胰高糖素样肽-1受体激动剂或可降低2型糖尿病患者的高钾血症风险
文摘
健康
2024-12-30 17:42
北京
《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Internal Medicine）上发表的一项研究报告指出，在2型糖尿病患者中，与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂治疗相比，胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗可降低高钾血症的风险，并减少肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂停药的需求[1]。而稍早发表于BMJ的一项人群队列研究结果同样表明，对于2型糖尿病患者，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂治疗与高钾血症风险较低相关[2]。
GLP-1受体激动剂治疗与DPP-4抑制剂相比，2型糖尿病患者高钾血症风险更低
研究人员利用瑞典一项基于人群的研究数据，确定了斯德哥尔摩地区2008年至2023年间开始接受GLP-1受体激动剂（13 633例患者）或DPP-4抑制剂（19 647例患者）治疗的33 280例2型糖尿病成年患者。患者平均年龄为64岁，其中60%为男性。中位随访时间为3.9个月。遵循目标试验模拟框架，研究人员比较了两种治疗方案下的高钾血症发生率和RASi持续使用率。数据分析采用了治疗权重的逆概率加权法，以控制70多个潜在混杂因素。使用GLP-1受体激动剂的患者高钾血症发生率显著低于使用DPP-4抑制剂的患者。对于任何程度的高钾血症（血钾>5.0 mEq/L），加权风险比（HR）为0.61；对于中度至重度高钾血症（血钾>5.5 mEq/L），加权风险比为0.52。在12个月时，GLP-1受体激动剂治疗组的高钾血症绝对风险为2.9%，而DPP-4抑制剂治疗组为4.6%。
在21 751例开始应用研究药物治疗同时使用RASis的患者中，有2351例在随访期间停止了RASi治疗。GLP-1受体激动剂治疗组的RASi停药发生率显著降低：加权风险比为0.89。按年龄、性别、肾功能、动脉粥样硬化性心血管疾病以及对钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂、胰岛素或RASis的依从性定义的亚组和敏感性分析显示了相似的相关性。
高钾血症是2型糖尿病患者常见的症状，可能限制指南推荐的RASi治疗的使用。近期报告表明，GLP-1受体激动剂可能增加钾排泄，从而降低高钾血症的风险。这项基于人群的队列研究进一步提供了证据，表明与DPP-4抑制剂相比，GLP-1受体激动剂的使用在2型糖尿病患者中可减少高钾血症，同时促进RASi的持续使用。尽管研究人员承认其研究存在局限性，但他们总结道：“GLP-1受体激动剂治疗可能使指南推荐的心脏保护和肾脏保护药物得到更广泛的应用，并有助于改善这一人群的临床结局。”基于人群的队列研究提示SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者的高钾血症风险较低相关
美国的Edouard L Fu等开展了一项基于人群的队列研究，评估了SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂在常规临床实践中预防2型糖尿病患者高钾血症的相对有效性。研究的数据来源于2013年4月至2022年4月期间美国医疗保险和两大商业保险数据库的索赔数据。通过1:1倾向评分匹配，研究人员钭新开始使用SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂的2型糖尿病患者（n=778 908）、新开始使用GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的患者（n=729 820），以及新开始使用SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂的患者（n=873 460）进行比较。主要结局指标：住院或门诊环境中诊断的高钾血症。次要结局指标为血清钾水平≥5.5 mmol/L定义的高钾血症，以及住院或急诊科环境中诊断的高钾血症。次要结局指标结果一致，并且在按年龄、性别、种族、医疗状况、其他药物使用和糖化血红蛋白水平定义的亚组，研究结果均保持一致。在绝对范围内，对于心力衰竭、慢性肾脏病患者或使用盐皮质激素受体拮抗剂的患者，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗的益处最大。与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂（卡格列净、达格列净、恩格列净）和GLP-1受体激动剂（度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽）各类别中的单个药物均一致观察到较低的高钾血症发生率。研究人员得出结论：在2型糖尿病人群中，在总体人群和各相关亚组中，与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂治疗和GLP-1受体激动剂治疗与较低的高钾血症风险相关。SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂类药物各类别中单个药物之间关联的一致性提示存在类别效应。SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的这些附加益处进一步支持了其在2型糖尿病患者中的使用，尤其是那些有高钾血症风险的患者。1.JAMA Intern Med. 2024 Oct 1;184(10):1195-1203.2.BMJ. 2024 Jun 26:385:e078483.“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！
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