ESMO 2024丨王洁教授分享SHR-A1921在晚期NSCLC中的临床疗效与安全性

2024-10-17 19:13   浙江  
*本资料仅供医疗卫生专业人士参考,请勿向非医疗卫生专业人士发放。

在近期落幕的2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO 2024)大会上,中国医学科学院肿瘤医院王洁教授分享了一项关于SHR-A1921——一种靶向滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)的抗体偶联药物(ADC)——在局部晚期及转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的Ⅰ期临床研究结果。该研究深入探索SHR-A1921在标准治疗失败后患者中的疗效与安全性特征,为NSCLC的治疗提供新的视角与潜在的治疗选择。

研究背景

SHR-A1921是一种创新的抗体偶联药物(ADC),由靶向滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的人源化IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂,通过可裂解的四肽连接子偶联而成。本研究旨在评估SHR-A1921在局部晚期及转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床有效性和安全性。

研究方法

本研究是一项首次在人体中开展的包括剂量递增阶段、剂量扩展阶段和疗效扩展阶段的Ⅰ期临床试验。在NSCLC扩展队列中,纳入的患者为标准治疗失败后,无论是否存在可靶向的致癌基因变异(AGAs),均接受SHR-A1921治疗,剂量为3.0 mg/kg,每三周给药一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

研究结果

截至2024年2月19日,共有54例患者被纳入本研究。其中,33例(61.1%)患者无AGAs,21例(38.9%)患者存在AGAs。根据组织学类型,33例(61.1%)患者为非鳞状NSCLC,20例(37.0%)患者为鳞状NSCLC,另有1例(1.9%)患者的病理类型未知。在既往治疗方面,22例(40.7%)患者曾接受过≥3线的系统治疗。在无AGAs的33例患者中,32例(97.0%)曾接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗,且均对含铂化疗无反应。所有存在AGAs的21例患者均为EGFR突变型,且已接受过第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及含铂化疗。

在中位随访10.0个月(范围:0.4-21.2个月)内,共有49例可评估疗效的患者,客观缓解率(ORR)为22.4%(95%CI 13.0%-35.9%),中位缓解持续时间(DoR)为10.8个月(95%CI 4.1个月-未达到)。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%CI 4.1-8.3个月),中位总生存期(OS)尚未达到(表1)。SHR-A1921对非鳞状及鳞状NSCLC患者均显示出疗效。治疗期间,19例(35.2%)患者发生了3级或4级治疗相关不良事件(TRAEs),其中最常见的是口腔炎(9.3%)。未发生导致死亡的TRAEs。观察到1例(1.9%)患者发生3级药物相关的间质性肺病,并因此停药。
1. 疗效评估

研究结论

SHR-A1921在经治NSCLC患者中展现出了令人鼓舞的临床活性及可控的安全性。基于此,已计划开展一项针对晚期非鳞状NSCLC患者的3期临床试验,以进一步验证SHR-A1921的疗效与安全性。

 

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编辑:Joey
审校:Rainsy Ding
排版:Joey



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