.049685),MR-Egger、加权中位数法、简单模式及加权模式的分析结果也显示了一致性。需要注意的是,由于β值为负且绝对值可能较大,对应的OR值会远小于1,因此原文中提供的OR和95%CI值可能不适用,应根据实际的β值重新计算。同时,部分P值可能与实际β值变化不符,需进一步核实。

表1. 关于汇总GWAS结果的IVW结果


研究人员注意到,对于奶酪、谷物和寿司摄入,Cochran's Q的P值均大于0.05,表明没有异质性,且根据MR-Egger截距分析,没有多效性的证据(P>0.05)。对于饮酒频率,虽然使用MR-PRESSO全局检测时发现了多效性(P=0.047),但异常值检测并未发现任何显著的异常值,且逐一剔除法(leave-one-out method)表明,在剔除每个单核苷酸多态性(SNP)后,结果未受影响。研究人员还指出,敏感性分析的结果表明,孟德尔随机化(MR)分析的结果是可靠的。

这项研究的局限性在于:欧洲参与者占比过高,可能无法推广至非欧洲人群;无法评估暴露因素与IgAN风险之间的非线性关联;未评估其他膳食因素;需要通过另外的全基因组关联研究(GWAS)数据进行进一步验证。

研究人员最后指出,据他们所知,这是首项使用孟德尔随机化(MR)方法探讨膳食摄入与IgAN风险之间因果关联的研究。结果表明,饮酒频率与IgAN风险增加相关,而奶酪、谷物和寿司摄入则与IgAN风险降低相关。


来源:Li Y, Wan S, Liu J, et al. Causal relationship between dietary intake and IgA nephropathy: a Mendelian randomization study. Front Nutr. 2024 Sep 2:11:1400907. doi: 10.3389/fnut.2024.1400907.




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(来源:《肾医线》编辑部)


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