2024年版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为HR+（激素受体阳性）/HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）晚期乳腺癌患者的一线标准治疗方案。具体而言，对于未经芳香化酶抑制剂（AI）治疗的患者，首选CDK4/6抑制剂联合AI；而对于AI治疗失败的患者，则推荐CDK4/6抑制剂联合氟维司群。然而，目前在中国人群中，直接对比这两种治疗方案有效性的临床研究尚显不足。因此，本研究旨在对比分析CDK4/6抑制剂联合AI或联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的疗效与安全性。本研究纳入2018年10月至2023年12月期间在解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科就诊的患者。所有患者均经确诊为HR+/HER2-晚期乳腺癌，并接受了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）以及安全性评估。
本研究共纳入221例患者，其中CDK4/6抑制剂联合AI组116例，联合氟维司群组105例。截至2024年7月31日，共有170例（76.9%）患者达到疾病进展状态，其中CDK4/6抑制剂+AI组85例（73.3%），CDK4/6抑制剂+氟维司群组85例（81.0%）。尚有51例患者（23.1%）仍在接受治疗中。
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图1. CDK4/6抑制剂联合AI组与联合氟维司群组的PFS
统计结果显示，CDK4/6抑制剂联合AI组与联合氟维司群组的PFS无显著差异（中位PFS：15.0个月 vs. 12.0个月，HR=0.79，P=0.129）（图1）。两组的ORR和CBR亦未见统计学差异（ORR：12.9% vs. 13.3%，P=0.930；CBR：84.5% vs. 83.8%，P=0.891）。在亚组分析中，对于既往AI治疗失败的患者，CDK4/6抑制剂联合氟维司群组的疗效优于联合AI组，PFS具有统计学差异（10.0个月 vs. 7.0个月，HR=0.52，P=0.035）。而对于既往AI治疗获益的患者，两组的PFS未见显著差异（12.0个月 vs. 7.0个月，HR=0.71，P=0.151），提示对于既往AI敏感的患者，后线治疗时也可考虑换用另一种作用机制的AI联合CDK4/6抑制剂。在安全性方面，两组最常见的3级及以上不良事件均为中性粒细胞减少（37.4% vs. 31.1%）和白细胞减少（19.1% vs. 14.2%）。本研究表明，CDK4/6抑制剂联合AI或联合氟维司群在治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌时，其PFS、ORR和CBR均未见统计学差异，且安全性相当。对于既往AI治疗失败的患者，优先选择CDK4/6抑制剂联合氟维司群；而对于既往AI治疗获益的患者，两种联合治疗方案均可作为合理选择。
