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在近期落幕的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）大会上，吉林省肿瘤医院的程颖教授分享的ASTRUM-005试验（NCT04063163），探索性阐明了小细胞肺癌（SCLC）患者的基因突变特征与吸烟及抗肿瘤治疗反应的关联。尽管SCLC与吸烟密切相关已成共识，但既往研究较少纳入非吸烟患者，本项研究将有或无吸烟病史的患者进行对比，弥补了数据空白。
众所周知SCLC发病与吸烟行为紧密相关，但受限于该群体非吸烟者的稀缺性，有关吸烟相关突变特征的对比研究较为少见。本研究旨在报告ASTRUM-005试验（NCT04063163）中SCLC患者的基因突变特征分析结果，并探索性分析了基因特征与吸烟史或状态之间的潜在关联。
ASTRUM-005是一项针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。本研究纳入302例患者的基线肿瘤组织样本，采用Med1CDxTM panel进行高通量测序，分析601个基因的外显子区突变情况。通过颠转/转换比率（TTR）法和Cosmic数据库中的Signature 4法两种生物信息学手段，对与吸烟相关的基因突变特征进行深入剖析。利用Wilcoxon检验评估不同吸烟史患者间的差异，临床数据截止至2022年6月13日。基于302例患者的基因组测序数据（当前吸烟者69例，曾经吸烟者166例，从未吸烟者67例），本研究通过两种方法均未发现不同吸烟史患者间存在显著差异（P=0.54和P=0.38）（见图1）。
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为验证结果的可靠性，研究者在两篇已发表的SCLC队列中重复了相同分析，得出了类似结论（所有比较的P值均大于0.05）。根据中位TTR值1.12，将患者进一步细分为高TTR组和低TTR组。在接受单纯化疗的患者中，TTR越高，中位总生存期（OS）越短（10.0 vs. 14.4个月，HR=1.65）；而在接受斯鲁利单抗联合化疗的患者中，高TTR组和低TTR组的临床获益则相近（14.2个月 vs. 15.9个月，HR=0.97）。无论TTR水平如何，两个治疗组（化疗组和斯鲁利单抗联合化疗组）在无进展生存期（PFS）方面的获益均相似（图2）。
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图2.使用不同治疗方法的TTR与患者OS、PFS相关性
ASTRUM-005研究未识别到SCLC基因突变模式与患者吸烟史或状态的显著关联，但生存分析发现，高TTR患者从化疗中获得的益处可能较少，所以不排除SCLC的特定基因突变成为疗效预测生物标志物的潜力。
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