年度盘点 | 从2024年美国肾脏周的研究进展看肿瘤肾脏病学的未来
文摘
健康
2025-01-13 17:59
北京
随着先进癌症治疗手段的涌现，肾脏病学与肿瘤学之间的相互作用日益加深，这些治疗手段凸显了在最大化治疗疗效的同时维护肾脏健康的微妙平衡的重要性。在2024年美国肾脏病学会（ASN）年会—肾脏周（Kidney Week 2024）上，一系列关键性研究成果的展示，揭示了肾毒性风险管理的最新进展以及基于生物标志物的诊断技术的突破。本文将概述七项具有突破性意义的研究，这些研究强调了在这一跨学科领域中，采用多学科协作策略与创新方法对于改善患者预后至关重要。
1. 英夫利昔单抗在治疗激素依赖性免疫检查点抑制剂诱发的急性间质性肾炎中的应用
免疫检查点抑制剂（ICIs）已彻底改变了癌症治疗方法，但仍有3%～5%的急性间质性肾炎（ICI-AIN）风险，部分病例表现出激素依赖性。在美国肾脏周上介绍的一项研究 [1]详细介绍了三例经活检确诊的ICI-AIN患者，这些患者接受了英夫利昔单抗作为减少激素使用的治疗药物。所有患者初始时生物标志物水平均升高，包括尿CXCL9、肿瘤坏死因子-α、RNA结合蛋白、血清白细胞介素-2受体和C反应蛋白，治疗后这些标志物水平均有所下降。英夫利昔单抗使所有患者能够逐渐减少激素使用，同时防止了血清肌酐的显著升高。与疾病复发相关的生物标志物水平的升高凸显了它们作为监测疾病活动指标的潜力。这些发现表明，英夫利昔单抗在治疗激素依赖性ICI-AIN方面具有前景，但仍需更大规模的研究来验证这些生物标志物和治疗策略。肾细胞癌（RCC）患者接受肾切除术后，患慢性肾脏病（CKD）的风险增加，因此风险分层工具对于早期干预至关重要。巴西一项研究在349例接受肾切除术的肾细胞癌患者队列中评估了澳大利亚慢性肾脏病风险分层评分（ARSC） [2]。虽然ARSC显示出令人满意的区分度（浓度时间曲线下面积，0.70），但在高风险类别中高估了CKD风险。这些发现强调了在不同人群中对风险评分进行外部验证的必要性。为有CKD风险的患者制定个性化的随访策略可以减缓CKD进展，因此准确的风险分层工具是肾切除术后护理中不可或缺的一部分。3.胰高血糖素样肽-1受体激动剂与肿瘤治疗中的急性肾损伤
由于有报告称胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）可能导致急性肾损伤（AKI），其在癌症患者中的安全性一直存在争议。一项对超过14 000例接受抗癌治疗患者的回顾性分析显示，GLP-1RA的使用与AKI风险增加之间无显著相关性 [3]。尽管患者接受了具有肾毒性的化疗药物的治疗，但接受GLP-1RA治疗的患者与未接受这些药物治疗的患者相比，AKI发生率相似。这些发现使得临床医生放下了对GLP-1RA的肾脏安全性的顾虑，并表明GLP-1RA潜在的心血管和代谢益处可以使其安全地应用于癌症患者。顺铂是癌症治疗的基石，但存在显著的肾毒性风险。一项多中心队列研究在超过13 000例接受顺铂治疗的患者中评估了静脉给予镁剂（Mg）的效果 [4]。研究发现，镁剂与显著降低中度至重度顺铂相关AKI的风险相关（调整后的优势比为0.73）。这些发现与临床前证据一致，表明镁剂可减少肾小管细胞对顺铂的摄取。由于目前尚无预防顺铂肾毒性的标准治疗方案，因此这些研究结果为验证镁剂的肾脏保护作用的前瞻性试验奠定了基础。5.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在顺铂治疗中的作用
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）因其对CKD和心力衰竭的肾脏保护作用而广为人知，但其在急性情况下的作用尚不明确。一项纳入300例患者的回顾性研究评估了在顺铂治疗期间使用SGLT2i的安全性 [5]。研究发现，在1年的时间内，SGLT2i使用者和非使用者在肾功能下降方面表现出相似的趋势，并且在AKI或主要不良肾脏事件（包括死亡或开始透析）方面未观察到显著差异。虽然这些发现很有前景，但它们也强调了需要进行前瞻性研究，以探索SGLT2is在顺铂治疗期间是否能提供保护作用。肾活检在诊断免疫相关性肾损伤方面的局限性促进了人们努力开发非侵入性生物标志物。研究人员使用核酸连接免疫夹心测定法（Nucleic Acid Linked Immuno-Sandwich Assay，NULISA）评估了接受ICI治疗的患者尿液和血浆中的203种蛋白质 [6]。一种新型的双蛋白尿液标志物成为诊断ICI-AIN的高度准确工具，其浓度时间曲线下面积达到0.94。相对于传统生物标志物（如CXCL9），这代表了一个显著进步。