本研究旨在深入探讨当CDK4/6抑制剂治疗失败后，德曲妥珠单抗(T-DXd)对比内分泌治疗联合另一种CDK4/6抑制剂在HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌中的疗效差异。通过对比分析两组患者的总缓解率、无进展生存期等关键指标，为该类患者的后续治疗提供更加精准的决策依据，进一步提升患者的生存质量和预后。本研究纳入了2018年10月1日至2023年12月31日期间在解放军总医院第五医学中心确诊为HR阳性、HER2低表达的晚期乳腺癌患者（n=114），且这些患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后失败，并随后接受了T-DXd或内分泌联合另一种CDK4/6抑制剂治疗。根据患者CDK4/6抑制剂失败后的治疗选择，将其分为T-DXd组（n=50）和CDK4/6抑制剂组（n=64）。随访截止日期设定为2024年2月29日。本研究的主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）。对于HR阳性、HER2低表达的晚期乳腺癌患者，在CDK4/6抑制剂治疗失败后，T-DXd组的ORR显著优于CDK4/6抑制剂组（36.0% vs. 6.1%，P≤0.001），而两组间的CBR则无统计学显著差异（44.0% vs. 33.8%，P=0.276）（表1）。在总人群中，T-DXd组与CDK4/6抑制剂组的PFS亦无统计学显著差异（中位PFS：5.5个月 vs. 4.0个月，HR=0.83，P=0.376）。表1. 疗效评价
鉴于两个治疗组在基线特征上存在一定的不均衡性，本研究采用了倾向性评分匹配（PSM）方法以校正这种不均衡，并减少混杂因素对研究结果的影响。在PSM人群中，T-DXd组的PFS显著优于CDK4/6抑制剂组（中位PFS：6.0个月 vs. 2.5个月，校正HR=0.54，P=0.029）（图1）。
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图1. 两组在总人群（A）和倾向性评分匹配人群（B）的无进展生存期对于HR阳性、HER2低表达的晚期乳腺癌患者，在CDK4/6抑制剂治疗失败后，T-DXd在ORR和PFS方面均表现出优于再次使用CDK4/6抑制剂的疗效。
