CSCO 2024丨羧胺三唑联合化疗显著延长NSCLC骨转移患者无进展生存期
2024-10-09 17:52
上海
2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会已圆满落幕，多项研究吸引了中国乃至全球医学界的广泛关注。来自中国医学科学院北京协和医院的斯晓燕教授报告了羧胺三唑（CAI）联合化疗用于非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移患者三期临床研究亚组分析的积极结果，显著延长了无进展生存期，且安全性良好，为临床医生和患者提供了更为有力的治疗选择。羧胺三唑（CAI）作为一种针对免疫微环境的多靶点激酶抑制剂，其主要作用机制包括抑制巨噬细胞的NF-κB和MAPK信号通路，进而下调TNF-α、IL-6等炎症细胞因子的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管生成及转移能力。在临床前研究中，CAI展现出抑制破骨前体细胞形成的能力，具有潜在的骨保护作用。动物模型实验进一步证实，CAI治疗组能显著抑制非小细胞肺癌（NSCLC）骨移植瘤的生长、增殖及远处转移。此外，三期临床研究结果显示，CAI联合化疗能够延长NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。本研究旨在报告该三期临床研究中针对合并骨转移患者的亚组分析结果。在这项随机、双盲、多中心的三期临床试验中，入组了初治接受治疗的IV期NSCLC患者，按3:1的比例随机分为CAI联合化疗组和单独化疗组。其中化疗方案包括，顺铂（25 mg/m²）于每个周期的第1、2、3天通过静脉输注给药，长春瑞滨（25 mg/m²）于每个周期的第1天和第8天通过静脉输注给药，每21天为一个治疗周期，共进行4个周期的治疗。同时，患者每天口服100 mg CAI或安慰剂，化疗期间持续给药。化疗结束后，患者继续接受CAI或安慰剂的维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本研究的主要终点为PFS，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及生活质量。此外，本研究还对基线时合并骨转移患者进行了亚组分析。三期临床研究入组的495例患者中，205例在基线时存在骨转移，其中154例被分配至CAI联合化疗组，51例被分配至单独化疗组。两组患者在年龄、性别、ECOG评分及病理类型等方面无显著差异。
结果显示，CAI联合化疗组的中位PFS显著延长（134天 vs. 91天，P=0.0014），疾病进展风险降低了45%（HR=0.55, 95%CI 0.383-0.801）。两组的ORR分别为31.8%和27.5%（P=0.2108），DCR分别为72.1%和68.6%（P=0.6966）。
在安全性方面，两组的治疗相关不良事件（AE）的发生率分别为71.2%和70.6%，3级以上AE的发生率分别为40.4%和27.5%。停用长春瑞滨和顺铂后，两组全部级别AE的发生率分别为32.7%和37.3%，整体AE的发生率分别为14.7%和9.8%。最常见的AE为血液学毒性。在骨转移相关指标方面，血液碱性磷酸酶（ALP）的平均值在治疗第3周、第6周、第9周和第12周时，相对于基线期平均值，试验组分别降低了2.1%、9.7%、35.0%和42.5%，而对照组则分别降低了-25.3%、-0.7%、7.4%和27.2%。对于合并骨转移的NSCLC患者，一线治疗及维持治疗中采用CAI联合化疗方案可显著延长患者的无进展生存期，且不良反应可耐受。
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编辑：Joey
审校：Rainsy Ding
排版：Joey
