研究背景与目的
ALK阳性NSCLC患者的治疗因ALK TKI的引入而充满希望，但二代与三代TKI治疗后的耐药问题依旧亟待解决，且耐药机制的研究仍在进行中。研究表明，ALK TKI会增加ALK+ NSCLC细胞系中粘着斑激酶（FAK）通路基因的表达，尤其在耐药细胞株中，这提示FAK通路激活可能与ALK TKI诱导的早期耐药相关。APG-2449作为一种兼具FAK抑制活性和第三代ALK/ROS1 TKI功能的口服药物，在临床前模型中展现出强大的抗肿瘤活性，包括对二代ALK TKI耐药肿瘤模型的有效性。在推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）下，APG-2449耐受性良好，并在二代ALK TKI耐药患者中初显疗效。
入组患者与研究方法
图1. 研究设计
疗效数据
图2. APG-2499在RP2D下治疗对2代ALK抑制剂耐药且无靶向旁路基因突变（如KARS G12C，BRAF V600E）的NSCLC患者的最佳肿瘤反应
图4. 不同剂量APG-2499治疗的ALK+及ROS1+ NSCLC患者脑转移的最佳肿瘤反应
安全性数据
共有129例（89.6%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），最常见TRAE（≥10%）包括血清肌酐升高（49.3%）、丙氨酸转氨酶升高（42.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（36.1%）、恶心（28.5%）、呕吐（23.6%）、腹泻（22.9%）和白细胞计数减少（22.2%），中性粒细胞减少（17.4%）和皮疹（13.2%）。共有20例患者（13.9%）出现≥3级TRAEs（见表1）。
研究结论
APG-2449在未经TKI治疗或2代ALK TKI耐药的NSCLC患者中都显示了初步疗效，对脑转移病灶亦有初步抑制作用。此外，生物标志物研究结果显示，在对2代ALK TKI耐药的NSCLC患者中，APG-2449的治疗效果与基线肿瘤组织中的pFAK表达水平和PBMC中pFAK下降程度相关。
*本文不构成任何诊疗相关意见和建议，仅供医疗人员参考学习
长按左方二维码查看详细申明
