老年MN患者虽诊断时肾功能较差，但缓解率与年轻患者相当
文摘
健康
2025-01-23 17:24
北京
膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的主要原因，1/3患者会出现肾功能显著下降。然而，不同年龄组MN患者的临床、病因、缓解及生存情况的差异不明确。一项回顾性研究回答了上述问题，结果显示，老年MN患者虽诊断时肾功能较差，但缓解率与年轻患者相当，这表明MN患者无论年龄均应积极诊断和治疗。
在巴西及全球范围内，肾小球疾病是慢性肾脏病（CKD）透析的第三大病因，前两位分别是糖尿病肾病和高血压性肾病。MN是成人非糖尿病肾病综合征的主要病因之一。肾病综合征患者中，儿童主要病因是微小病变肾病，30岁以上人群则以MN居多。多数肾活检相关流行病学研究表明，MN是老年人主要的肾小球疾病。约70%的MN病例与抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体相关，20%为继发性，包括感染、自身免疫疾病、药物及肿瘤等病因，其中肿瘤在老年人中更为常见。然而，不同年龄组MN研究较少，该研究旨在填补这一空白，评估单中心MN患者的流行病学特征，对比不同年龄组在多方面的差异。
回顾性分析2009-2017年在巴西圣保罗Hospital das Clínicas经肾活检确诊为MN的患者病历。纳入18岁及以上、肾活检确诊为MN的患者，按巴西卫生部规定，以60岁为界分为年轻组（＜60 岁）和老年组（≥60 岁）。排除病历不完整、肾活检样本不足（少于 9 个肾小球）及系统性红斑狼疮（SLE）患者。
肾活检时检测24小时蛋白尿、尿常规、血清肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）、补体C3 和C4、乙肝、丙肝、HIV 血清学、性病研究实验室检测结果、抗核因子、类风湿因子、血清蛋白、抗 DNA 抗体及血压等指标。肾活检样本进行光镜、免疫荧光检查，部分病例进行电镜检查。
患者随访3-6个月，以末次随访实验室数据评估病情。完全缓解定义为血清肌酐≤基线水平且蛋白尿＜0.3 g/d，部分缓解为血清肌酐较基线升高≤25% 且蛋白尿0.3~3.5 g/d，未达标准者为无反应者。共232例患者经肾活检确诊MN，排除18例后，214例纳入研究。患者平均年龄45.70±15.71岁，男性占62.1%，白人占62.6%。36例（16.8%）为继发性MN，病因包括感染（55.5%）、实体肿瘤（22.2%）、风湿性疾病（11.1%）等。诊断时，≥60 岁组与＜60 岁组男性比例、蛋白尿和血尿程度无显著差异，但≥60岁组血清肌酐水平（中位1.50 mg/dL vs. 1.00 mg/dL，P=0.0011）和高血压患病率（71.1% vs. 43.7%，P=0.0011）更高。继发性MN病因中，感染和自身免疫病因比例两组相似，但肿瘤病因在≥60岁组更高（11.1% vs. 2.9%，P=0.02）。光镜检查显示两组间多数病理改变无显著差异，但≥60岁组急性肾小管坏死（ATN）患者血清肌酐诊断时较高，改善比例较低，间质纤维化≥30%的患者进展至透析比例较高。
111例患者（＜60 岁组 86 例，≥60 岁组 25 例）完成中位4年随访。总体完全缓解率 54.0%，部分缓解率14.4%，16例（14.4%）进展至透析，4例（3.6%）死亡。≥60岁组进展至透析比例（32%）显著高于＜60岁组（9.3%，P=0.0045），但两组终末期eGFR≤60 mL/min/1.73m2 比例无显著差异（P=0.05）。进展至透析的患者年龄更大、男性比例更高、基线血清肌酐更高、eGFR更低、高血压比例更高、间质纤维化和血管受累更严重且免疫抑制剂使用率更低，但二元逻辑回归未发现与透析结局有显著相关性。
≥60 岁组部分缓解率显著高于＜60岁组（P=0.02），两组完全缓解率无显著差异。治疗方案多样，两组间各治疗方案的缓解和无反应情况无显著差异，≥60岁组自发缓解率（28%）与＜60岁组（17.4%）无显著差异（P=0.24）。该研究表明MN患者临床表现中血尿在原发性疾病中也较常见，继发性病因总体比例<20%，但≥60岁组肿瘤相关MN比例较高。肾活检数据中C1q、IgA、单克隆IgG沉积及新月体情况在两组间无差异。老年患者虽诊断时肾功能差且透析比例高，但缓解率与年轻患者相当，提示MN患者无论年龄均应积极诊断和治疗。
参考文献
Kidney Blood Press Res 2022; 47: 693-701.
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