妊娠期间使用布洛芬和其他非甾体抗炎药可能增加儿童CKD风险
文摘
健康
2024-12-25 17:08
北京
根据最近的一项研究，妊娠期使用某些非甾体抗炎药（NSAID）可能会增加后代患儿童期慢性肾脏病（CKD）的风险[1]。该研究由中国高雄长庚纪念医院儿科主任、台湾长庚大学医学院儿科教授You-Lin Tain博士及其团队完成。
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据美国疾病控制与预防中心估计，美国约有3550万成年人患有CKD，其中多达90%的患者并不知情。胎儿在发育过程中若暴露于母体不良环境，尤其是肾毒性药物，可能会增加日后罹患CKD的风险。因此，美国食品药品监督管理局已发出警告，称怀孕20周左右或之后使用NSAID可能会导致胎儿出现罕见但严重的肾脏问题，这促使人们进一步评估有妊娠期NSAID暴露的儿童的长期肾脏健康状况。You-Lin Tain博士团队的这项基于人群的队列研究，使用台湾孕产妇和儿童健康数据库（Taiwan national Maternal and Child Health Database）及出生报告数据库（Birth Reporting Database）的数据，评估了2007年1月1日至2017年12月31日期间在台湾出生的1 025 255名儿童。随后，研究团队利用从台湾健康保险研究数据库和死亡证明数据库获取的医疗记录，对这些儿童进行随访，时间持续至2021年12月31日。研究人员根据药物名称、用药日期、药片数量和整个妊娠期的用药时长的处方记录，调查了孕妇从最后一次月经到分娩期间对NSAID（包括阿司匹林和非阿司匹林类NSAID）的暴露情况。并根据这些信息，将活产新生儿分为两组：未暴露组（n=793 464）和妊娠期暴露组（n=231 791）。研究的主要结局是儿童CKD诊断，包括先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）以及其他肾脏疾病。最终分析队列包括1 025 255名儿童，其中单胎出生儿童（n=680 696）和同胞匹配（sibling-matched）儿童（n=344 559）。在分析的单胎出生儿童中，有163 516名（24%）儿童的母亲在妊娠期至少使用过一次NSAID。具体而言，这些参与者中分别有99 846名（61.1%）、54 034名（33.0%）和43 447名（26.6%）在孕早、中、晚期使用了NSAID。在157 025名非阿司匹林类NSAID使用者中，大多数使用了双氯芬酸钠（42.9%），主要集中在孕早期和孕中期，其次是甲芬那酸（35.6%）和布洛芬（20.4%）。在所有NSAID使用者中，5.5%的参与者在妊娠期使用了阿司匹林，4.5%的参与者使用了吲哚美辛，主要集中在孕中期和孕晚期。在中位随访时间9.75年（范围 0~15年）内，单胎出生队列中共有10 547名（1.6%）儿童罹患CKD，其中7144名儿童（1.0%）为非CAKUT CKD，273名（0.04%）需要肾脏替代治疗。妊娠期NSAID暴露与儿童CKD风险显著增加相关（加权风险比[wHR]为1.10；95%置信区间[CI]：1.05~1.15）。此外，在校正胎儿特征后，研究人员还观察到妊娠期NSAID暴露增加了全因死亡风险（wHR 1.12；95%CI：1.03~1.23）。
在单胎出生儿童中，孕中期（wHR 1.19；95%CI：1.11~1.28）和孕晚期（wHR 1.12；95%CI：1.03~1.22）的风险估计值显著更高。
妊娠期暴露于布洛芬、双氯芬酸钠和酮咯酸会显著增加罹患CKD的风险，wHR依次为1.11（95%CI：1.01~1.22）、1.14（95%CI：1.06~1.22）和1.21（95%CI：1.01~1.46）。
在不同妊娠期阶段使用特定NSAID也会增加风险估计值，包括孕早期使用吲哚美辛（wHR 1.69；95%CI：1.10~2.60）和酮咯酸（wHR 1.28；95%CI：1.01~1.62）；孕中期使用甲芬那酸（wHR 1.29；95%CI：1.15~1.46）和双氯芬酸钠（wHR 1.27；95%CI：1.13~1.42）；以及孕晚期使用布洛芬（wHR 1.34；95%CI：1.07~1.68）。
在调整胎儿特征后，同胞匹配分析显示，妊娠期使用NSAID与儿童CKD之间无统计学关联（wHR 1.05；95%CI：0.97~1.13）。
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这项研究存在多个局限性，其中包括：使用处方记录来确定NSAID的使用情况，可能导致暴露错误分类；母体因素的残余混杂；研究结果可能无法推广至医疗保险制度覆盖的人群；以及使用诊断代码来确定CKD状态，而非通过实验室测量的肾小球滤过率来确诊。You-Lin Tain博士指出，本研究是15年来首项基于人群的、旨在探讨妊娠期接触NSAID与儿童CKD之间的关联的队列研究。结果表明，妊娠期NSAID暴露与儿童CKD风险增加有关，特定药物在妊娠期不同阶段带来特定风险。特别是，孕早期使用吲哚美辛和酮咯酸，孕中期使用甲芬那酸和双氯芬酸钠，孕晚期使用布洛芬尤为令人担忧。因此，临床医生应在全面评估母亲和儿童的获益和风险后再开具NSAID处方。未来的研究应探讨遗传和环境因素在妊娠期不同阶段肾脏发育中的具体作用。参考文献：Tain YL, Li LC, Kuo HC, et al. Gestational Exposure to Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Chronic Kidney Disease in Childhood. JAMA Pediatr.
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