【继续教育园地】儿童尿脓毒症的诊断与治疗

学术   健康   2024-09-09 18:06   北京  
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本文刊于:中华儿科杂志, 2024, 62(9): 902-904

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20240711-00474

作者:杨宝辉 王墨
单位:重庆医科大学附属儿童医院肾内科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童代谢与炎症性疾病重庆市重点实验室 重庆市卫健委儿童重要器官发育与疾病重点实验室
通信作者:王墨Email:wangmo_cqmu@163.com
摘要

尿脓毒症是泌尿道感染引起的脓毒症,病情凶险,病死率高。儿童泌尿道感染常合并先天性肾脏及泌尿道发育异常,是发生尿脓毒症的高危人群。序贯器官功能衰竭评分、菲尼克斯脓毒症评分以及相关生物标志物检测有利于尿脓毒症早期诊断。有效生命支持、及早启动抗菌药物治疗和外科干预是降低病死率的关键。


尿脓毒症为源于泌尿道感染(urinary tract infection,UTI)的脓毒症,是泌尿内外科常见的急危重症。尿脓毒症为UTI基础上合并全身性炎症、器官功能障碍及与组织缺氧相关的持续低血压 [ 1 ] 。尿脓毒症占成人脓毒症的9%~31%,病死率可高达20%~40% [ 2 ] ,尽管缺乏儿科尿脓毒症的大样本流行病学资料,但有研究显示,UTI是儿童重症监护病房收治发热伴血流动力学不稳定患儿的常见原因 [ 3 ] 。UTI是儿童时期常见的感染性疾病之一,尤其近年复杂UTI有增多趋势,因此儿科医师应提高对尿脓毒症的认识,及时识别和治疗引起脓毒症的UTI,以降低儿童尿脓毒症病死率。



一、尿脓毒症高危因素


1.宿主因素:普通UTI在宿主本身的某些危险因素的影响下,可以迅速发展成尿脓毒症。儿科高危因素包括2岁以下的婴幼儿、存在先天性肾脏及泌尿道发育异常以及器官移植后的免疫抑制状态 [ 3 ] 。因此,发热性UTI患儿需及时进行泌尿系统结构异常的筛查。


2.病原菌:尿脓毒症的细菌谱类似于复杂性及医院获得性上尿路感染的细菌谱,仍以革兰阴性菌为主(约占85%),其中大肠杆菌最为多见;革兰阳性菌仅占15%。此外,产超广谱β-内酰胺酶的病原菌检出率正在增加,主要见于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌的耐药菌株 [ 4 ] 。输尿管支架相关性尿脓毒症常见的病原菌有大肠杆菌、粪肠球菌和铜绿假单胞菌 [ 5 ] 



二、尿脓毒症的诊断标准
    


尿脓毒症在UTI基础上发生,包括脓毒症、脓毒性休克两个阶段。儿童尿脓毒症的早期识别与诊断困难,需要基于症状、体格检查、影像学检查、尿液分析、细菌学证据、器官功能评估等综合分析。全身炎症反应综合征是早期尿脓毒症的预警症状,以发热或体温过低、白细胞增多或白细胞减少、心动过速和呼吸急促为特征,儿童需关注各项指标的年龄差异 [ 6 ] ,以早期识别尿脓毒症。

1.脓毒症:常用序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment score,SOFA)来评估呼吸系统、凝血功能、肝肾功能等多个系统受累的严重程度,若SOFA≥2分,则脓毒症诊断成立 [ 7 ] 。尿脓毒症诊疗指南推荐使用快速SOFA(quick SOFA,qSOFA)对有进展为脓毒症风险的患者进行快速评估 [ 1 ] 。qSOFA包括呼吸频率、意识状态改变、收缩压下降3项指标,儿童应基于年龄特异性的呼吸频率和收缩压的临界值使用年龄校正的qSOFA评分 [ 8 ] 。最新的“2024年国际共识标准:儿童脓毒症和脓毒性休克”,采用菲尼克斯脓毒症评分(Phoenix sepsis score,PSS)进行评估,PSS纳入心血管、呼吸、神经和凝血功能4个系统的相关指标,若PSS≥2分,则判定疑似或确诊感染的患儿合并脓毒症 [ 9 ] 

2.脓毒性休克:是在脓毒症基础上合并严重的循环、细胞、代谢紊乱,其病死率远高于脓毒症。2024年更新的儿科脓毒性休克诊断标准为脓毒症基础上出现严重低血压或血清乳酸水平>5 mmol/L或需要血管活性药物治疗 [ 9 ] 


三、尿脓毒症相关生物标志物
    


病原学阳性是诊断尿脓毒症的金标准,但病原菌检测耗时、存在假阴性,以下的检测指标在尿脓毒症的诊断中有重要的作用。


1.白细胞计数:是尿脓毒症的常用检测指标,异常升高或急剧下降均有预警作用。休克发生前2小时的白细胞计数<2.85×10 9/L对预测尿脓毒性休克的敏感性和特异性分别为95.9%和92.7%,提示白细胞计数下降能较好地预测尿脓毒性休克 [ 2 ] 。同时,应关注白细胞计数的变化差值。经皮肾镜取石术术后与术前的白细胞计数相差>5.25×10 9/L与术后脓毒症的发生显著相关 [ 10 ] 


2.降钙素原(procalcitonin,PCT):高水平的PCT可作为诊断尿脓毒症的生物标志物,且PCT的水平与病情的严重程度密切相关。正常情况下血清PCT值均<0.1 μg/L,尿脓毒症时血清PCT水平可显著升高,当PCT>10 μg/L时,需高度警惕脓毒性休克的发生 [ 2 ] 。对早期PCT不高的尿脓毒症病例,应在12 h以后复查,以指导尿脓毒症的抗菌药物选择。此外,动态监测PCT的变化趋势还有助于判断预后 [ 11 ] 


