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在近期落幕的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）大会上，复旦大学附属肿瘤医院的胡志皇教授报告的一项针对IIIB-IV期无EGFR/ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究，基于血浆蛋白质组学，探索了预测免疫化疗有效性的生物标志物，以期为NSCLC治疗反应性和结局提供参考。
免疫检查点抑制剂是改善NSCLC等多类癌症患者生存期的重要疗法，然而如何预测个体反应和治疗结果仍存挑战。
本研究纳入105例IIIB-IV期无驱动基因突变的NSCLC患者，且均接受一线免疫化疗（IC）。治疗前采集血液样本，用于血浆蛋白和外周血单个核细胞（PBMC）分析。采用Olink邻近扩展分析血浆中92种免疫相关蛋白，并对PBMC进行转录组测序。中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为18.2个月和25.3个月。基线血浆中8种蛋白（CD27、TWEAK、CD8A、GZMH、IL6、PGF、TIE2和TNFRSF12A，见表1）的水平与OS显著相关（P<0.05）。值得注意的是，CD27和TWEAK水平较高与更佳的OS相关；而其他6种蛋白则与不良结局相关。
表1. 不同血浆蛋白水平与OS相关性![]()
构建了预测IC治疗疗效的模型。单因素（U）和多因素（M）Cox回归分析均证实，该模型可独立预测更差的PFS和OS（U风险比：PFS为3.0，OS为4.9；M风险比：PFS为3.1，OS为4.8，P<0.05）。KaPlan-Meier分析证实PFS和OS存在显著差异（P<0.05）。十折交叉验证证实，该风险评分可预测IC后12个月的OS和12个月的PFS，AUC分别为0.80和0.72。此外，基线PBMC分析显示，低风险组中B细胞、CD4+初始T细胞和M1型巨噬细胞显著富集（P<0.05），而高风险组中M2型巨噬细胞水平显著较高（P<0.1）。本研究开发了基于血浆蛋白的免疫治疗预后的预测模型。低风险患者可能表现出更强的系统性免疫反应，而高风险患者则可能处于免疫抑制状态，PBMC特征显示指示价值。
*本文不构成任何诊疗相关意见和建议，仅供医疗人员参考学习
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