通过实现更早且侵入性更小的诊断，这些发现有望彻底改变ICI-AIN的管理方式，从而改善接受挽救生命的ICI治疗患者的结局。基于生物标志物的发现，另一项研究利用单细胞RNA测序技术绘制了ICI-AIN的细胞图谱 [7]。该研究通过分析经活检确诊的ICI-AIN患者的肾脏和尿液样本，确定CD8 T细胞是疾病的关键介质。这些在肾脏组织和尿液中均存在的细胞表现出与干扰素-γ信号传导一致的基因表达模式。这些发现为ICI-AIN的发病机制提供了见解，并强化了利用尿液样本进行非侵入性诊断测试的可行性。这一创新方法为免疫介导性肾脏损伤的靶向治疗和改进诊断铺平了道路。总之，这些研究共同凸显了肿瘤学中肾脏病学的日益复杂性。英夫利昔单抗在治疗激素依赖性ICI-AIN方面的潜力、镁剂和SGLT2is在缓解化疗相关AKI方面的前景以及前沿生物标志物的开发，都强调了肾脏病学家在癌症治疗中的重要性。同时，现有工具（如ARSC）的局限性强调了我们需要制定可靠的且经过外部验证的策略来指导临床决策。
Kidney Week 2024再次展示了多学科协作在推进患者医疗方面的力量。肿瘤学和肾脏病学的交叉领域既充满挑战又充满希望，在这个领域中，创新方法对于应对肾毒性风险同时保持癌症治疗的疗效至关重要。随着研究的不断发展，肾脏病学家在引领这些方向的探索和临床实践，以改善癌症和肾脏病患者的生活方面，具有独特的优势。
1. Barbir EB, et al. Infliximab for immune checkpoint inhibitor-associated acute interstitial nephritis: A biomarker-guided approach [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-PO199.2. Kassar LML, et al. Performance of a score for stratifying the risk of CKD in patients with renal cell carcinoma undergoing nephrectomy [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-PO215.3. Kanduri SR, et al. Exposure to glucagon-like peptide 1 receptor agonists does not increase the risk of AKI associated with anticancer therapy [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-OR80.4. Gupta S, et al. Effect of intravenous magnesium on cisplatin-associated AKI [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-OR78.5. Idowu AB, et al. SGLT2 inhibitor use and kidney outcomes in persons receiving cisplatin [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-PO224.6. Lin JS, et al. Association of novel urine biomarkers with immune checkpoint inhibitor nephrotoxicity [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-OR76.7. Mistry K, et al. Single-cell RNA sequencing reveals conserved T cell populations detected across inflamed kidney tissue and urine of patients with immune checkpoint inhibitor-associated nephritis [Abstract]. J Am Soc Nephrol 2024; 35(10S):FR-OR75.“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！
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