3.中性粒细胞/淋巴细胞(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR):NLR在预测感染严重程度方面优于单纯的白细胞计数,在预测尿脓毒症方面具有较好的敏感性和特异性。正常情况下NLR<2,在脓毒性休克时可升至10以上 [ 12 ] 


4.白细胞介素(interleukin,IL)-6:是最有效的尿脓毒症早期预测指标,且在预测病死率方面优于PCT。正常血清IL-6浓度<5 pg/mL,感染刺激后1 h内开始迅速增高。从感染发展到脓毒症,IL-6水平增高通常先于PCT及CRP。IL-6联合PCT可让尿脓毒症的诊断前移,且更为精准。


5. 乳酸:乳酸一直被用于脓毒症的筛查,也是尿脓毒症患者死亡的独立危险因素。研究发现,早期乳酸正常化和乳酸清除率大于50%是脓毒症患者生存的可靠预测指标。


6. C反应蛋白(C reactive protein,CRP):与单纯UTI相比,尿脓毒症患儿CRP水平显著升高,当CRP平均浓度>207.8 mg/L时,脓毒性休克的发生风险较高 [ 13 ] 。CRP不如PCT敏感性高,且有滞后,但当体温超过38.2 ℃时,CRP对感染诊断的特异性可显著升高 [ 2 ] ,故CRP联合体温升高,有助于尿脓毒症的诊断。


7. 其他:新的生物标志物仍在不断探索中,已有研究报道长非编码RNA、程序性死亡受体1、血清组蛋白H3、正五聚蛋白3有助于尿脓毒症的早期诊断,但均需进一步的研究以供临床应用 [ 2 , 13 ] 



四、尿脓毒症的治疗
    


尿脓毒症需要联合治疗,包括维持循环稳定、抗菌药物治疗、解除尿路梗阻及支持治疗。

1. 维持循环稳定:发病6 h是纠正脓毒症引起灌注不足的重要时间点。儿科指南建议在脓毒性休克第1小时内积极给予液体复苏,首次10~20 ml/kg,负荷剂量40~60 ml/kg [ 14 ] 。第1个小时的液体复苏终点包括生命体征正常化、精神状态正常化、毛细血管再充盈时间不超过2 s、尿量>1 ml/(kg·h)。

2. 抗感染治疗:应在考虑尿脓毒症的1 h内开始抗菌药物治疗。在没有病原学依据前,予经验性用药,注意选择广谱抗菌药物,足量给药,后期再根据病原学结果进行调整。长期接受预防性抗菌药物治疗的复杂UTI患儿,需结合近期抗菌药物情况更换方案。产超广谱β-内酰胺酶的病原菌所致尿脓毒症,碳青霉烯类被普遍推荐为最终治疗。

3. 泌尿系统基础疾病的治疗:存在梗阻的尿脓毒症单纯通过药物极难控制,尽快解除梗阻、脓肿引流和异物清除是关键、紧急的治疗环节 [ 1 ] 。解除梗阻风险较大,操作前需得到患儿家属充分的理解和配合。儿童UTI常合并先天性肾脏及泌尿道发育畸形,在感染控制后,要及时对泌尿道发育畸形进行随访管理。

4. 糖皮质激素:在有效抗感染的基础上适量使用激素可改善尿脓毒症的症状,但其在儿童尿脓毒症的使用仍有争议。

5. 其他器官功能障碍的支持性治疗:密切评估器官功能障碍,使用血管活性药物恢复和维持组织灌注,采取多种措施纠正内环境紊乱,必要时使用连续性肾脏替代治疗等,阻止进一步的液体超负荷、调节全身炎症状态,以促进器官功能的恢复。

尿脓毒症是UTI十分紧急和危重的并发症。本文就尿脓毒症的高危因素、诊断标准、相关生物标志物和治疗进行了总结,旨在加深临床医师对本病的认识。掌握SOFA、qSOFA、PSS评分等快速评估方法,及时检测WBC、PCT、乳酸等生物标志物,早期识别可能发展为脓毒症的UTI,及时有效的抗菌药物治疗,能显著降低尿脓毒症的死亡风险。

参考文献(略)


选择题(单选)




1.在高危因素存在下,从普通泌尿道感染进展到严重的尿脓毒症,一般包括以下哪些阶段()
A.发热、全身炎症反应综合征、昏迷期
B.发热、昏迷期、肾功能衰竭
C.全身炎症反应综合征、脓毒症、脓毒性休克
D.发热、休克期、昏迷期
2.以下生物学标志物检查中,对尿脓毒症诊断最有价值的是()
A.白细胞计数、CRP、碱性磷酸酶
B.PCT、血清乳酸、IL-6
C.CRP、中性粒细胞计数、血红蛋白
D.乳酸脱氢酶、肌酐、凝血功能
3.qSOFA评分的指标包括()
A.呼吸频率
B.意识状态改变
C.收缩压下降
D.以上均是
4.儿童尿脓毒症的抗菌药物治疗措施是()
A.考虑尿脓毒症的1 h内开始抗菌药物治疗
B.没有病原学依据前,予经验性用药, 后期再根据病原学结果进行调整
C.选择广谱抗菌药物,足量给药
D.以上均是
5.尿脓毒症的治疗包括()
A.生命支持治疗
B.抗菌药物治疗
C.泌尿系统基础疾病的治疗
D.以上均是



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